Lokale glucocorticoïde therapie bij de behandeling van bronchiale astma

Momenteel wordt bronchiale astma beschouwd als een chronisch ontstekingsproces in de bronchiën dat leidt tot hyperreactiviteit en bronchiale obstructie. In dit opzicht is de hoofdrichting bij de behandeling van bronchiaal astma ontstekingsremmende (basis) therapie. De anti-inflammatoire middelen gebruikt bij de behandeling van astma omvatten glyukokortyusoidy (inhaleerbare vormen) en mestcelstabilisatoren (Intal, Lomudal, nedocromil, tayled, Ditek).

Ontstekingremmende therapie met inhalatiecorticosteroïden wordt aanbevolen als de primaire stap in de behandeling van matige tot ernstige bronchiale astma met de toevoeging van bèta2-adrenomimetica, indien nodig.

Bij de behandeling van patiënten met een mild persisterend beloop van bronchiaal astma, bij gebrek aan het effect van incidenteel gebruik van bèta-adrenomimetica, wordt aanbevolen om regelmatig inhalaties van glucocorticoïden te gebruiken.

Bij ernstig corticaal afhankelijk bronchiaal astma na het bereiken van remissie met behulp van glucocorticoïden die oraal worden ingenomen, wordt aanbevolen om in grote doses over te schakelen op inhalatie van glucocorticoïden.

Steroïdenbehandeling voor inhalatie is een belangrijke stap bij de behandeling van astma inhalatiecorticosteroïden een actieve plaatselijke anti-inflammatoire werking, de systemische bijwerkingen praktisch niet ontwikkelen.

Het mechanisme van anti-inflammatoire werking van inhalatiecorticosteroïden:

• geneesmiddelen hebben een hoge affiniteit voor de glucocorticoïde-receptoren van cellen die betrokken zijn bij ontstekingen en werken in op deze receptoren;
• Het gevormde complex beïnvloedt rechtstreeks de transcriptie van genen door interactie met het DNA-molecuul. Wanneer deze functie wordt geremd mRNA verantwoordelijk voor de synthese van ontstekings- eiwitten en de vorming van een nieuw mRNA molecuul dat verantwoordelijk is voor de synthese van ontstekings- eiwitten (of Lipokortin lipomoduulin, neutraal peptidase, etc.). De nieuw gesynthetiseerde peptiden remmen direct het fosfolipase A2, verantwoordelijk voor de productie van pro-inflammatoire prostaglandinen, leukotriënen, bloedplaatjesaggregatiefactor.

Er zijn twee generaties glucocorticoïden bij inhalaties:

• bereidingen van de eerste generatie: becotide, beclometh, bacodisc;
• bereidingen van de tweede generatie: budesonide, flunisolide, fluticasondipropionaat.

Inhalationale glucocorticoïden van de 1e generatie

Beclamethason dipropionaat (beclometh, becotide) is 9-alpha-chloro-1b-beta-methvlenisolone-17,21-dipropionate. Het medicijn is verkrijgbaar in de volgende toedieningsvormen:

• gedoseerd micro-aërosol met 50-100 μg in één dosis;
• suspensie voor gebruik in een vernevelaar (in 1 ml van 50 μg);
• schijfvormen (100 en 200 μg bekodiski), geïnhaleerd met behulp van de Diskhairer-schijfinhalator.

Beclomethasondipropionaat is een "pro-drug". Het wordt gemetaboliseerd tot een actievere metaboliet van beclomethason-monopropionaat in vele weefsels, waaronder. In de longen en de lever.

Wanneer geïnhaleerd beclometasondipropionaat 30% van de hoeveelheid in de longen en daarin afgebroken, wordt ongeveer 70% afgezet in de mond, keelholte en door de mond geactiveerd in de lever beclometason monopropionata. Bij gebruik van grote doses beclomethason zijn systemische bijwerkingen mogelijk.

Bekotid (beclometh) in de vorm van aerosols voor inhalaties is bedoeld voor langdurig regelmatig gebruik. Het medicijn wordt niet gebruikt om aanvallen van bronchiale astma te stoppen, het therapeutische effect manifesteert zich slechts een paar dagen na het begin van de behandeling. Patiënten die eerder systemische corticosteroïdtherapie hadden gekregen, moeten dit nog een week na het begin van de toediening van becotide voortzetten, waarna u kunt proberen de dosis geleidelijk te verlagen.

