Mucopolysacharidose, type VII: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Mucopolysaccharidosis, type VII (synoniemen: Sloi-syndroom, insufficiëntie van lysosomaal beta-D-glucuronidase).

ICD-10 code

• E76 Stoornissen van het glycosaminoglycaanmetabolisme.
• E76.2 Andere mucopolysaccharidoses.

Epidemiologie

Mucopolysaccharidose, type VII is een uiterst zeldzame ziekte, in de literatuur zijn er beschrijvingen van enkele tientallen patiënten.

Oorzaken en pathogenese van type VII mucopolysaccharidosis

Mucopolysaccharidose VII - progressieve autosomaal recessieve ziekte die optreedt als gevolg van vermindering van de activiteit van het lysosomale beta-D-glucuronidase, die aan het metabolisme van dermatansulfaat, heparansulfaat en chondroïtinesulfaat. Het beta-glucuronidase-gen - GUSB - bevindt zich op de lange arm van het chromosoom 7 - 7q21.ll. 77,8% van de mutaties in het gen zijn gestippeld. In Rusland werd geen patiënt met MPS VII gediagnosticeerd.

Symptomen van mucopolysaccharidose type VII

De meeste ernstige vormen van dit syndroom manifesteren zich vanaf de geboorte als een zogenaamd fataal niet-immuun foetaal oedeem en kunnen in utero worden gedetecteerd door middel van echografie. Bij andere patiënten verschijnen de belangrijkste klinische symptomen vanaf de geboorte in de vorm van hepatosplenomegalie, tekenen van meervoudige dysostose en verdichting van de huid. In minder ernstige gevallen van ziekte komen debuutverschijnselen voor in het eerste levensjaar en lijken ze op het Hurler-syndroom of de ernstige vorm van het Hunter-syndroom. Sinds de geboorte hebben patiënten navelstreng of inguinale hernia, patiënten krijgen vaak respiratoire virale infecties en otitis. Geleidelijk gevormde ruwe kenmerken van het type gargoyilisme, skeletaandoeningen en hepatosplenomegalie en troebelheid van het hoornvlies. Vaak waargenomen groeivertraging, vervorming van de borst door het type kiel en kyfose van de wervelkolom.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, treedt er een vertraging op in de ontwikkeling van psycho-spraak, waardoor een zekere mate van mentale retardatie wordt bereikt. In de meeste gevallen wordt instabiliteit van de cervicale wervelkolom waargenomen met een hoog risico op de ontwikkeling van compressie van het ruggenmerg. Bij patiënten met manifestatie van de ziekte na 4 jaar leidende symptomen - skeletaandoeningen.

Diagnose van type VII mucopolysacharidose

Laboratoriumdiagnostiek

Om de diagnose van mucopolysaccharidose VII te bevestigen, wordt het niveau van glucosamycline-excretie in de urine gemeten en wordt de activiteit van bèta-glucuronidase gemeten. In het geval van mucopolysaccharidose VII neemt de totale excretie van glycosaminoglycanen in de urine toe en is er hyperexcretie van dermataansulfaat en heparaansulfaat. De activiteit van beta-glucuronidase wordt gemeten in leukocyten of een kweek van huidfibroblasten met behulp van een kunstmatig fluorogeen substraat.

Prenatale diagnose is mogelijk door het meten van de activiteit van ß-glucuronidase in de biopsie van chorion villi bij 9-11 weken zwangerschap en / of bepalen van het spectrum van glycosaminoglycanen in het vruchtwater bij 20-22 weken zwangerschap. Voor families met een bekend genotype is het mogelijk om DNA-diagnostiek uit te voeren in de vroege stadia van de zwangerschap.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose is binnen mucopolysacharidose onderscheiden categorieën, en andere lysosomale stapelingsziekten: mucolipidose, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidose, GM1-gangliosidose.

Behandeling van mucopolysaccharidosis type VII

Effectieve methoden zijn niet ontwikkeld. Behandel symptomatische behandeling.

[1], [2], [3]