Infectie veroorzaakt door humaan herpesvirus type 6: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Herpesvirus type 6 wordt beschouwd als de meest waarschijnlijke verwekker van multiple sclerose, neonatale convulsieve koorts, mononucleosis infectiosa, Epstein-Barr-virus- en cytomegalovirus-negatieve infecties en HHV-6-geassocieerde encefalitis. HHV-6 is een cofactor bij aids, sommige vormen van baarmoederhalskanker en nasofarynxcarcinoom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologie van infectie met het humaan herpesvirus 6

HHV-6 is, net als andere herpesvirussen, wijdverspreid. Antilichamen worden gedetecteerd bij de meerderheid (> 90%) van de mensen ouder dan 2 jaar. Bij de geboorte zijn de meeste kinderen seropositief vanwege maternale antilichamen, waarvan de titer met 5 maanden afneemt. Na één jaar is de verhouding tussen seropositieve en seronegatieve kinderen echter hetzelfde als bij oudere kinderen en volwassenen. Maternale antilichamen beschermen tegen HHV-6-infectie in de eerste levensmaanden, maar nadat hun titer afneemt, kan de ziekte zich manifesteren als een fulminant exantheem. Het virus is in het menselijk lichaam aanwezig in speeksel en neuskeelholteslijm, en in de latente fase persisteert het in monocyten/macrofagen. Onder natuurlijke omstandigheden is de belangrijkste transmissieroute van het virus via de lucht. Seksuele overdracht van het virus en perinatale infectie zijn ook mogelijk. In de meeste gevallen vindt infectie echter postnataal plaats. Het is vastgesteld dat moedermelk geen transmissiefactor kan zijn. Besmetting is mogelijk via bloedtransfusies, orgaantransplantaties en het gebruik van medische instrumenten die besmet zijn met het virus.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Wat veroorzaakt een infectie met het humaan herpesvirus type 6?

Humaan herpesvirus type 6 (HHV-6) lijkt op andere herpesvirussen, maar verschilt ervan in biologische en immunologische eigenschappen, spectrum van gevoelige cellen, antigeenstructuur, genoomsamenstelling, hoeveelheid en moleculair gewicht van structurele virale eiwitten. HHV-6 behoort tot de onderfamilie Betaherpesvirinae, geslacht Roseolovirus.

De diameter van het virion is 160-200 nm, het symmetrietype is ixahedraal, het virus bevat 162 capsomeren en heeft een supercapsidemembraan met lipiden. Het genoom wordt weergegeven door dubbelstrengs DNA. Vergelijking van de primaire structuur van de genomen laat zien dat HHV-6 meer lijkt op cytomegalovirus dan op andere herpesvirussen.

Studies met HHV-6-isolaten van mensen met verschillende pathologieën hebben aangetoond dat de virussen tot de varianten A en B behoren (HHV-6A en HHV-6B). Infecties veroorzaakt door HHV-6A worden minder vaak waargenomen en de rol van deze virusvariant in de menselijke pathologie is nog niet duidelijk genoeg. HHV-6B wordt beschouwd als de belangrijkste etiopathologische factor voor plotseling exantheem (Exanthema subitum).

Het HHV-6-virus is selectief tropisch voor CD4 T-cellen, maar kan ook T-cellen beïnvloeden met CD3-, CD5-, CD7- en CD8-determinanten. Het virus repliceert in vele primaire en continue celculturen van verschillende oorsprong: T-lymfocyten, monocyt-macrofagen, megakaryocyten, gliacellen, thymuscellen en vers geïsoleerde humane lymfocyten. De groeicyclus van het virus duurt 4-5 dagen.

Symptomen van een infectie met het humaan herpesvirus 6

Het spectrum aan ziekten dat met HHV-6 geassocieerd wordt, is vrij breed. HHV-6 wordt geassocieerd met diverse lymfoproliferatieve en immunosuppressieve aandoeningen, plotselinge exantheem bij pasgeborenen, kwaadaardige gezwellen, auto-immuunziekten, sommige ziekten van het centrale zenuwstelsel, enz.

