Hepatitis veroorzaakt door humane herpesvirussen type 6 en 7

Humaan herpesvirus type 6 (HHV 6) werd voor het eerst ontdekt door H. Salahuddin et al. in 1986 bij volwassen patiënten met lymforeticulaire aandoeningen die geïnfecteerd waren met hiv. HHV 6 is een lid van het geslacht Roseolovirus, een subfamilie van bèta-herpesvirussen. HHV 6 heeft een elektronendichte kern en een icosahedraal capside omgeven door een envelop en een buitenmembraan, waar glycoproteïnen en eiwitten zich bevinden. De diameter van het virion is 160-200 nm en het bevat 162 capsomeren. Het genoom wordt weergegeven door dubbelstrengs DNA. Restrictieanalyse van HHV 6-DNA heeft variatie in het genoom van verschillende isolaten van het virus vastgesteld. HHV6 wordt weergegeven door twee varianten: HHV 6A en HHV6B.

Humaan herpesvirus type 7 (HHV 7) werd voor het eerst geïdentificeerd in cellen van een gezonde volwassene in 1990 door M. Frenkel et al. HHV 7 behoort tot het geslacht Roseolovirus, een subfamilie van bèta-herpesvirussen, en vertoont morfologische, antigene en genomische overeenkomsten met HHV 6. Het heeft een nucleocapside dat DNA bevat, omgeven door een dicht membraan en een lipidencoating. De diameter van HHV 7-virionen is maximaal 170 nm.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomen van hepatitis veroorzaakt door menselijke herpesvirussen type 6 en 7

HHV 6- en HHV 7-infectie bij patiënten die een orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie hebben ondergaan, manifesteert zich als koorts, maculopapuleuze huiduitslag, longontsteking, encefalitis, beenmergschade en hepatitis. De etiologie van de ziekte wordt met alle bestaande methoden bevestigd. HHV 6 zelf kan ook een immunosuppressief effect hebben en het beloop van hepatitis, veroorzaakt door cytomegalovirus en andere pathogenen, bij transplantatiepatiënten verergeren. Tegelijkertijd kan een HHV 6-infectie (inclusief hepatitis) asymptomatisch verlopen, wat de rol van laboratoriumdiagnostiek vergroot.

Acute cholestatische koortsvrije HHV 6-hepatitis kan zich ontwikkelen bij patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan. Een HHV 6-infectie kan leiden tot afstoting van het transplantaat bij patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan.

HHV-6 kan fulminante hepatitis veroorzaken bij immuuncompetente personen. In deze gevallen wordt de diagnose bevestigd door de detectie van hoge concentraties HHV-6-DNA en -antigenen in hepatocyten en mononucleaire cellen van het perifere bloed en karakteristieke morfologische veranderingen in het leverweefsel. In dit geval wordt anti-HHV-6 gedetecteerd in het bloedserum van patiënten.

Er zijn aanwijzingen voor de etiologische rol van HHV 6 bij de ontwikkeling van reuzencelhepatitis bij pasgeborenen. De diagnose wordt gesteld op basis van de aanwezigheid van meerkernige reuzencellen, die derivaten zijn van hepatocyten. De ziekte kan zich ook fulminant voordoen, waarbij snel progressieve levercirrose kan ontstaan, daarnaast kan de ziekte optreden met een auto-immuuncomponent. Tijdens de remissieperiode waren de symptomen van intoxicatie bij patiënten met congenitale HHV 6-hepatitis vrijwel afwezig. Extrahepatische manifestaties verdwenen bij de meeste kinderen. De grootte van de lever en milt nam af, maar hun volledige normalisatie werd niet waargenomen. Meestal stak de rand van de lever niet meer dan 1-2 cm onder de ribboog uit. De milt werd bij de meeste patiënten met splenomegalie minder dan 1 cm onder de rand van de ribboog gepalpeerd. In het bloedserum overschreed de enzymactiviteit de normale waarden niet.

Behandeling van hepatitis veroorzaakt door menselijke herpesvirussen type 6 en 7

Voor de etiotrope behandeling van HHV-6 hepatitis kunnen ganciclovir en foscarnetnatrium worden gebruikt, die in vitro en in vivo werkzaam zijn tegen HHV-6. Er is steeds meer informatie beschikbaar over het succesvolle gebruik van Viferon voor de behandeling van chronische HHV-6 hepatitis bij kinderen.

Preventie van hepatitis veroorzaakt door humane herpesvirussen type 6 en 7

Er is nog geen specifieke profylaxe voor HHV6- en HHV7-infecties ontwikkeld.

Aldus kan worden geconcludeerd dat humaan herpesvirus type 6 bij kinderen een hetatotroop effect kan hebben, wat wordt bevestigd door de resultaten van klinisch en laboratoriumonderzoek, waaronder de detectie van HHV-6-DNA door middel van PCR (bij alle drie de door ons onderzochte kinderen) in hepatocyten. De klinische manifestaties van chronische HHV-6-hepatitis komen overeen met die van chronische virale hepatitis met wisselende activiteit. Levercirrose werd bij geen enkele patiënt vastgesteld.

Samenvattend kan worden gesteld dat HHV 6 en HHV 7 zowel acute als chronische hepatitis kunnen veroorzaken bij verschillende patiëntencategorieën. Aangezien deze pathogenen echter relatief recentelijk veel aandacht van onderzoekers hebben gekregen, zijn er nog veel onopgeloste kwesties en is verder onderzoek naar dit probleem noodzakelijk.