Immuno-elektroforese van bloedeiwitten

Er zijn geen paraproteïnen in het bloedserum.

Immunoglobulinopathieën of gammopathieën combineren een grote groep van pathologische aandoeningen die worden gekenmerkt door polyklonale of monoklonale hypergammaglobulinemie. Immunoglobulines bestaan uit twee zware (H) -ketens (molecuulgewicht 50.000) en twee lichte (L) -ketens (molecuulgewicht 25.000). De ketens zijn verbonden door disulfide-bruggen en bestaan uit structuren genaamd domeinen (H - uit 4, L - uit 2 domeinen). Onder de werking van proteolytische enzymen wordt Ig verdeeld in fragmenten: het Fc-fragment en het Fab-fragment. Zware ketens van humaan Ig worden voorgesteld door vijf structurele varianten, die worden aangeduid met de letters van het Griekse alfabet: γ, α, μ, δ, ε. Ze komen overeen met 5 klassen Ig - G, A, M, D, E. Lichte ketens worden voorgesteld door twee structureel verschillende varianten: κ (kappa) en λ (lambda), die overeenkomen met twee Ig-typen van elke klasse. In elk Ig-molecuul zijn zowel zware als lichte ketens identiek. Alle mensen hebben normaal Ig van alle klassen en beide typen, maar hun relatieve inhoud is niet hetzelfde. De verhouding van moleculen K en X in verschillende klassen van Ig is ook niet hetzelfde. De detectie van een schending van Ig of hun fragmenten speelt een cruciale rol bij de diagnose van monoklonale immunoglobulinopathieën.

Monoklonale immunoglobulinopatiya (paraproteïnemie) - een syndroom dat wordt uitgedrukt in de accumulatie in het serum en / of urine van patiënten homogene fysisch-chemische en biologische parameters Ig, of fragmenten daarvan. Monoklonaal Ig (paraproteïnen, M-eiwitten) - product secretie enkele kloon van B-lymfocyten (plasmacellen) en daarom een structureel homogene verzameling van moleculen die een zware keten van een klasse (subklasse) van hetzelfde type lichte keten en het variabele gebied van dezelfde structuur. Monoklonale immunoglobulinopathieën worden gewoonlijk verdeeld in goedaardig en kwaadaardig. Bij goedaardige vormen van monoklonale gammapathieën wordt de proliferatie van plasmacellen zodanig gecontroleerd (mogelijk door het immuunsysteem) dat klinische symptomen ontbreken. In kwaadaardige vormen treedt ongecontroleerde proliferatie van lymfoïde of plasmacellen op, hetgeen het klinische beeld van de ziekte bepaalt.

Classificatie van monoklonale immunoglobulinopathie

Categorie van gonorroe	Aard van de pathologie	Concentratie van pathologisch Ig in serum, g / l
B-cel kwaadaardig	Multiple myeloma, Waldenström macroglobulinemia	Meer dan 25
	Plasmacytoma (solitair - bot en extramedullair), lymfoom, chronische lymfatische leukemie, zware ketenziekte	Aanzienlijk onder de 25
B-cel goedaardig	Monoklonale gammopathieën van onbekende oorsprong	Hieronder is 25
Immunodeficiëntie verklaart met onbalans van T- en B-eenheden van het immuunsysteem	Primair (Wiskott-Aldrich syndromen, Di-Georgi, Nezalef, Severe Combined Immunodeficiency)	Hieronder is 25
	Secundair (leeftijdsgebonden, veroorzaakt door het gebruik van immunosuppressiva, geassocieerd met oncologische ziekten van niet-lymfoïde aard (bijv. Darmkanker, borstkanker, prostaatklier, enz.)	Minder dan 2,5
Immunodeficiëntie verklaart met onbalans van T- en B-eenheden van het immuunsysteem	Heropbouw van het immuunsysteem na een rode beenmergtransplantatie	Hieronder is 25
	Antigene stimulatie in vroege ontogenese (intra-uteriene infectie)	Hieronder is 25
Homogene immuunrespons	Bacteriële infecties	Hieronder is 25
	Auto-immuunziekten, zoals cryoglobulinemie, SLE, reumatoïde artritis, enz.	Hieronder is 25

Immuno-elektroforese van bloedserum-eiwitten maakt het detecteren van monoklonale (pathologische) IgA, IgM, IgG, ketens H en L, paraproteïnen mogelijk. Met conventionele elektroforese bevindt normaal Ig, heterogeen in eigenschappen, zich in de y-zone en vormt een plateau of een brede band. Monoklonaal Ig migreren, vanwege hun homogeniteit, voornamelijk naar de zone γ, af en toe naar de zone β en zelfs naar het gebied α, waar ze een hoge piek vormen of een duidelijk afgebakende band (M-gradiënt).

