De ijzerstofwisseling is normaal

De normale dagelijkse voeding van de mens bevat ongeveer 10-20 mg ijzer (90% in vrije vorm, 10% in combinatie met heem), waarvan 1-1,5 mg wordt opgenomen. De hoeveelheid opgenomen ijzer is afhankelijk van de reserves in het lichaam: hoe hoger de behoefte, hoe meer ijzer er wordt opgenomen. Absorptie vindt plaats in de bovenste delen van de dunne darm en is een actief proces waarbij ijzer zelfs tegen de concentratiegradiënt in kan worden getransporteerd. De mechanismen van de transport zijn echter onbekend. Eiwitten die ijzer kunnen transporteren, zijn geïdentificeerd, maar hun exacte rol is nog niet vastgesteld.

In mucosale cellen bevindt ijzer zich in het cytosol. Een deel ervan wordt gebonden en opgeslagen als ferritine, dat vervolgens wordt gebruikt of verloren gaat door celafscheiding. Een deel van het ijzer dat bestemd is voor metabolisme in andere weefsels, wordt getransporteerd via het basolaterale membraan van de cel (het mechanisme is niet bekend) en bindt zich aan transferrine, het belangrijkste ijzertransporteiwit in het bloed.

Transferrine (moleculair gewicht 77.000 Da) is een glycoproteïne dat voornamelijk in de lever wordt gesynthetiseerd. Het kan twee ijzermoleculen binden. De totale ijzerbindende capaciteit van serum door transferrine is 250-370 μg%. Normaal gesproken is transferrine voor ongeveer een derde verzadigd met ijzer. De fysiologische ijzerabsorptie door reticulocyten en hepatocyten is afhankelijk van transferrinereceptoren op het celoppervlak, die voornamelijk affiniteit hebben voor ijzergebonden transferrine. Het ijzer-receptorcomplex komt de cel binnen, waar het ijzer wordt vrijgegeven. Wanneer de cel verzadigd is met ijzer, worden de cellulaire transferrinereceptoren geremd. Wanneer transferrine volledig verzadigd is, zoals bijvoorbeeld gebeurt bij ernstige hemochromatose, circuleert ijzer in vormen die niet aan transferrine gebonden zijn, in de vorm van verbindingen met laagmoleculaire chelatoren. In deze vorm komt ijzer gemakkelijk de cellen binnen, ongeacht hun ijzerverzadigingsgraad.

In cellen wordt ijzer afgezet in de vorm van ferritine (molecuulgewicht 480.000 Da) - een complex van het eiwit apoferritine (subeenheden H en L) met ijzer, dat er onder elektronenmicroscopie uitziet als deeltjes met een diameter van 50 Å, vrij verspreid in het cytoplasma. Eén ferritinemolecuul kan tot 4500 ijzeratomen bevatten. Bij hoge ijzerconcentraties wordt de synthese van apoferritine bevorderd.

Clusters van gebroken ferritinemoleculen vormen hemosiderine, dat blauw gekleurd wordt door ferrocyanide. Ongeveer een derde van de ijzervoorraad in het lichaam bestaat uit hemosiderine, en de hoeveelheid neemt toe bij ziekten die gepaard gaan met overmatige ijzerstapeling.

Lipofuscine, oftewel slijtagepigment, hoopt zich op door ijzerstapeling. Het is geelbruin van kleur en bevat geen ijzer.

Wanneer de behoefte aan hemoglobinesynthese toeneemt, wordt ijzer gemobiliseerd dat is opgeslagen in de vorm van ferritine of hemosiderine.

Normaal gesproken bevat het lichaam ongeveer 4 g ijzer, waarvan 3 g zich bevindt in hemoglobine, myoglobine, catalase en andere respiratoire pigmenten of enzymen. De ijzerreserves bedragen 0,5 g, waarvan 0,3 g zich in de lever bevindt. Deze reserves zijn echter niet zichtbaar tijdens routinematig histologisch onderzoek met ijzerkleuring met conventionele methoden. De lever is de belangrijkste opslagplaats voor ijzer dat in de darm wordt opgenomen. Wanneer de lever volledig verzadigd is, wordt ijzer afgezet in andere parenchymateuze organen, waaronder de acinaire cellen van de pancreas en de cellen van de hypofyse. Het reticulo-endotheliale systeem speelt een beperkte rol bij de ijzeraccumulatie en wordt pas de plaats van de overheersende ijzerafzetting wanneer het intraveneus wordt toegediend. IJzer uit vernietigde rode bloedcellen hoopt zich op in de milt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]