Ziekten die verband houden met een actieve HHV-6-infectie

Ziekten die verband houden met primaire acute HHV-6-infectie	Ziekten die verband houden met aanhoudende HHV-6-infectie
Chronisch vermoeidheidssyndroom (myalgische encefalomyelitis) Plotselinge exantheem bij pasgeborenen en kinderen (roseola infantum exanthema subitum) Infectieuze mononucleosis bij adolescenten en volwassenen die niet geassocieerd is met een EBV-infectie Histiocytaire necrotiserende lymfadenitis (KiKuchis-lymfadenitis)	Lymfoproliferatieve ziekten (immunodeficiëntie, lymfadenopathie, polyklonale lymfoproliferatie) Maligne lymfomen (non-Hodgkinlymfoom, perifere T-celleukemie, B-cellymfoom, dermatopathische lymfadenopathie, lymfogranulomatose, sinusoïdaal B-cellymfoom, pleomorf T-cellymfoom)

De etiologische rol van HHV-6 bij de ontwikkeling van plotseling exantheem (synoniemen: "roze uitslag bij de pasgeborene", "exanthema subitum", "roseola infantum", "zesde ziekte" ICD-10: B08.2) is bewezen - een wijdverspreide ziekte bij kinderen van 3 maanden tot 3 jaar. De incubatietijd van de ziekte duurt 5-15 dagen. Exanthema subitum wordt gekenmerkt door een acuut begin, hoge koorts (38,5-40 °C) en matige intoxicatie. Op de vierde dag van de ziekte daalt de temperatuur en verschijnt gelijktijdig of na enkele uren een maculaire uitslag. Meestal is de uitslag gelokaliseerd op de rug, buik, borst en strekvlakken van de ledematen. De uitslag komt zelden voor in het gezicht. Na 2-3 dagen verdwijnt de uitslag zonder sporen achter te laten. Meestal verloopt de ziekte zonder complicaties, maar er zijn klinische gevallen van manifeste infectie beschreven met verschillende symptomen: koorts boven de 40 °C, trommelvliesontsteking, ademhalings- en gastro-intestinale klachten, neurologische complicaties (encefalitis, meningitis, sereuze meningitis, epileptische aanvallen). In zeldzame gevallen treedt een primaire HHV-6-infectie op met hepatosplenomegalie, fatale fulminante hepatitis en fatale gedissemineerde infectie.

Bij volwassenen wordt een primaire infectie slechts zelden vastgesteld. Deze uit zich in langdurige lymfadenopathie, mononucleosis-achtig syndroom, hepatitis, enz.

Bij onderzoek van het perifere bloed worden leukopenie, neutropenie, relatieve lymfocytose en monocytose vastgesteld.

De rol van HHV-6 als aidscofactor wordt gegarandeerd door zijn vermogen om CD4-cellen te infecteren, te repliceren en te vernietigen. Een toename van het cytopathische effect wordt waargenomen bij een dubbele infectie in vergelijking met een hiv-1-mono-infectie, en HHV-6 kan de hiv-1-replicatie zowel remmen als stimuleren.

HHV-6 activeert de oncoproteïnen E6 en E7 van het humaan papillomavirus bij baarmoederhalskanker.

HHV-6 DNA is geïdentificeerd in weefsels en cellen uit biopsiemonsters van Hodgkin-lymfomen, gemengde B- en T-cel non-Hodgkin-lymfomen, angioimmunoblastoïde lymfadenopathie, Afrikaans Burkitt-lymfoom, acute T-cel lymfoblastoïde leukemie, lymfogranulomatose, niet-Epstein-Barr-virus-geassocieerde infectieuze mononucleosis en een aantal andere lymfoproliferatieve aandoeningen.

De rol van HHV-6 bij de ontwikkeling van chronisch vermoeidheidssyndroom is nog steeds onderwerp van discussie en vereist meer onderzoek.

Diagnose van infectie veroorzaakt door humaan herpesvirus type 6

De diagnose van een infectie veroorzaakt door het humaan herpesvirus type 6 is gebaseerd op immunologische methoden, elektronenmicroscopie en PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Behandeling van infectie veroorzaakt door humaan herpesvirus type 6

De behandeling van een infectie veroorzaakt door het humaan herpesvirus type 6 is symptomatisch; gancinclovir is bewezen effectief.