Oorzaken van verhoging en verlaging van lipoproteïne met hoge dichtheid

Een daling van de HDL-C-concentratie tot onder de 0,9 mmol/l gaat gepaard met een verhoogd risico op atherosclerose. Epidemiologische studies hebben een omgekeerd verband aangetoond tussen de HDL-C-concentratie en de prevalentie van coronaire hartziekten. Bepaling van de HDL-C-concentratie helpt bij het bepalen van het risico op coronaire hartziekten. Een daling van de HDL-C-concentratie met elke 5 mg/dl, oftewel 0,13 mmol/l onder het gemiddelde, leidt tot een toename van het risico op coronaire hartziekten met 25%.

Een verhoogde concentratie HDL-C wordt beschouwd als een anti-atherogene factor.

Er is sprake van een verhoogd HDL-niveau als dit meer dan 80 mg/dL (>2,1 mmol/L) bedraagt.

Verhoogde HDL-niveaus verkleinen het cardiovasculaire risico. Toch bieden hoge HDL-niveaus, die het gevolg zijn van primaire genetische afwijkingen, mogelijk geen bescherming tegen hart- en vaatziekten vanwege de daarmee gepaard gaande lipidenstofwisseling en stofwisselingsstoornissen.

Primaire oorzaken zijn enkelvoudige of meervoudige genetische mutaties die leiden tot overproductie of verminderde uitscheiding van HDL. Secundaire oorzaken van een hoge HDL-spiegel zijn onder andere chronisch alcoholisme leidend tot levercirrose, primaire biliaire cirrose, hyperthyreoïdie en het gebruik van bepaalde medicijnen (bijv. glucocorticoïden, insuline, fenytoïne). In geval van onverwachte klinische bevindingen van hoge HDL-waarden bij patiënten die geen lipidenverlagende medicijnen gebruiken, dient onmiddellijk een diagnostische evaluatie van de secundaire oorzaken van deze aandoening te worden uitgevoerd, met verplichte meting van AST, ALT en TSH; een negatieve uitslag wijst op mogelijke primaire oorzaken van dyslipidemie.

Cholesterol ester transfer proteïne (CETP)-deficiëntie is een zeldzame autosomaal recessief overervende aandoening die wordt veroorzaakt door een mutatie in het CETP-gen. CETP vergemakkelijkt de overdracht van cholesterylesters van HDL naar andere lipoproteïnen, waardoor CETP-deficiëntie resulteert in een laag LDL-cholesterolgehalte en een vertraagde HDL-klaring. Patiënten hebben geen klinische symptomen of tekenen van de ziekte, maar hebben een HDL-spiegel > 150 mg/dl. Er wordt geen vermindering van het cardiovasculaire risico waargenomen. Behandeling is niet nodig.

Familiaire hyperalfa-apoproteïnemie is een autosomaal dominant overervende aandoening die wordt veroorzaakt door diverse onbekende en bekende genetische mutaties, waaronder mutaties die leiden tot overproductie van apolipoproteïne A-1 en apolipoproteïne C type III. De aandoening wordt meestal bij toeval ontdekt wanneer de plasma-HDL-waarden > 80 mg/dl zijn. Patiënten hebben geen andere klinische symptomen of tekenen. Behandeling is niet nodig.

Momenteel wordt een HDL-C-concentratie in het bloedserum onder 0,91 mmol/l beschouwd als een indicator voor een hoog risico op coronaire hartziekten, terwijl een concentratie boven 1,56 mmol/l een beschermende rol speelt. Gelijktijdige beoordeling van de concentratie van totaal cholesterol en HDL-C in het bloedserum is belangrijk voor het bepalen van de behandelstrategie. Als de HDL-C-concentratie van de patiënt laag is (lager dan 0,91 mmol/l) en het totale cholesterol normaal is, zijn lichaamsbeweging, stoppen met roken en gewichtsverlies de meest effectieve maatregelen ter preventie van coronaire hartziekten. Als de concentratie van totaal cholesterol stijgt en het HDL-C-gehalte daalt (lager dan 0,91 mmol/l), dienen medische interventieprogramma's gericht te zijn op het verlagen van het totale cholesterolgehalte met behulp van speciale diëten of, indien nodig, medicamenteuze therapie.

Nadat het HDL-C-gehalte in het bloed is bepaald, is het mogelijk om de atherogene coëfficiënt van cholesterol (C atherogene _{coëfficiënt} ) te berekenen: C atherogene _{coëfficiënt} = (Totaal C-HDL-C) / HDL-C. C _atherogene coëfficiënt weerspiegelt in feite de verhouding van het atherogene LP-gehalte in het bloed tot het anti-atherogene LP-gehalte. Deze coëfficiënt is niet meer dan 1 bij pasgeborenen, bereikt 2,5 bij gezonde mannen van 20-30 jaar en 2,2 bij gezonde vrouwen van dezelfde leeftijd. Bij mannen van 40-60 jaar zonder klinische manifestaties van atherosclerose varieert C _{atherogene coëfficiënt} van 3 tot 3,5. Bij mensen met coronaire hartziekte is deze groter dan 4 en bereikt vaak 5-6. Opmerkelijk is dat de C- _{atherogene coëfficiënt} relatief laag is bij langlevers: bij mensen ouder dan 90 jaar bedraagt deze niet meer dan 3. De C-atherogene _{coëfficiënt} geeft nauwkeuriger de gunstige en ongunstige combinatie van LP weer in termen van het risico op het ontwikkelen van coronaire hartziekten en atherosclerose.

Bij het analyseren van de resultaten van het onderzoek moet er rekening mee worden gehouden dat een stijging of daling van de HDL-C-waarden bij een aantal ziekten of aandoeningen mogelijk is.

Ziekten en aandoeningen die de HDL-C-spiegels in het bloed kunnen veranderen

Verhoogde waarden	Verlaagde waarden
Primaire biliaire cirrose van de lever	Diabetes mellitus
Chronische hepatitis	Nier- en leverziekten
Alcoholisme	GLP-type IV
Andere chronische vergiftigingen	Acute bacteriële en virale infecties

Als u echter alleen HDL-C-waarden gebruikt om het risico op het ontstaan van atherosclerose te beoordelen, kan dit mogelijk onjuiste diagnostische informatie opleveren. Daarom moeten de waarden worden beoordeeld in vergelijking met de concentratie van totaal cholesterol en LDL-C.