Diagnose van auto-immuun leverziekten

Auto-immuunmechanismen spelen een belangrijke rol in de pathogenese van een aantal leverziekten: chronische actieve hepatitis, chronische auto-immuun hepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis en auto-immuun cholangitis. Een belangrijk teken van een verminderde immuniteit bij chronische actieve leverziekten is het verschijnen van auto-antilichamen in het bloed die reageren met verschillende antigene componenten van cellen en weefsels.

Auto-immuun chronische hepatitis (een variant van chronische actieve hepatitis) is een heterogene groep progressieve inflammatoire leverziekten. Het syndroom van auto-immuun chronische hepatitis wordt gekenmerkt door klinische symptomen van leverontsteking die langer dan 6 maanden aanhouden en histologische veranderingen (necrose en infiltraten van de portaalgebieden). De volgende kenmerken zijn kenmerkend voor auto-immuun chronische hepatitis.

• De ziekte komt vooral voor bij jonge vrouwen (85% van alle gevallen).
• Veranderingen in de resultaten van traditionele laboratoriumparameters manifesteren zich in de vorm van een versnelde ESR, matige leukopenie en trombocytopenie, anemie van gemengde genese - hemolytisch (positieve directe Coombs-test) en herverdeling;
• Veranderingen in leverfunctietesten die kenmerkend zijn voor hepatitis (2-10 keer verhoogde bilirubine, 5-10 keer of meer verhoogde transaminase-activiteit, de Ritis-coëfficiënt kleiner dan 1, lichte of matige verhoogde alkalische fosfatase-activiteit, verhoogde AFP-concentratie, hetgeen correleert met de biochemische activiteit van de ziekte).
• Hypergammaglobulinemie met een niveau dat de norm met een factor 2 of meer overschrijdt (meestal polyklonaal met een overheersende stijging van IgG).
• Negatieve resultaten van het onderzoek naar serologische markers van virale hepatitis.
• Negatieve of lage titer van antilichamen tegen mitochondriën.

Primaire biliaire cirrose, die zich manifesteert als chronische destructieve, niet-purulente cholangitis met een laag symptoomgehalte, die eindigt met de vorming van cirrose, is ook een auto-immuun leverziekte. Voorheen werd primaire biliaire cirrose beschouwd als een zeldzame ziekte, maar de prevalentie ervan is nu aanzienlijk. De toegenomen frequentie van de diagnose van primaire biliaire cirrose wordt verklaard door de introductie van moderne laboratoriumonderzoeksmethoden in de klinische praktijk. Het meest kenmerkende kenmerk van primaire biliaire cirrose is een toename van de activiteit van alkalische fosfatase, meestal meer dan 3 keer (bij sommige patiënten kan deze binnen het normale bereik liggen of licht verhoogd zijn) en GGT. De activiteit van alkalische fosfatase heeft geen prognostische waarde, maar een afname ervan weerspiegelt een positieve respons op de behandeling. De AST- en ALT-activiteit zijn matig verhoogd (transaminase-activiteit, 5-6 keer hoger dan normaal, is niet kenmerkend voor primaire biliaire cirrose).

Primaire scleroserende cholangitis is een chronische cholestatische leverziekte met onbekende oorzaak, gekenmerkt door niet-purulente destructieve ontsteking, oblitererende sclerose en segmentale verwijding van de intra- en extrahepatische galwegen, wat leidt tot de ontwikkeling van biliaire cirrose, portale hypertensie en leverfalen. Primaire scleroserende cholangitis wordt gekenmerkt door een stabiel cholestasesyndroom (meestal een ten minste verdubbeling van de alkalische fosfatasespiegel), waarbij de transaminasenspiegel in het bloed bij 90% van de patiënten verhoogd is (niet meer dan 5 keer). Het concept van primaire scleroserende cholangitis als auto-immuunziekte met een genetische aanleg is gebaseerd op de identificatie van familiale gevallen, een combinatie met andere auto-immuunziekten (meestal met niet-specifieke colitis ulcerosa), verstoringen in de cellulaire en humorale immuniteit en de detectie van auto-antilichamen (antinucleaire, antilichamen tegen gladde spieren, antilichamen tegen neutrofiel cytoplasma).

Auto-immuun cholangitis is een chronische cholestatische leverziekte die wordt veroorzaakt door immunosuppressie. Het histologische beeld van het leverweefsel bij deze ziekte is vrijwel identiek aan dat van primaire biliaire cirrose van de lever, en het spectrum aan antilichamen omvat verhoogde titers van antinucleaire en antimitochondriale antilichamen. Auto-immuun cholangitis is kennelijk geen variant van primaire scleroserende cholangitis.

De aanwezigheid van antinucleaire antilichamen bij patiënten met chronische auto-immuunhepatitis is een van de belangrijkste indicatoren die het mogelijk maakt deze ziekte te onderscheiden van langdurige virale hepatitis. Deze antilichamen worden aangetroffen in 50-70% van de gevallen van actieve chronische (auto-immuun) hepatitis en in 40-45% van de gevallen van primaire biliaire cirrose. Tegelijkertijd kunnen antinucleaire antilichamen in lage titers worden aangetroffen bij vrijwel gezonde mensen, en hun titer neemt toe met de leeftijd. Ze kunnen optreden na het gebruik van bepaalde medicijnen, zoals procaïnamide, methyldopa, bepaalde tuberculoseremmers en psychotrope middelen. Zeer vaak neemt de titer van antinucleaire antilichamen toe bij gezonde vrouwen tijdens de zwangerschap.

Om het auto-immuun karakter van leverschade te bevestigen en differentiële diagnostiek uit te voeren van verschillende vormen van auto-immuun hepatitis en primaire biliaire cirrose, zijn diagnostische tests ontwikkeld waarmee de aanwezigheid van antimitochondriale antilichamen (AMA), antilichamen tegen glad spierweefsel, antilichamen tegen leverspecifiek lipoproteïne en levermembraanantigeen, antilichamen tegen microsomaal lever- en nierantigeen, antilichamen tegen neutrofielen, etc. kan worden bepaald.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]