Oorzaken van sideroblastaire anemie

Erfelijke vormen

De ziekte wordt recessief en X-gebonden overgedragen (mannen worden getroffen) of autosomaal dominant (zowel mannen als vrouwen worden getroffen).

Metabole blokkade kan optreden tijdens de vorming van delta-aminolevulinezuur uit glycine en succinyl-CoA. Deze reactie vereist pyridoxaalfosfaat, een actief co-enzym van pyridoxine en aminolevulinezuursynthetase. Laboratoriumtests tonen lage concentraties protoporfyrine en andere porfyrines in erytrocyten. In andere gevallen kan een metabole blokkade optreden tussen de vormingsstadia van coproporfyrinogeen en protoporfyrine IX, waarschijnlijk als gevolg van een tekort aan coproporfyrinogeendecarboxylase. In dit geval neemt de coproporfyrinespiegel toe bij een daling van de protoporfyrinespiegel in erytrocyten. Verstoring van de protoporfyrine- en heemvorming maakt het onmogelijk om ijzer te gebruiken voor de hemoglobinesynthese, wat leidt tot ijzeraccumulatie in het lichaam en afzetting ervan in weefsels en organen.

De klinische symptomen van de ziekte openbaren zich meestal in de late kindertijd. Patiënten ontwikkelen een anemisch syndroom veroorzaakt door hypoxie en manifestaties van weefselhemosiderosis als gevolg van de afzetting van ijzer dat niet nodig is voor de hemocytopoëse in organen en weefsels. Symptomen van een anemisch syndroom zijn lethargie, zwakte en snelle vermoeidheid bij lichamelijke inspanning. Bij onderzoek wordt bleekheid van de huid en slijmvliezen opgemerkt, passend bij de mate van bloedarmoede. Symptomen van hemosiderosis zijn hepatosplenomegalie; cardiovasculaire insufficiëntie veroorzaakt door ijzerafzetting in de hartspier (patiënten klagen over hartkloppingen, kortademigheid, tachycardie, oedeem); de ontwikkeling van diabetes mellitus veroorzaakt door ijzerafzetting in de pancreas is mogelijk; er kan schade optreden aan de longen, nieren en andere organen. Bij sommige patiënten krijgt de huid een aardse tint.

Verworven vormen

Verworven vormen van bloedarmoede die verband houden met een verminderde porfyrinesynthese kunnen het gevolg zijn van loodvergiftiging.

Loodvergiftiging in huis komt veel voor in de kindergeneeskunde. Het treedt op bij het eten van voedsel dat bewaard is in blik of zelfgemaakt aardewerk met glazuur. Loodvergiftiging wordt meestal veroorzaakt door het inslikken van loodhoudende verf, gips en andere materialen die verzadigd zijn met loodkleurstoffen (kranten, gips, steenslag; loodgehalte hoger dan 0,06%), evenals huisstof en vuildeeltjes (loodgehalte 500 mg/kg). Lood komt niet alleen in de atmosfeer terecht door inademing; meestal slaat het neer en komt het in het lichaam terecht via stof en vuildeeltjes. Bij zuigelingen treedt loodvergiftiging op wanneer verontreinigd water wordt gebruikt voor de bereiding van zuigelingenvoeding. Intoxicatie kan het gevolg zijn van het niet in acht nemen van de nodige voorzorgsmaatregelen bij het smelten van lood thuis.

Bij loodvergiftiging worden de omzetting van delta-aminolevulinezuur in porfobilinogeen, coproporfyrinogeen in protoporfyrinogeen en de incorporatie van ijzer in protoporfyrine verstoord. Deze drie metabole defecten in de heemsynthese worden verklaard door de blokkering door lood van de sulfhydrylgroepen van de enzymen die betrokken zijn bij deze synthesefasen – voornamelijk delta-aminolevulinezuurdehydrase en heemsynthetase. Als gevolg hiervan vindt er een ophoping van delta-aminolevulinezuur in erytroïde cellen plaats (en verschijnen er grote hoeveelheden in de urine), en een toename van het gehalte aan protoporfyrine, coproporfyrinogeen en ijzer in deze cellen. Bloedarmoede bij loodvergiftiging (saturnisme) wordt ook veroorzaakt door een verhoogde hemolyse van erytrocyten.

Het klinische beeld van saturnisme wordt gekenmerkt door symptomen van schade aan het zenuwstelsel. Patiënten hebben last van hoofdpijn, duizeligheid, slaapproblemen en prikkelbaarheid. Hyperkinetisch syndroom en voorbijgaande parese zijn mogelijk. Bij langdurige en ernstige loodvergiftiging ontwikkelen zich polyneuritis, encefalopathie en convulsiesyndroom. Loodkoliek treedt op, wat lijkt op een "acute buik". Bij onderzoek - bleke huid, een aardsgrijze tint - "loodbleekheid". Een kenmerkend teken is een loodrand op het tandvlees ter hoogte van de tandhalzen. Dyspeptische stoornissen worden opgemerkt.

Verworven sideroblastische anemieën kunnen verband houden met het gebruik van bepaalde medicijnen: antituberculosemiddelen (cycloserine, isoniazide), geneesmiddelen die gebruikt worden bij tumortherapie (melfan, azathioprine) en chlooramfenicol, d.w.z. ze zijn secundair. De kans op het ontwikkelen van sideroblastische anemie tijdens het gebruik van de bovengenoemde medicijnen wordt verklaard door het feit dat ze metabole antagonisten van pyridoxine zijn en de activiteit van aminolevulinezuursynthetase gedeeltelijk remmen.