Multipel myeloom (de ziekte van Rustitzky-Kahler) is de meest voorkomende paraproteïnemische hemoblastosis; het wordt niet minder vaak gedetecteerd dan chronische myelo- en lymfocytische leukemie, lymfogranulomatose en acute leukemie. De klasse en het type pathologisch Ig uitgescheiden door myeloom bepaalt de immunochemische variant van de ziekte. De frequentie van klassen en soorten pathologisch Ig in myeloom als geheel correleert met de verhouding tussen klassen en soorten normaal Ig bij gezonde mensen.

Samen met de toename van het gehalte aan pathologisch Ig in het serum van patiënten met multipel myeloom wordt normaal Ig in een verlaagde concentratie bepaald. Het totale eiwitgehalte is sterk toegenomen - tot 100 g / l. De activiteit van het proces met G-myeloom wordt geschat op basis van het aantal plasmocyten in het borstbeen, de concentratie van creatinine en calcium in het serum (hun toename in calcium duidt op een progressie van de ziekte). De concentratie van M-eiwit (in de urine het Bens-Jones-eiwit genoemd) dient als een criterium voor het evalueren van de progressie van de ziekte bij A-myeloom. De concentratie van paraproteïnen in het serum en de urine varieert in de loop van de ziekte onder invloed van de therapie.

Voor de diagnose van multipel myeloom zijn de volgende criteria noodzakelijk.

Grote criteria

1. Plasmacytoma door resultaten van een biopsie.
2. Plasmocytose in het rode beenmerg (meer dan 30% van de cellen).
3. Pieken van monoklonaal (pathologisch) Ig in de elektroforese van wei-eiwit: meer dan 35 g / l voor de piek van IgG of meer dan 20 g / l voor de piek van IgA. Uitscheiding van κ- en λ-ketens in een hoeveelheid van 1 g / dag of meer, onthuld door urine-elektroforese bij een patiënt zonder amyloïdose.

Kleine criteria

1. Plasmocytose in het rode beenmerg van 10-30% van de cellen.
2. Piek PIG in serum in een hoeveelheid die lager is dan de hierboven aangegeven.
3. Dodelijke laesies van botten.
4. De concentratie van normaal IgM is minder dan 0,5 g / l, IgA is minder dan 1 g / l of IgG is minder dan 0,6 g / l.

Voor de diagnose van multipel myeloom zijn ten minste 1 groot en 1 klein criterium of 3 kleine criteria vereist, met de verplichte criteria in de paragrafen 1 en 2.

Om het stadium van myeloom te bepalen, wordt het standaardisatiesysteem van Dury-Salmon gebruikt, dat het volume van de tumorlaesie weerspiegelt.

Alle groepen myelomen onderverdeeld in subklassen afhankelijk van de toestand van de nierfunctie: A - concentratie van serumcreatinine minder dan 2 mg% (176,8 umol / L) B - 2 mg%. Bij hoge concentraties myeloma β ₂ microglobuline in serum (meer dan 6000 ng / ml) suggereert een slechte prognose, alsmede hoge activiteit van LDH (hoger dan 300 IU / L, stellen de reactie bij 30 ° C), anemie, nierfalen, hypercalciëmie, hypoalbuminemie en een groot tumorvolume.

Ziekten van de longen (Bence-Jones-myeloom) zijn goed voor ongeveer 20% van de gevallen van myeloom. Met Bence-Jones-myeloom worden uitsluitend vrije lichte ketens gevormd die in de urine worden gedetecteerd (Bence-Jones-eiwit), in afwezigheid van serumpathologisch Ig (M-gradiënt).

Stadia van multipel myeloom

podium	criteria	Tumorgewicht (aantal cellen), x10 12 / m 2
ik	Klein myeloom met de volgende criteria: De concentratie van hemoglobine in het bloed is hoger dan 100 g / l; De concentratie van het totale calcium in het bloedserum is normaal (<3 mmol / l); Geen veranderingen in de botten tijdens radiografie of solitaire plasmacytoom van het bot; Lage concentratie paraproteïnen in bloedserum (IgG lager dan 50 g / l, IgA lager dan 30 g / l); L-ketens (Bens-Jones-eiwit) in de urine minder dan 4 g / 24 uur	<0,6
II	Intermediair myeloom (de criteria liggen tussen de stadia I en III)	0,6-1,2
III	Een groot myeloom met een of meer van de volgende criteria: De concentratie van hemoglobine in het bloed is lager dan 85 g / l; De concentratie van totaal calcium in het serum boven 12 mg% (3 mmol / l); Uitgebreide laesie van het skelet of grote fracturen; Hoge concentratie paraproteïnen in bloedserum (IgG meer dan 70 g / l, IgA meer dan 50 g / l); L-ketens (Bens-Jones-eiwit) in de urine meer dan 12 g / 24 h.	> 1,2

De zeldzame immunochemische uitvoeringsvormen omvatten niet-secretoire myeloma myeloma paraproteïnen waarop alleen kan worden gedetecteerd in het cytoplasma van myelomacellen en diklonovye myeloom en myeloom-M.

