Ochronosis

Ochronose is een relatief zeldzame erfelijke ziekte die gepaard gaat met stofwisselingsstoornissen in het lichaam. Iemand met de diagnose ochronose heeft een tekort aan het enzym homogentisinase: dit veroorzaakt intraweefselafzettingen van homogentisinezuur. Uiterlijk uit dit zich door een verandering in de kleur van de huid, het hoornvlies, enz.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Ochronose wordt beschouwd als een genetische aandoening en wordt zelden vastgesteld. Volgens de laatste statistieken wordt ochronose bij één op de 25.000 mensen vastgesteld.

Het bleek dat het hoogste percentage gevallen van ochronosis wordt geregistreerd in Tsjechië, Slowakije en de Dominicaanse Republiek.

Erfelijke ochronose treft vaker mannen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oorzaken ochronose

Ochronose is een genetisch enzymtekort dat ontstaat bij een baby in de baarmoeder, op voorwaarde dat de baby een gemuteerd ouderlijk gen heeft.

De organische stof homogentisinezuur ontstaat na ontleding van fenylalanine tot tyrosine en hydroxyfenylpyrodruivenzuur.

Tijdens stofwisselingsprocessen wordt homogentisinezuur bij een gezond persoon geleidelijk omgezet in maleylacetoazijnzuur, fumarylacetoazijnzuur, fumaarzuur en acetoazijnzuur. Bij een gemuteerd gen stopt het aminozuurmetabolisme echter bij de vorming van homogentisinezuur.

Bij mensen met ochronose beïnvloeden de volgende risicofactoren de productie van het enzym homogentisinase:

• nucleotide substituties;
• splicingmutatie, waarbij het nucleosidefosfaat G wordt veranderd in A of T;
• ingevoegde nucleotide-inserties;
• gecombineerde mutaties (nucleotide-inserties in combinatie met deleties).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pathogenese

Als gevolg van mutaties in genen tijdens de ochronose wordt homogentisinezuur, dat zijn stofwisselingsreacties heeft stopgezet, omgezet in de pigmentstof alkapton, een type chinonpolyfenol.

Alkapton wordt in grote hoeveelheden via de urinewegen uitgescheiden (ongeveer 5-7 gram per dag). De resterende hoeveelheid pigment hoopt zich geleidelijk op in de weefsels, wat hun verdonkering en kwetsbaarheid verklaart.

Gewrichten, kraakbeen, slijmvliezen, ligamenten en sclera lijden er meer onder dan andere. Ook hartkleppen, myocard en vasculair endotheel ondergaan veranderingen.

De ophoping van pigment bij ochronose leidt tot de vorming van stenen - afzettingen in de prostaat en de nieren. Later komen daar ontstekingsreacties bij, voornamelijk in de gewrichten.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Symptomen ochronose

De eerste tekenen van ochronose worden al in de neonatale periode opgemerkt: door het hoge alkaptongehalte wordt de urine zeer donker, zelfs bruin en donkerbruin.

Aanvullende symptomen van ochronose manifesteren zich veel later – na enkele decennia, wanneer het alkaptongehalte in weefsels zijn maximum bereikt. Zo wordt schade aan kraakbeenweefsel en gewrichten pas na de leeftijd van 30 jaar vastgesteld.

Algemene symptomen van ochronose zijn als volgt:

• De huid van de patiënt wordt donkerder, vooral in het gezicht, de nek, de buik en de liezen.
• De oorschelpen krijgen een blauwachtige tint en worden dichter.
• In het gebied van de sclera worden donkere insluitsels en vlekken zichtbaar.
• Er doen zich aandoeningen voor aan de gewrichten en de wervelkolom. Dit is te merken aan bewegingsmoeilijkheden in de gewrichten en doffe pijn in de rug (vooral bij lichamelijke inspanning).
• Pijnlijke gewaarwordingen treden op bij het doorslikken van voedsel of zelfs speeksel. Deze pijn is het gevolg van de afzetting van alkapton in het kraakbeen van het strottenhoofd.
• Er ontstaan ziekten van de bloedvaten en vaatkleppen.
• Stenen ontstaan in de nieren en bij mannen in de prostaat.

Stages

De ophoping van pigment in de gewrichtsweefsels tijdens ochronose leidt uiteindelijk tot de ontwikkeling van artrose en misvormingen. Gewrichtspathologie komt in verschillende stadia voor:

• zwelling, wat een teken is van reactieve synovitis;
• knisperend geluid;
• beperkte motoriek;
• ontwikkeling van flexiecontractuur.

Ochronose tast meestal de heupgewrichten, schouders, knieën, de schaambeensymfyse en het sacrale gebied aan.

