Proteïne C-deficiëntie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Proteïne C is een natuurlijk anticoagulans, een vitamine K-afhankelijk glycoproteïne dat in de lever in een inactieve vorm wordt aangemaakt.

Geactiveerd proteïne C is een serineprotease met als doel de factoren Va en VIIIa te inactiveren, een belangrijke regulator van de trombineactiviteit op het endotheeloppervlak. Proteïne C wordt geactiveerd door de interactie van trombine met trombomoduline. Deze binding versnelt de vorming van trombine in de vorm van geactiveerd proteïne C. De activiteit van proteïne C wordt versterkt door zijn cofactor, proteïne S. Geactiveerd proteïne C inactiveert de factoren Va en VIIIa proteolytisch in aanwezigheid van proteïne S, fosfolipide (endotheeloppervlak) en calcium, waardoor verdere activering van trombine wordt geremd.

Omdat geactiveerd proteïne C de afbraak van factor Va en VIIIa veroorzaakt, is het een natuurlijk plasma-anticoagulans. Een afname van proteïne C door genetische of verworven oorzaken veroorzaakt veneuze trombose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

De prevalentie van heterozygote plasma-eiwit C-deficiëntie is 0,2 tot 0,5%; ongeveer 75% van de mensen met deze afwijking heeft een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (50% vóór de leeftijd van 50 jaar). Homozygote of dubbelheterozygote deficiëntie resulteert in purpura fulminans neonatorum, een ernstige neonatale diuretische stoornis (DIS). Verworven deficiëntie treedt op bij patiënten met leverziekte (DIS), tijdens chemotherapie tegen kanker (inclusief toediening van L-asparaginase) en tijdens warfarinetherapie.

[ 5 ], [ 6 ]

Oorzaken van proteïne C-tekort

Normaal gesproken ligt het proteïne C-gehalte tussen de 65 en 145%. Tijdens de zwangerschap stijgt het lichtjes en bedraagt het 70 tot 150%, en in de postpartumperiode neemt het nog verder toe.

Aangeboren proteïne C-deficiëntie wordt veroorzaakt door een genmutatie. Het proteïne C-gen bevindt zich op chromosoom 2. Er zijn meer dan 150 genmutaties bekend. Vaak gaat proteïne C-deficiëntie gepaard met een factor V-mutatie.

Proteïne C-deficiëntie wordt autosomaal dominant overgeërfd. Heterozygote dragers hebben een proteïne C-niveau van 30-60% van de normale waarde, terwijl homozygote dragers vrijwel geen proteïne C hebben en in utero of direct na de geboorte sterven.

Symptomen van proteïne C-tekort

Klinische verschijnselen van proteïne C-deficiëntie:

• herhaald zwangerschapsverlies, doodgeboorte, verlies van de foetus (tot 27,9%);
• veneuze trombose en trombo-embolie op de leeftijd van 20–30 jaar, ongeacht de lokalisatie;
• necrose van de huid, onderhuids weefsel (vooral bij behandeling met indirecte anticoagulantia);
• verhoogd risico op trombose bij gebruik van orale anticonceptiva;
• praktische afwezigheid van arteriële trombose.

Vormen

Een tekort aan proteïne C komt iets vaker voor dan een tekort aan antitrombine III; bij patiënten met trombose en trombo-embolie wordt deze pathologie bij ongeveer 10% van de patiënten waargenomen.

Er zijn 2 soorten erfelijke proteïne C-deficiëntie:

1. Type I - verminderde hoeveelheid proteïne C;
2. Type II - verminderde activiteit van proteïne C ten opzichte van het normale niveau.

Diagnostics van proteïne C-tekort

De diagnose is gebaseerd op de bepaling van het proteïne C-antigeen en op functionele studies van de plasmacoagulatie (de mate van toename van de partiële tromboplastinetijd van normaal plasma, het gebruik van plasma zonder proteïne C met toevoeging van patiëntenplasma en slangengif).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Behandeling van proteïne C-tekort

Patiënten met trombotische symptomen hebben anticoagulatie nodig met ongefractioneerde of laagmoleculaire heparine, gevolgd door warfarine. Het gebruik van vitamine K-antagonisten, met warfarine als initiële therapie, veroorzaakt soms een trombotisch huidinfarct, veroorzaakt door een daling van vitamine K-afhankelijk proteïne C, wat optreedt vóór de daling van andere vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren. Purpura fulminans neonatorum is dodelijk zonder proteïne C-vervanging (normaal plasma of factorconcentraat) en heparine-anticoagulatie.