Waldenström's macroglobulinemie - subleukemic chronische leukemie, B-cel oorsprong, morfologisch vertegenwoordigd door lymfocyten, plasmacellen en alle overgangsvormen cellen synthetiseren RIgM (macroglobuline). De tumor heeft een lage maligniteit. In de beenmergproliferatie detecteren kleine basofiele lymfocyten (plasmacytoïd lymfocyten) verhoogd aantal mestcellen. In het elektroforegram serumeiwitten onthullen M-gradiëntzone β- of γ-globulinen, althans paraprotein niet migreren in een elektrisch veld bij plaats blijft. Immunochemisch vertegenwoordigt hij PIgM met één type lichte keten. De concentratie van PIgM in het bloedserum met Waldenström's macroglobulinemie varieert van 30 tot 79 g / l. Bij 55-80% van de patiënten wordt Bens-Jones-eiwit in de urine gedetecteerd. De concentratie van normaal Ig in het bloed neemt af. Nierinsufficiëntie ontwikkelt zich niet vaak.

Lymfomen. IgM-afscheidende lymfomen worden meestal geregistreerd, de tweede plaats wordt ingenomen door paraproteïnemische lymfomen die IgG uitscheiden, lymfomen met IgA paraproteïnemie zijn uiterst zeldzaam. Vermindering van de concentratie van normaal Ig (meestal in geringe mate) met lymfomen wordt bij de meeste patiënten genoteerd.

Ziekten van zware ketens - B-cel lymfatische tumoren, vergezeld van de productie van monoklonale fragmenten van zware ketens Ig. Ziekten van zware ketens zijn zeer zeldzaam. Er zijn 4 soorten zware ketenziekte: α, γ, μ, δ. De ziekte van zware ketens γ komt meestal voor bij mannen jonger dan 40 jaar, gekenmerkt door een toename van de lever, milt, lymfeklieren, oedeem van het zachte gehemelte en tong, erytheem, koorts. De vernietiging van botten, als regel, ontwikkelt zich niet. De concentratie van pathologisch globuline in het bloedserum is laag, de ESR is normaal. Lymfoïde cellen en plasmacellen met verschillende maten van maturiteit worden aangetroffen in het beenmerg. De ziekte verloopt snel en eindigt binnen een paar maanden met de dood. Ziekte van zware ketens wordt voornamelijk bij ouderen geconstateerd, het komt vaker tot uiting door hepatosplenomegalie. Substraat-tumor - lymfoïde elementen van verschillende mate van volwassenheid. Enkele gevallen van zware keten ziekte 8 worden beschreven, het gaat verder als een myeloom. Ernstige ketenziekte α is de meest voorkomende vorm die zich vooral bij kinderen en personen jonger dan 30 jaar ontwikkelt, 85% van de gevallen wordt gemeld in de Middellandse Zee. Immuno-elektroforese van bloedserum en urine is de enige methode voor het diagnosticeren van de ziekte, omdat een klassieke M-gradiënt op het elektroforegram van serumeiwitten vaak ontbreekt.

Reactieve paraproteïnemie optreden in de aanwezigheid van een genetische aanleg in reactie op bacteriële en virale infecties (hepatitis, CMV infectie) of een parasitaire infestatie (leishmaniasis, toxoplasmose, schistosomiasis). Deze vorm van monoklonale immunoglobulinopatii bij orgaantransplantatie geregistreerd, behandeling met cytostatica, erfelijke of verworven immuundeficiënties. Transiënte paraproteïnemieën worden gekenmerkt door lage serum-PIg-concentraties, de afwezigheid of sporenhoeveelheden van het Bence-Jones-eiwit in de urine.

Geassocieerde paraproteïnemie vergezelt een aantal ziekten in de pathogenese waarvan de immuunmechanismen een rol spelen: auto-immuunziekten, tumoren, chronische infecties. Deze ziekten omvatten AL-amyloïdose en cryoglobulinemie.

Idiopathische paraproteïnemie komt voor bij oudere mensen en kan premiemoniale omstandigheden zijn. In dergelijke gevallen is een grondig onderzoek noodzakelijk om de beginfase van de ziekte en langdurige dynamische waarneming te identificeren.

Symptomen omvatten goedaardige paraproteïnemie: nee Bence-Jones-eiwit, veranderingen in de concentratie van normaal Ig, het aantal plasmacellen in het beenmerg punctata minder dan 15%, minder dan 20% lymfocyten, serum paraprotein concentratie lager dan 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],