[ 25 ]

Vormen

Er bestaan verschillende soorten ochronose:

• Genetische ochronose, overgeërfd op autosomaal recessieve wijze. Het ontstaat als gevolg van een genmutatie met een verstoring in de productie van het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van tyrosine en fenylalanine.
• Symptomatische ochronose. Treedt op bij een acuut tekort aan ascorbinezuur in het lichaam.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Complicaties en gevolgen

Ochronosis kan gecompliceerd worden door de volgende pijnlijke aandoeningen:

• vorming van nierstenen, ontwikkeling van pyelonefritis - een ontstekingsproces van bacteriële oorsprong, dat optreedt met een stijging van de temperatuur, pijn in de onderrug;
• stijfheid van de wervelkolom en gewrichten, tot en met volledig verlies van de motoriek;
• hartklepziekte, hartfalen.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostics ochronose

Om ochronose te diagnosticeren is het noodzakelijk de patiënt te onderzoeken en een aantal diagnostische procedures en onderzoeken voor te schrijven.

• Onderzoek van de patiënt maakt het mogelijk om de belangrijkste symptomen van de ziekte te identificeren. In dit geval heeft de kleur van de urine een belangrijke diagnostische waarde.
• Urinetesten met behulp van enzyme-linked spectrofotometrie en chromatografie kunnen helpen bij het bepalen van het gehalte aan homogentisinezuur en benzoquinoazijnzuur.
• Genetische testen (PCR) helpen bij het identificeren van het defecte gen.
• Met een röntgenfoto van de wervelkolom kunnen verkalkingen, vernauwingen in de tussenwervelruimtes en wervelsclerose zichtbaar worden gemaakt.
• Instrumentele diagnostiek van gewrichten (echografie en röntgen) toont een afname van de gewrichtsruimtes, de aanwezigheid van osteofyten en veranderingen in de structuur van kraakbeen en weke delen. Daarnaast kan artroscopie worden voorgeschreven om kraakbeenpigmentatie bij ochronose te bevestigen.
• Met een echo van de prostaat en de nieren kan de aanwezigheid van afzettingen worden bevestigd of uitgesloten.
• Aortografie en echocardiografie tonen aan of er sprake is van pathologieën van het cardiovasculaire stelsel.
• Met een laryngoscopie kan de kleur van het strottenhoofdkraakbeen worden onderzocht.
• Door middel van een punctie met het verzamelen van synoviaalvocht kan alkapton worden opgespoord.

Bovendien is het belangrijk om onderscheid te maken tussen genetische en symptomatische ochronose, aangezien de symptomatische ochronose vanzelf volledig verdwijnt nadat de oorzaak van het ontstaan ervan is weggenomen (bijvoorbeeld door het aanvullen van het tekort aan ascorbinezuur).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van ochronose wordt ook uitgevoerd bij porfyrie, hematurie en melaninurie.

Behandeling ochronose

Er bestaat momenteel geen adequate behandeling voor ochronose. Wetenschappers blijven zoeken naar een medicijn dat de ontbrekende enzymstof in het lichaam kan vervangen.

Omdat er geen specifieke behandeling voor ochronose bestaat, kan de arts alleen symptomatische therapie voorschrijven die gericht is op het verminderen van de pijnverschijnselen. Als ochronose bijvoorbeeld de gewrichten en de wervelkolom aantast, kunnen de volgende medicijnen worden gebruikt:

• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (indomethacine, diclofenac, enz.).
• Steroïde medicijnen met een langdurig effect (intra-articulair toegediend bij ernstige pijn, maar niet vaker dan 1-2 keer per jaar).
• Geneesmiddelen op basis van hyaluronzuur (bij ernstige gewrichtsschade).
• Chondroprotectieve geneesmiddelen die de vernietiging van kraakbeenweefsel voorkomen.
• Spierverslappers die de spierspanning in de wervelkolom verlichten.
• Krampstillers (bij schade aan het urinestelsel).
• Vitaminen – met name vitamine C, dat betrokken is bij de afbraak van tyrosine en de afzetting van metabolische producten in weefsels tijdens ochronose voorkomt. Ascorbinezuur wordt voorgeschreven in hoge doses – 500-600 mg/dag.

Een chirurgische behandeling – gewrichtsvervanging – wordt alleen toegepast bij ernstige misvorming, wat leidt tot verlies van de motorische functie bij ochronose.

	Toedieningswijze en dosering	Bijwerkingen	Speciale instructies
Diclofenac	Bij ochronose worden tabletten ingenomen in een hoeveelheid van 25-50 mg, tot driemaal daags, na de maaltijd.	Buikpijn, dyspepsie, hoofdpijn.	De tabletten kunnen worden voorgeschreven aan kinderen vanaf zes jaar.
Chondroxide	Bij ochronose wordt tot 3 maal daags zalf of gel op de aangetaste gewrichten aangebracht.	Zelden – allergische reacties.	Het medicijn wordt niet gebruikt om slijmvliezen te behandelen.
Drotaverine	De tabletten worden ingenomen bij ochronose, 40-80 mg driemaal daags, tegen spasmen en pijn.	Duizeligheid, dyspepsie, allergie.	Het medicijn kan een verlaging van de bloeddruk veroorzaken.
Mydocalm	Bij ochronose worden tabletten ingenomen van 50-150 mg, tot driemaal daags, waarbij de dosering geleidelijk wordt verhoogd.	Myasthenie, hoofdpijn, lage bloeddruk, buikklachten.	Het medicijn kan gebruikt worden bij kinderen vanaf 3 jaar.