De gebruikelijke therapeutische dosis van becotide is 400 μg per dag, het moet worden verdeeld in 2-4 enkele doses (2-4 ademhalingen). Bij een ernstige bronchiale bron van astma, kunt u de dagelijkse dosis verhogen tot 1000-1500 μg en zelfs 2000 μg. Deze dosis is effectief en veroorzaakt geen systemische bijwerkingen, vermindert de bijnierschors niet. Als het nodig is om grote doses becotide te gebruiken, is het raadzaam om het preparaat bekotid-250 te gebruiken (1-2 inhalaties 2-3 keer per dag).

De onderhoudsdosis van het medicijn is 200 - 400 mcg per dag met een dubbele toediening ('s morgens en' s avonds). De dosisverlaging tot de onderhoudsdosis is geleidelijk (voor 1 inhalatie om de 3-7 dagen).

Bij de behandeling van bekotidom (beclometh) is het mogelijk het medicijn op het mondslijmvlies te precipiteren, wat bijdraagt tot de ontwikkeling van candidomycose en faryngitis. Voor de preventie van candidiasis orale inhalatie bekotid gemaakt van speciale dispenser afstandstuk dat de inhaleerinrichting, waardoor de geneesmiddeldeeltjes in de mondholte worden aangebracht wordt gebracht, worden vastgehouden in een cel-afstandhouder. Na inhalatie van becotide is het raadzaam om de mond te spoelen. Bij gebruik van de dispenser-spacer neemt de hoeveelheid geneesmiddel die de longen bereikt toe.

Becotide-inhalaties kunnen de dosis glucocorticoïden die oraal wordt ingenomen gedeeltelijk vervangen en de corticostensiteit verlagen (400 μg becotide komt overeen met 6 mg prednisolon).

Bekodisk - in een enkele dosis bevat 100 microgram en 200 bekotid, droge geïnhaleerde stof in een dagelijkse dosis van 800-1200 ug (i.e. 1-2 ademhalingen 4 keer per dag) met een speciale inhalator.

Beclomethasondipropionaat is verkrijgbaar in de vorm van Beclocort-bereiding in 2 vormen: Mite en Forte. Beclocort-mijt wordt gebruikt in dezelfde doses als becotide. Beklokort-forte, waarvan 1 dosis 250 microgram beclomethasondipropionaat bevat, heeft een langere werking dan beclocorti-mijt, het moet 1-2 keer per dag 1-2 inhalaties worden toegediend.

Beclomethasondipropionaat is ook verkrijgbaar als aldecinepreparaat. Het is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met bronchiale astma gecombineerd met vasomotorische allergische rhinitis, polyposis van de neus. De verpakking bevat een vervangbaar mondstuk voor nasale inhalatie van beclomethason, evenals een mondstuk voor inhalatie via de mond. Aldetsin gebruik 1 inhalatie (50 microgram) in elk neusgat vier keer per dag langs orale of inhalatie door de mond bevestiging (1-2 ademhalingen 4 keer per dag).

Ventid is een gecombineerde afgemeten aerosol die glucocorticoïden beta2-adrenomimetic (ventolin) bevat. Inademing 1-2 ademhalingen 3-4 keer per dag.

Inhalationale glucocorticoïden van de 2e generatie

Geïnhaleerde glucocorticoïden van de 2e generatie hebben een grotere affiniteit voor glucocorticoïde-receptoren in het bronchopulmonale systeem. Er wordt aangenomen dat de geneesmiddelen van deze generatie effectiever zijn dan becotide en langer meegaan.

Budesonide (gorakort) - spray (200 ug dosis 160) - het bereiden van langdurige werking in capsules, ongeveer 12 uur, geïnhaleerd 2 x 200 mcg, bij ernstige astma dagelijkse dosis verhoogd tot 1600 microgram.

Flunisolide (inhacort) is beschikbaar als een aerosol voor inhalatie.

Eén dosis aerosol bevat 250 μg flunisolide. De aanvangsdosis van het geneesmiddel is 's morgens en' s avonds 2 ademhalingen, wat overeenkomt met 1000 μg flunisolide. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 4 inhalaties 2 keer per dag (2000 μg per dag).

Na inhalatie van flunisolide komt slechts 39% van de toegediende dosis in de totale bloedstroom. Tegelijkertijd verandert meer dan 90% van het geneesmiddel dat resorptie in de longen heeft ondergaan in een lever in een bijna inactieve metaboliet - 6β-hydroxyflunisolid. De activiteit is 100 keer lager dan die van de oorspronkelijke bereiding.

