Mucopolysaccharidose type VII: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Mucopolysaccharidose type VII (synoniemen: Sly-syndroom, lysosomale bèta-D-glucuronidase-deficiëntie).

ICD-10-code

• E76 Stoornissen van het glycosaminoglycanmetabolisme.
• E76.2 Andere mucopolysaccharidosen.

Epidemiologie

Mucopolysaccharidose type VII is een uiterst zeldzame ziekte; in de literatuur zijn enkele tientallen patiënten beschreven.

Oorzaken en pathogenese van mucopolysaccharidose type VII

Mucopolysaccharidose VII is een autosomaal recessief progressieve ziekte die het gevolg is van een verminderde activiteit van lysosomale bèta-D-glucuronidase, een gen dat betrokken is bij de stofwisseling van dermatansulfaat, heparansulfaat en chondroïtinesulfaat. Het bèta-glucuronidasegen, GUSB, bevindt zich op de lange arm van chromosoom 7 - 7q21.ll. 77,8% van de mutaties in het gen zijn puntmutaties. In Rusland is geen enkele patiënt met MPS VII gediagnosticeerd.

Symptomen van mucopolysaccharidose type VII

De ernstigste vormen van dit syndroom manifesteren zich vanaf de geboorte met het zogenaamde fatale niet-immuun foetale oedeem en kunnen in utero worden opgespoord tijdens een echo. Bij andere patiënten manifesteren de belangrijkste klinische symptomen zich vanaf de geboorte in de vorm van hepatosplenomegalie, tekenen van multipele dysostose en verdikking van de huid. Bij minder ernstige gevallen van de ziekte treden de eerste symptomen op in het eerste levensjaar en zijn vergelijkbaar met die van het Hurler-syndroom of een ernstige vorm van het Hunter-syndroom. Vanaf de geboorte hebben patiënten navel- of liesbreuken, lijden ze vaak aan virale luchtweginfecties en otitis. Geleidelijk ontstaan grove gelaatstrekken van het type gargoyle, skeletafwijkingen, hepatosplenomegalie en hoornvliesvertroebeling. Groeiachterstand, borstkasafwijking van het type carinaat en kyfose van de wervelkolom worden vaak opgemerkt.

Naarmate de ziekte vordert, treedt er een vertraging op in de psychomotorische ontwikkeling, die kan leiden tot mentale retardatie. In de meeste gevallen wordt instabiliteit van de cervicale wervelkolom waargenomen, met een hoog risico op het ontwikkelen van compressie van het ruggenmerg. Bij patiënten met manifestatie van de ziekte na 4 jaar zijn de belangrijkste symptomen skeletafwijkingen.

Diagnose van mucopolysaccharidose type VII

Laboratoriumdiagnostiek

Om de diagnose mucopolysacharidose VII te bevestigen, worden de uitscheiding van glycosaminoglycanen in de urine en de bètaglucuronidase-activiteit gemeten. Bij mucopolysacharidose VII neemt de totale uitscheiding van glycosaminoglycanen in de urine toe en wordt hyperexcretie van dermatansulfaat en heparansulfaat waargenomen. De bètaglucuronidase-activiteit wordt gemeten in leukocyten of in huidfibroblastkweek met behulp van een kunstmatig fluorogeen substraat.

Prenatale diagnostiek is mogelijk door het meten van de bètaglucuronidaseactiviteit in een vlokkentest (chorionvillusbiopsie) in week 9-11 van de zwangerschap en/of door het bepalen van het spectrum van glycosaminoglycanen in het vruchtwater in week 20-22 van de zwangerschap. Bij families met een bekend genotype kan DNA-diagnostiek al vroeg in de zwangerschap worden uitgevoerd.

Differentiële diagnostiek

Differentiële diagnostiek wordt zowel binnen de groep van mucopolysacharidosen als bij andere lysosomale stapelingsziekten uitgevoerd: mucolipidosen, galactosialidose, sialidose, mannosidose, fucosidose, GM1-gangliosidose.

Behandeling van mucopolysaccharidose type VII

Er zijn geen effectieve methoden ontwikkeld. Er wordt symptomatische behandeling toegepast.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]