Paraneoplastisch syndroom

Wat wordt bedoeld met de term "paraneoplastisch syndroom"? Meestal wordt deze term gebruikt voor een combinatie van symptomen en laboratoriumindicatoren van oncopathologie die niet gepaard gaan met de ontwikkeling van de oorspronkelijke tumor en metastasering.

Het syndroom is een niet-specifieke reactie van het lichaam op de groei van een neoplasma en op de productie van bioactieve stoffen door kankercellen. Het paraneoplastisch syndroom wordt gekenmerkt door schade aan het endocriene systeem, de huid, het hart en de bloedvaten, zenuwen, spieren, nieren, het spijsverteringsstelsel en de hematopoëtische organen – afzonderlijk of in combinatie met elkaar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Het paraneoplastisch syndroom komt niet bij alle kankerpatiënten voor. Volgens de statistieken heeft slechts 15% van de kankerpatiënten er last van.

Bij ongeveer één op de drie patiënten wordt de ontwikkeling van het paraneoplastisch syndroom verklaard door een hormonale disbalans. In andere gevallen zijn neurologische, hematologische of reumatische aandoeningen vastgesteld.

Er wordt aangenomen dat bij ongeveer 60-65% van de patiënten met kankergezwellen tijdens het verloop van de ziekte tekenen van paraneoplastisch syndroom kunnen ontstaan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oorzaken paraneoplastisch syndroom

De belangrijkste reden voor het optreden van het paraneoplastisch syndroom wordt beschouwd als de actieve toestand van een kankergezwel en de reactie van het lichaam op deze actieve toestand.

Kankercellen produceren bioactieve eiwitten, enzymen, IG, PG, cytokinen, hormonale stoffen en groeifactoren die de werking van een bepaald orgaan of systeem beïnvloeden. De interactie tussen gezond weefsel en tumorweefsel leidt tot immuunreacties, wat op zijn beurt het ontstaan van auto-immuunziekten stimuleert.

[ 9 ]

Risicofactoren

Het is algemeen aanvaard dat elk type kanker de ontwikkeling van een paraneoplastisch syndroom kan veroorzaken. Maar meestal komt het syndroom voor bij de volgende pathologieën:

• bij longkanker;
• bij eierstokkanker;
• bij borstkanker;
• bij teelbalkanker;
• bij kwaadaardige aandoeningen van het lymfestelsel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pathogenese

Paraneoplastisch syndroom kan zich op verschillende manieren ontwikkelen. Een maligne neoplasma kan leiden tot verstoring van weefselprocessen als gevolg van ectopische afgifte van hormonale factoren. Zo treedt in de oncologie een daling van de calciumspiegel in het bloed op door ectopische afgifte van PTH-gerelateerde eiwitten, die verschillen van PTH, maar dezelfde fysiologische activiteit vertonen. Dit kan de verhoogde botresorptie verklaren. Tegelijkertijd dragen parathyroïde eiwitten bij aan een verhoogde groei van het neoplasma en het initiëren van het metastaseringsproces. Een dergelijke reactie is het meest kenmerkend voor long- en nierkanker.

Een andere variant van de ontwikkeling van het paraneoplastisch syndroom kan worden veroorzaakt door oncoantigenen, die het lichaam aanzetten tot de productie van auto-antilichamen. De moderne geneeskunde beschikt over gegevens over meer dan 400 soorten van dergelijke antigenen. De klinische rol van de meeste antigenen is helaas onbekend.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomen paraneoplastisch syndroom

De eerste tekenen van een paraneoplastisch syndroom openbaren zich in de meeste gevallen binnen korte tijd, soms binnen enkele weken of maanden. De symptomen kunnen variëren afhankelijk van het type paraneoplastisch syndroom en het aangetaste orgaan.

Het syndroom wordt voornamelijk gekenmerkt door myopathie en artropathie, samen met niet-specifieke symptomen van de ziekte.

Soorten syndroom	Symptomen
Syndroom met dermatomyositis en polymyositis	Progressieve myasthenie, huiduitslag.
Myasthenisch syndroom	Myasthenia gravis, hangend ooglid, diplopie.
Hypertrofische artropathie	Pijnlijke vergroting van vingers en tenen, periostitis, gewrichtspijn.
Paracancereuze polyartritis	Asymmetrische artritis van de gewrichten van de benen.
Amyloïdosesyndroom	Zwakte in de gewrichten, dermatologische purpura, het ontstaan van onderhuidse knobbeltjes, zwakte van de hartspier.
Lupus-syndroom	Ontsteking van de longen, het hartzakje, de gewrichten, het syndroom van Raynaud.
Sympathisch-dystrofisch syndroom	Pijn in de armen, trofische stoornissen, fasciitis, agressieve vorm van polyartritis.