In tegenstelling, beclomethason dipropionaat, flunisolid oorspronkelijk biologisch actief, niet gemetaboliseerd in de longen, geen remmend effect op de hypothalamus-hypofyse-as nadpochenikovuyu en geen systemische bijwerkingen bij een dosis van 2000 microgram per dag. Ballon met flunisolidom is voorzien van een speciaal ontworpen Spey grijze, hetgeen bijdraagt aan een effectievere en diepere invoeren van het geneesmiddel in de bronchiën, verlaagt afzetting van in mondholte en dus de frequentie van complicaties in de mond, keelholte (candidiasis, heesheid, bitterheid in de mond, hoest) .

Fluticasonpropionaat (fliksomide) - verkrijgbaar in de vorm van een gedoseerde aerosol met een inhoud van 1 dosis van 25, 50, 125 of 250 μg van het geneesmiddel. Inhalatie wordt 2 keer per dag toegediend in een dosis van 100 tot 1000 mcg, afhankelijk van de ernst van de toestand van de patiënt. De onderhoudsdosis is 100-500 μg 2 keer per dag. De bereiding geeft vrijwel geen systemische bijwerkingen, het is de meest effectieve en veilige inhalatie glycocorticoïde.

Fluticason heeft een hoge lokale activiteit, de affiniteit voor glucocorticoïde-receptoren is 18 keer groter dan dat van dexamethason en driemaal die van budesonide.

Bij het inhaleren van flutacazon wordt 70-80% van het geneesmiddel ingeslikt, maar het absorbeert niet meer dan 1%. Bij de eerste passage door de lever vindt bijna volledige biotransformatie van het geneesmiddel plaats met de vorming van een inactieve metaboliet, een 17-carbonzuurderivaat.

Alle drie de geneesmiddelen (beclometasondipropionaat, flunisolid, fluticasonpropionaat) vermindering van het aantal astma-aanvallen in de dag en 's nachts, de behoefte aan sympathicomimetica en frequentie van exacerbaties. Deze positieve effecten zijn echter meer uitgesproken en treden sneller op bij gebruik van fluticason en er is vrijwel geen gevaar voor het ontwikkelen van systemische bijwerkingen van glucocorticoïden.

Bij lichte en matige vormen van bronchiale astma kunt u inhalatiecorticosteroïden gebruiken in doses van 400-800 μg / dag. Bij een ernstiger verloop van de ziekte, waarvoor hoge doses inhalatiecorticosteroïden (1500-2000 μg / dag of meer) nodig zijn, verdient fluticasonpropionaat de voorkeur.

Bijwerkingen van inhalatiecorticosteroïden

1. Ontwikkeling van faryngitis, dysfonie als gevolg van atrofie van de spieren van het strottenhoofd, candidomycose van het mondslijmvlies. Om deze bijwerking te voorkomen als gevolg van de sedimentatie van glucocorticoïde deeltjes op het mondslijmvlies tijdens de inhalatie, spoelt u uw mond na inhalatie en gebruikt u een spencer.
2. Systemische bijwerkingen. Ontwikkeling van systemische bijwerkingen als gevolg van de gedeeltelijke opname van inhalatiecorticosteroïden mucosa bronchopulmonaire, het maagdarmkanaal (een deel van de drug ingeslikt patiënten) en in de bloedbaan.

Absorptie inhalatiecorticosteroïden via bronchopulmonaire is afhankelijk van de mate van ontsteking van de bronchiën, de intensiteit van het metabolisme van glucocorticoïden in de luchtwegen en de hoeveelheid geneesmiddel die in de luchtwegen tijdens het inademen.

Systemische bijwerkingen veroorzaakt door het gebruik van hoge doses inhalatiecorticosteroïden (meer dan 2.000 microgram per dag bekotid) en kunnen ontwikkelen Cushing syndroom, remming van de hypofyse-bijnier-systeem vertonen, waardoor de intensiteit van botvorming processen, de ontwikkeling van osteoporose. De gebruikelijke therapeutische doses van inhalatiecorticosteroïden veroorzaken geen systemische bijwerkingen.

Flunisolide (Ingocort) en Flucazondipropionaat vertonen zeer zelden systemische bijwerkingen in vergelijking met becotide.

Zo is het gebruik van inhalatiecorticosteroïden is de moderne vormen en actieve behandeling van astma, die het mogelijk maakt om de noodzaak van orale glucocorticoïden en beta-adrenerge agonist verminderen.

Het is raadzaam om inhalatiecorticosteroïden en luchtwegverwijders volgens het schema te combineren: ten eerste, geïnhaleerd sympathicomimetische (beroteka, salbutamol), en na 15-20 minuten - glucocorticoïden inademing. Gecombineerd gebruik van inhalatiecorticosteroïden met andere geïnhaleerde anti-inflammatoir middel (INTA, tayled) laat veel patiënten de therapeutische dosis van het glucocorticoïd medicatie beperken.