Oorzaken van juveniele systemische sclerodermie

De oorzaken van sclerodermie zijn niet voldoende bestudeerd. Ze gaan uit van een complexe combinatie van hypothetische en reeds bekende factoren: genetisch, infectueus, chemisch, inclusief medicinaal, die leiden tot de lancering van een complex van auto-immuun- en fibro-vormende processen, microcirculatoire stoornissen.

Bespreek de relatie tussen sclerodermie en virale infecties. Er wordt verondersteld dat virussen in staat zijn om de ziekte teweeg te brengen als gevolg van moleculaire mimiek. Het is bekend dat sclerodermie bij kinderen vaak ontstaat na acute infectieziekten, vaccinatie, stress, overmatige instraling of hypothermie.

Genetische aanleg voor sclerodermie wordt bevestigd door de aanwezigheid van familiegevallen van de ziekte, waaronder in monozygote tweelingen, evenals door erfelijkheid in reumatische en immuungemedieerde ziekten. Cohortstudies hebben aangetoond dat systemische sclerodermie wordt waargenomen bij 1,5 - 1,7% van de familieleden van patiënten van de 1e graad van verwantschap, die de populatiefrequentie aanzienlijk overschrijden.

Het aantal omgevingsfactoren die het vasculaire endothelium beschadigt, gevolgd door de ontwikkeling van immune reacties en de vorming van fibrose, groeit gestaag. De laatste jaren geïnstalleerd scleroderma en sklerodermopodobnye syndromen in contact met hlorvinilom, siliconen, paraffine, organische oplosmiddelen, benzine, na ontvangst van bepaalde geneesmiddelen [bleomycine, tryptofaan (L-tryptofaan)], eten ondermaats voedsel ( "Spanish toxische olie syndrome" ).

Pathogenese

Root pathogenese van SSc - verwerkt de geamplificeerde en kollageno- fibrozoobrazovaniya, verstoring van microcirculatie in het resultaat van ontstekingsreactie in kleine en spasme van arteriën, arteriolen en capillairen, met humorale immuniteit aandoeningen vorming van auto-antilichamen tegen bestanddelen van het bindweefsel - laminine, collageen type IV, de componenten van de celkern.

Sclerodermapatiënten ontwikkelen een scleroderm-specifiek fenotype van fibroblasten die een overmatige hoeveelheid collageen, fibronectine en glycosaminoglycanen produceren. Een overmatige hoeveelheid gesynthetiseerd collageen wordt afgezet in de huid en onderliggende weefsels, in het stroma van inwendige organen, hetgeen leidt tot de ontwikkeling van kenmerkende klinische manifestaties van de ziekte.

Gegeneraliseerde microvasculaire schade - het tweede belangrijk onderdeel van de pathogenese van de ziekte. Endotheliale schade geïnduceerd door systemische scleroderma verklaren de aanwezigheid in het serum van sommige patiënten enzym granzyme A, dat wordt uitgescheiden door geactiveerde T-lymfocyten en klieft type IV collageen, waardoor schade aan de vasculaire basale membraan. Verslaan endotheel gepaard met verhoogde niveaus van stollingsfactor VIII en von Willebrand factor in het serum. VWF binding aan subendotheliale laag bijdraagt aan bloedplaatjes activatie vrijkomen stoffen die de vasculaire permeabiliteit en de ontwikkeling van oedeem toenemen. Geactiveerde plaatjes scheiden van bloedplaatjes afgeleide groeifactor en transformerende groeifactor beta (TGF-beta), die de proliferatie van gladde spiercellen veroorzaken, fibroblasten, stimuleert de synthese van collageen, waardoor fibrose van de intima, adventitia en perivasculaire weefsels, vergezeld door een verminderde bloedreologie. Ontwikkelen intima fibrose arteriolaire wand verdikking en vernauwing van het vasculaire lumen totdat ze volledig afgesloten, mikrotrombozov en bijgevolg ischemische veranderingen.

Storingen van cellulaire immuniteit spelen ook een rol bij de pathogenese van sclerodermie. Dit wordt bewezen door de vorming van mononucleaire celinfiltraten in de huid in de vroege stadia van de ziekte, rond de bloedvaten en op de plaatsen waar congestie van bindweefsel optreedt, een schending van de functie van T-helpers en natuurlijke moordenaars. In de aangetaste huid van patiënten met systemische sclerodermie worden TGF-bèta-bloedplaatjes-groeifactor, bindweefselgroeifactor en endotheline-I gedetecteerd. TGF-bèta stimuleert de synthese van extracellulaire matrixcomponenten, waaronder collageen typen I en III, en bevordert ook indirect de ontwikkeling van fibrose, remming van de activiteit van metalloproteïnasen. Met systemische sclerodermie wordt niet alleen de cellulaire, maar ook de humorale immuniteit verbroken, in het bijzonder suggereert de aanwezigheid van bepaalde antilichamen de rol van auto-immuunreacties.

Een belangrijke schakel in de pathogenese is de schending van apoptose van fibroblasten bij systemische sclerodermie. Er is dus een selectie van een populatie van fibroblasten die resistent zijn tegen apoptose en functioneren in een autonome modus van maximale synthetische activiteit zonder aanvullende stimulering.

Het uiterlijk van het syndroom van Raynaud - waarschijnlijk het resultaat van een interactie tussen endotheliale aandoeningen (stikstofoxide, endotheline-I, prostaglandine), van bloedplaatjes afgeleide mediatoren (serotonine, beta-thromboglobuline) en neuropeptiden (peptide, calcitonine gen-gerelateerd, vasoactief intestinaal polypeptide).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]