• Neurologisch paraneoplastisch syndroom

Neurologisch (neuromusculair) paraneoplastisch syndroom wordt gekenmerkt door schade aan het perifere en centrale zenuwstelsel.

Het syndroom kan zich manifesteren door de ontwikkeling van encefalitis, neurosen en dementie. Vaak treedt de ziekte op tegen de achtergrond van het Guillain-Barré-syndroom, een vorm van perifere neuropathie die voorkomt bij patiënten met de ziekte van Hodgkin. Het ontwikkelen van andere vormen van perifere neuropathie is ook mogelijk.

• Paraneoplastisch syndroom bij longkanker

Bij patiënten met kleincellige longkanker gaat het paraneoplastisch syndroom meestal gepaard met de ontwikkeling van het syndroom van Cushing en een verstoord water-elektrolytenevenwicht.

Het syndroom van Cushing is een vorm van hypercorticisme die wordt veroorzaakt door verhoogde niveaus van endogene of exogene GC in het bloed. De pathologie manifesteert zich in stoornissen in de vet-, koolhydraat- en eiwitstofwisseling, ontwikkeling van immunodeficiëntie, bloeduitstortingen, myasthenie, stoornissen in de hormonale regulatie in de seksuele sfeer, enz.

• Endocriene paraneoplastische syndromen

Endocriene en metabole paraneoplastische syndromen uiten zich in allerlei verstoringen van de hormoonhuishouding en de stofwisselingsprocessen.

Bij schildklierkanker kan hypocalciëmie ontstaan, een aandoening die gekenmerkt wordt door een latent beloop en overmatige neuromusculaire prikkelbaarheid.

• Hematologische paraneoplastische syndromen

Hematologische paraneoplastische syndromen worden het vaakst vastgesteld bij patiënten met maligne tumoren. In de meeste gevallen gaat het om matige of milde normochrome anemie. Een algemeen bloedonderzoek kan vaak een verhoogde bezinkingssnelheid (ESR) aantonen, een verhoogd leukocytengehalte met een linksverschuiving in de leukocytenformule.

Bij B-celtumoren van lymfoïde weefsels kan paraneoplastisch syndroom optreden tegen de achtergrond van hemolytische anemie met auto-immuunoorsprong, en bij patiënten met Hodgkinlymfoom of melanoom tegen de achtergrond van agranulocytose. Bij bloedkanker wordt trombocytopenie waargenomen en bij kankerachtige lever- of nierletsels erythrocytose.

Stages

Stadia van het kwaadaardige proces

1. Transformatieve fase (inductief) – transformatie van een gezonde cel in een kankercel.
2. Actieve fase (promotiefase) – proliferatie van gedegenereerde cellen.
3. Het progressieve stadium is de periode waarin een kwaadaardig gezwel groeit.
4. De laatste fase is het resultaat van het kwaadaardige proces.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Complicaties en gevolgen

Neoplastisch syndroom is zelf een complicatie van het kankerproces, dus het enige gevolg kan een ongunstige afloop zijn: de dood van de patiënt als gevolg van een verminderde functie van organen en systemen. Meestal treedt de dood op door hart- of nierfalen.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostics paraneoplastisch syndroom

Bij patiënten met een vermoeden van paraneoplastisch syndroom worden eerst laboratoriumtests voorgeschreven:

• algemeen bloedonderzoek (bloedarmoede, versnelde bezinking, leukocytose, enz.);
• algemene urineanalyse;
• analyse van hersenvocht;

Met een bloedtest op tumormarkers kan worden vastgesteld of er sprake is van een tumor, ook al zijn er geen klinische symptomen van een kwaadaardige afwijking.

Instrumentele diagnostiek wordt uitgevoerd om de locatie van de oorspronkelijke kankertumor te bepalen. Meestal worden de resultaten van computer- en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gebruikt. Bij endocriene pathologie veroorzaakt door hormoonafhankelijke tumoren kan scintigrafie worden voorgeschreven.

Bij aanwezigheid van kankergezwellen van de luchtwegen of het spijsverteringsstelsel zijn biopsie en endoscopie zinvol.