Fysiotherapiebehandeling

Bij ochronose, wat gepaard gaat met gewrichtsschade, kan magnetische therapie helpen. Hierbij wordt niet alleen het gewricht, maar ook de dichtstbijzijnde spieren en ligamenten lokaal verwarmd. De behandeling stimuleert de bloedsomloop, vermindert zwellingen, verhoogt de cellulaire immuniteit en activeert het weefselherstelmechanisme.

Echografie is een behandeling die direct effect heeft op het beloop van ochronose, omdat het de voeding en bloedtoevoer naar weefsels verbetert. Echografie helpt ontstekingsverschijnselen te verminderen en kraakbeenweefsel te herstellen.

Naast magnetische therapie en ultrageluidtherapie kan een goed effect bij ochronose worden verwacht van waterstofsulfide- en radonbaden. Dergelijke baden bevorderen de bloedcirculatie, verbeteren de kwaliteit en kwantiteit van de synoviale vloeistof en vergemakkelijken de werking van het cardiovasculaire systeem.

Volksremedies

Als bij een patiënt met ochronose nier- en gewrichtsschade wordt vastgesteld, kan hem/haar het gebruik van volksremedies worden aanbevolen om onaangename symptomen te verlichten. Volksremedies zullen een ziekte als ochronose niet volledig genezen, maar ze kunnen het welzijn van de patiënt wel verbeteren.

• Drink elke ochtend op een lege maag 50 ml vers radijsjesap.
• In het voorjaar, op het hoogtepunt van het berkensapseizoen, is het noodzakelijk om het dagelijks onbeperkt te drinken. In andere periodes van het jaar kunt u het sap vervangen door een infusie van maïszijde.
• Hoogwaardige zelfgemaakte azijn voor ochronose kan elke ochtend op een lege maag worden ingenomen, 1 theelepel opgelost in 200 ml water. De innameduur is 1 maand. Het middel is niet geschikt voor mensen met spijsverteringsproblemen.
• Een afkooksel van laurierblad heeft een gunstig effect op gewrichten bij ochronose. Om het te bereiden, neem 20 g laurierblad, doe dit in kokend water (300 ml) en laat het enkele minuten op laag vuur staan. Dek af en laat afkoelen. Dit geneesmiddel moet voor het slapengaan worden gedronken. Maak elke dag een nieuw afkooksel.

Kruidenbehandeling

Voor de ondersteunende behandeling van ochronosis worden vaak kruiden gebruikt die pijnstillende, ontstekingsremmende, versterkende, bacteriedodende en virusstatische eigenschappen hebben.

• Vlierbloesem 10 g, berkenbladeren 40 g, wilgenschors 40 g trekken in 1 liter kokend water. Drink een half glas 4 keer per dag voor de maaltijd.
• Vlierbloesem 10 g, brandnetelbladeren 30 g, peterseliewortelstok 30 g, wilgenschors 30 g trekken in 1 liter kokend water. Neem 4 keer per dag een half glas voor de maaltijd.
• 20 g berkenbladeren, 20 g brandnetelblad en 20 g viooltjeskruid worden getrokken in 500 ml kokend water. Neem een half glas tot 6 keer per dag voor de maaltijd.

Overdag is het bij ochronose aan te raden om gevitamineerde thee van aalbessenbladeren en rozenbottels te drinken. Het is raadzaam om deze drank minstens twee keer per dag te drinken.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homeopathie

Het gebruik van homeopathische middelen voor ochronose – zowel monopreparaten als samengestelde homeopathische samenstellingen – zorgt voor een stabiele verlichting van de klachten. Een bijkomend voordeel van een dergelijke behandeling is de afwezigheid van bijwerkingen en medicijnverslaving. Alleen een ervaren arts die gespecialiseerd is in homeopathie mag dergelijke middelen voorschrijven.

• Als u last heeft van brandende en pijnlijke gewrichten, kan Apis helpen.
• Als gewrichtspijnen alleen tijdens fysieke inspanning optreden, wordt Bryonia voorgeschreven.
• Bij artritis en ernstige stofwisselingsstoornissen wordt Phytolyaka gebruikt.
• Bij gewrichtsmisvormingen ten gevolge van artritis wordt Zwavel voorgeschreven.
• Dulcamara helpt tegen pijn die gepaard gaat met weersveranderingen.

De genoemde medicijnen worden meestal langdurig gebruikt, gedurende meerdere maanden. Meer informatie hierover kunt u verkrijgen bij uw behandelend homeopathisch arts.

Het voorkomen

Omdat ochronose als een genetische ziekte wordt beschouwd, zijn er geen specifieke maatregelen om dit te voorkomen.

Er wordt momenteel nagedacht over de voordelen van medisch genetisch advies tijdens de zwangerschapsplanningsfase.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Prognose

Ochronose wordt beschouwd als een ongeneeslijke aandoening met een chronisch beloop. De aandoeningen die in het lichaam optreden, zijn onomkeerbaar.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]