Diagnose van auto-immune leverziekte

Auto-immuun mechanismen spelen een belangrijke rol in de pathogenese van een verscheidenheid van leverziekten: chronische actieve hepatitis, chronische auto-immune hepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, auto-immune cholangitis. Een belangrijk teken van de verminderde staat van immuniteit bij chronische actieve leverziekten is het verschijnen in het bloed van auto-antilichamen die reageren met verschillende antigene componenten van cellen en weefsels.

Auto-immune chronische hepatitis (een variant van chronische actieve hepatitis) is een heterogene groep van progressieve inflammatoire leverziekten. Het syndroom van auto-immuun chronische hepatitis wordt gekenmerkt door klinische symptomen van leverontsteking die langer dan 6 maanden aanhoudt, en histologische veranderingen (necrose en infiltraten van portaalvelden). Voor auto-immuun chronische hepatitis zijn de volgende kenmerken kenmerkend.

• De ziekte wordt voornamelijk waargenomen bij jonge vrouwen (85% van alle gevallen).
• Veranderingen in de resultaten van traditionele laboratoriumindicatoren komen tot uiting in de vorm van versnelde ESR, matig tot expressie gebrachte leukopenie en trombocytopenie, gemengde genesisanemie - hemolytische (positieve directe Coombs-test) en herverdeling;
• Veranderingen in de resultaten van levermonsters inherente hepatitis (bilirubine 2-10 maal, transaminase activiteit 5-10 maal of meer, de Ritis de coëfficiënt kleiner is dan 1, alkalisch fosfatase activiteit nam enigszins gematigd, waardoor de concentratie van AFP, correleren met biochemische ziekteactiviteit ).
• Hypergammaglobulinemie die de norm overschrijdt, is 2 keer of meer (gewoonlijk polyklonaal met een overwegende toename van IgG).
• Negatieve resultaten van de studie voor serologische markers van virale hepatitis.
• Negatieve of lage titer van antilichamen tegen mitochondriën.

Auto-immuunziekten van de lever omvatten primaire biliaire cirrose, die zich manifesteert in de vorm van een laag-symptomatische chronische destructieve nefrotische cholangitis, die eindigt met de vorming van cirrose. Als de primaire biliaire cirrose voorheen als een zeldzame ziekte werd beschouwd, is de prevalentie ervan op dit moment erg groot geworden. De toename in de diagnose van primaire biliaire cirrose is te wijten aan de introductie van moderne laboratoriumonderzoeksmethoden in de klinische praktijk. Het meest kenmerkend voor primaire biliaire cirrose is een toename van de activiteit van alkalische fosfatase, meestal meer dan 3 keer (bij sommige patiënten kan deze binnen de norm liggen of iets verhoogd zijn) en GGTP. De activiteit van alkalische fosfatase heeft geen prognostische betekenis, maar de vermindering ervan weerspiegelt een positieve reactie op de behandeling. De activiteit van AST en ALT is matig verhoogd (transaminase-activiteit, 5-6 maal hoger dan normaal, is niet kenmerkend voor primaire biliaire cirrose).

Primaire scleroserende cholangitis - chronische cholestatische leverziekte van onbekende etiologie kenmerk nonsuppurative destructieve ontsteking, obliterative segmentale sclerose en dilatatie van intra- en extrahepatische galkanalen, wat leidt tot de ontwikkeling biliaire cirrose, portale hypertensie en leverfalen. Voor primaire scleroserende cholangitis gekenmerkt door stabiele cholestase (gewoonlijk ten minste tweevoudige toename van alkalische fosfatase) syndroom, bloed transaminasen verhoogd bij 90% patiënten (niet meer dan 5 maal). Het concept van de primaire scleroserende cholangitis als een auto-immuunziekte met een genetische aanleg, gebaseerd op het identificeren van familiale gevallen, combinatie met andere auto-immuunziekten (meestal met colitis ulcerosa), storingen in cellulaire en humorale immuniteit, het identificeren van autoantilichamen (antinucleaire, een gladde spier, het cytoplasma van neutrofielen ).

Auto-immuun cholangitis is een chronische cholestatische leverziekte veroorzaakt door immunosuppressie. Het histologische beeld van het leverweefsel bij deze ziekte is vrijwel identiek aan de primaire galcirrose en het antilichaamspectrum omvat verhoogde titers van antinucleaire en antimitochondriale antilichamen. Auto-immune cholangitis is blijkbaar geen variant van primaire scleroserende cholangitis.

De aanwezigheid van antinucleaire antilichamen bij patiënten met chronische auto-immune hepatitis is een van de belangrijkste indicatoren die het mogelijk maken om deze ziekte te onderscheiden van langdurige virale hepatitis. Deze antilichamen worden gedetecteerd in 50-70% van de gevallen van actieve chronische (auto-immune) hepatitis en in 40-45% van de gevallen van primaire biliaire cirrose. Tegelijkertijd kunnen bij lage titers anti-nucleaire antilichamen voorkomen bij praktisch gezonde mensen en neemt hun titer toe met de leeftijd. Ze kunnen verschijnen na het nemen van bepaalde medicijnen, zoals procaïnamide, methyldopa, bepaalde anti-tuberculose en psychotrope geneesmiddelen. Heel vaak is de titer van antinucleaire antilichamen verhoogd bij gezonde vrouwen tijdens de zwangerschap.

Auto-immune schade aan de lever en de differentiële diagnose van verschillende vormen van auto-immune hepatitis en primaire biliaire cirrose diagnostische tests om de antimitochondrial antilichaam (AMA) bepalen ontwikkeld en antilichamen bevestigen spier antilichamen gladde lever-specifieke lipo-eiwit en antigeen membraan lever, antilichamen tegen microsomaal antigeen lever en nieren, antilichamen tegen neutrofielen, enz.

[1], [2], [3], [4], [5]