[ 28 ], [ 29 ]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd bij niet-paraneoplastische laesies. Soms wordt positronemissietomografie gebruikt voor differentiatie.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Behandeling paraneoplastisch syndroom

De behandeling van het paraneoplastisch syndroom bestaat allereerst uit de behandeling van de oorspronkelijke kankertumor. In sommige gevallen worden aanvullende medicijnen voorgeschreven die immuunprocessen onderdrukken die de ontwikkeling van het paraneoplastisch syndroom in gang zetten.

Medicijnen worden gebruikt als aanvullende behandeling in combinatie met chemotherapie. Afhankelijk van het type paraneoplastisch syndroom kunnen de volgende groepen medicijnen relevant zijn:

• corticosteroïden (prednisolon-serie);
• immunosuppressieve geneesmiddelen (cyclofosfamide, azathioprine);
• geneesmiddelen ter stimulatie van de neuromusculaire geleiding (pyridostigmine, diaminopyridine);
• anti-epileptica (carbamazepine).

	Toedieningswijze en dosering	Bijwerkingen	Speciale instructies
Methylprednisolon	De behandeling begint met in principe kleine doses van het medicijn. Vermoedelijk bedraagt de dosering ongeveer 200 mg van het medicijn per dag.	Droogheid, atrofie van de huid, osteoporose, pijn in spieren en gewrichten, dyspepsie, onderdrukking van de productie van eigen hormonen, prikkelbaarheid, duizeligheid.	Een langdurige behandeling met dit medicijn wordt niet aanbevolen.

	Toedieningswijze en dosering	Bijwerkingen	Speciale instructies
Cyclofosfamide	Het medicijn kan oraal worden ingenomen, maar ook via injectie (de toedieningsweg wordt bepaald door de arts). De hoeveelheid medicijn per kuur moet 8 tot 14 gram zijn.	Anorexia, toxische hepatitis, verminderd bewustzijn, myelosuppressie, hemorragische cystourethritis, haaruitval.	Gedurende de gehele behandeling zijn bloedtransfusies nodig.

	Toedieningswijze en dosering	Bijwerkingen	Speciale instructies
Azathioprine	De standaarddosis is 1,5-2 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag, verdeeld over drie doses. De duur van de behandeling wordt individueel bepaald.	Myelodepressie, pancreatitis, hemolytische anemie.	Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om het bloedbeeld regelmatig te controleren.

	Toedieningswijze en dosering	Bijwerkingen	Speciale instructies
Pyridostigmine	Het medicijn wordt individueel voorgeschreven. De gemiddelde dagelijkse dosis is 30-60 mg, verdeeld over drie of vier doses.	Toenemende transpiratie, speekselvloed, tranenvloed, frequent urineren, bradycardie, verlaagde bloeddruk.	Het medicijn wordt niet voorgeschreven bij problemen met de luchtwegen.

	Toedieningswijze en dosering	Bijwerkingen	Speciale instructies
Carbamazepine	Oraal in te nemen, 100 tot 400 mg 1-2 maal daags.	Slaperigheid, vermoeidheid, depressieve toestanden, dermatitis, dyspepsie, allergieën.	Het medicijn is klinisch onverenigbaar met alcohol.

Naast de medicamenteuze behandeling en chemotherapie wordt het innemen van vitamines aanbevolen, die eveneens in verschillende mate een antikankerwerking hebben:

• Vitamine A wordt beschouwd als een antioxidant en heeft een herstellende werking op kankercellen;
• Vitamine B is verantwoordelijk voor de stofwisselingsprocessen in het lichaam en normaliseert daarnaast de functie van het centrale en perifere zenuwstelsel;
• Vitamine C vermindert de ernst van de bijwerkingen van chemotherapie en beschermt bovendien cellen en weefsels tegen de negatieve effecten van vrije radicalen;
• Vitamine D herstelt het calciummetabolisme en stimuleert celdifferentiatieprocessen;
• Vitamine E heeft een hoge antioxiderende werking, waardoor het kan worden ingenomen om de terugkeer van tumoren te voorkomen.

Fysiotherapiebehandeling

Na overleg met een oncoloog zijn de volgende fysiotherapeutische handelingen toegestaan bij het paraneoplastisch syndroom:

• gedoseerde UV-straling;
• DDT;
• SMT;
• elektroslaap;
• spier elektrische stimulatie;
• echografie;
• elektroforese;
• hydrotherapie;
• magnetische therapie;
• mineraalwater.

Het is gecontra-indiceerd om thermische effecten, hoogfrequente procedures en massage rechtstreeks op het gebied waar de tumor zich bevindt, te gebruiken.

Volksremedies

• Bij paraneoplastisch syndroom wordt aanbevolen om propolis oraal in te nemen, 2 gram per dag, bij de maaltijd (ontbijt, lunch en avondeten). De behandelingsduur is 45 dagen.
• Een goed effect wordt verwacht van het gebruik van propolis in combinatie met honing. Daarom wordt aanbevolen om tweemaal daags 15 druppels propolistinctuur en 1 theelepel honing voor de maaltijd in te nemen. De behandelingskuur duurt drie maanden. Na een pauze van een maand kan de kuur worden herhaald. De voorgestelde behandeling kan langdurig zijn, tot wel 3 jaar.
• Het is nuttig om een mengsel op basis van dassenvet te gebruiken: neem voor de bereiding van het medicijn 500 ml aloësap, cognac, vloeibare honing en dassenvet. Neem 1 eetlepel 's ochtends, een half uur voor de lunch en voor het avondeten.
• U kunt ook het volgende recept voor volksgeneeskunde gebruiken: hak vers geplukte kersenbladeren fijn, doe 4 eetlepels van deze bladeren in 0,5 liter kokende melk, kook 5 minuten en dek af met een deksel. Filter de infusie na 1 uur en neem driemaal daags een half kopje gedurende een maand. Indien nodig kan de kuur worden herhaald.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Kruidenbehandeling

• Bereid een mengsel van 100 g salie, 70 g duizendblad, 70 g anijszaad en 100 g betonie. Doe drie eetlepels van het mengsel in een thermoskan en giet er 750 ml kokend water over (een nacht laten staan). Filter de infusie 's ochtends en drink 150 ml viermaal daags, 20-30 minuten voor de maaltijd.
• Maak een mengsel van gelijke delen weegbreebladeren, salie, kalmoes, alant en zoethout. Stoom 's avonds 2 eetlepels van het mengsel in een thermoskan per 0,5 liter kokend water. Filter de infusie 's ochtends en neem 4 keer per dag 100-150 ml, een half uur voor de maaltijd.
• Giet 4 eetlepels kamillebloemen in 250 ml kokend water en laat 20 minuten trekken. Drink dagelijks 150 ml, minstens 4-5 keer per dag.
• Neem driemaal daags tinctuur van hemlock, 2 druppels per eetlepel water.

Homeopathie

Homeopathische behandeling bij paraneoplastisch syndroom wordt voorgeschreven in combinatie met de hoofdbehandeling en heeft een aantal voordelen:

• helpt de ernst van de bijwerkingen van chemotherapie en bestraling te verminderen;
• vertraagt de groei van neoplasmata;
• verbetert de kwaliteit van het leven en verlengt het;
• voorkomt uitzaaiingen en terugkeer van de tumor;
• heeft geen eigen bijwerkingen.

Homeopathische geneesmiddelen worden strikt individueel voorgeschreven, omdat de dosering ervan direct afhangt van het stadium en de ernst van het kankerproces, van de lokalisatie en van de duur van het paraneoplastisch syndroom.

• Aloë - gebruikt bij kanker in de darmen en het rectum.
• Aurum muriaticum wordt gebruikt bij kanker van de slijmvliezen.
• Baritacarbonica wordt voorgeschreven bij kankerachtige hersentumoren.
• Hekla-lava wordt gebruikt om de toestand van patiënten met kankerachtige afwijkingen aan het skelet te verlichten.
• Hydrastis wordt voorgeschreven bij kwaadaardige processen in het spijsverteringsstelsel.
• Lachesis wordt aanbevolen voor gebruik bij kwaadaardige processen in het voortplantingssysteem (eierstok- en baarmoederkanker).
• Lilium tigrinum wordt gebruikt voor oncopathologie van het genitale gebied.

Het voorkomen

De enige mogelijke preventie van paraneoplastisch syndroom is tijdige en hoogwaardige behandeling van het initiële kankerproces. Hoe eerder de behandeling wordt voorgeschreven, hoe gunstiger de prognose van de ziekte zal zijn.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognose

Paraneoplastisch syndroom kan zich op verschillende manieren manifesteren en fundamenteel verschillende organen en orgaansystemen aantasten. De prognose kan daarom verschillen en hangt af van zowel de mate van verwaarlozing van de kankertumor (het stadium ervan) als het type paraneoplastisch syndroom. Zo wijst de ontwikkeling van het DIC-syndroom (gedissemineerd intravasculair stollingssyndroom) op het ontstaan van onomkeerbare processen in het lichaam, en verdient de ontwikkeling van hypertrofische artropathie een relatief gunstige prognose.

[ 44 ]