Pathogenese van systemische lupus erythematosus

Een kenmerkend kenmerk van de pathogenese van systemische lupus erythematodes is een verstoring van de immuunregulatie, gepaard gaande met een verlies van immunologische tolerantie voor de eigen antigenen en de ontwikkeling van een auto-immuunreactie met de productie van een breed scala aan antilichamen, voornamelijk gericht tegen chromatine (nucleosoom) en de afzonderlijke componenten daarvan, natuurlijk DNA en histonen.

Auto-immuunziekten bij systemische lupus erythematodes zijn gebaseerd op twee onderling samenhangende processen: polyklonale activering van B-lymfocyten in de vroege fase van de ziekte en antigeenspecifieke T-afhankelijke stimulatie van de synthese van auto-antilichamen. Patiënten met systemische lupus erythematodes hebben een toename van het aantal B-cellen, wat correleert met de aanwezigheid van hypergammaglobulinemie; antigeenspecifieke proliferatie of een aangeboren afwijking van bepaalde subtypes die orgaan-niet-specifieke auto-antilichamen synthetiseren; een afname van het aantal natural killer- en suppressor-T-cellen; een toename van de populatie CD4 ⁴ T-cellen (helpers); verstoring van de signaalfuncties van immuuncellen; hyperproductie van Th2-cytokinen (IL-4, IL-6, IL-10); toegenomen foetaal microchimerisme.

Het is vastgesteld dat de activering en differentiatie van B-cellen wordt gereguleerd door de B-lymfocytstimulator (BlyS). Aangenomen wordt dat de interactie tussen BlyS en de corresponderende receptor, die tot de superfamilie (TNF) behoort, een belangrijke rol speelt in de pathogenese van systemische lupus erythematodes, hetgeen experimenteel is aangetoond (transgene muizen met BlyS-hyperexpressie ontwikkelen een lupusachtig syndroom dat lijkt op systemische lupus erythematodes bij mensen).

De belangrijkste schakel in de pathogenese van systemische lupus erythematodes zijn genetisch bepaalde of geïnduceerde defecten in apoptose (geprogrammeerde celdood). Een verstoorde verwijdering van apoptotische cellen (vaak met nucleaire antigenen tot expressie op hun celoppervlak) en hun fragmenten leidt tot de accumulatie van cellulaire antigenen in het bloed en de doelweefsels, wat bijdraagt aan het initiëren van een immuunreactie.

Veel symptomen van systemische lupus erythematodes ontstaan als gevolg van weefselschade door de vorming van antilichamen en immuuncomplexen.

Bij nierschade bevatten immuuncomplexen nucleaire antigenen (waaronder DNA), complementbindende antinucleaire antilichamen (IgG1, IgG3) en AT tegen DNA. Deze complexen worden gevormd in het vaatbed of in situ, waar antilichamen zich binden met nucleaire antigenen geassocieerd met glomerulaire componenten of natieve glomerulaire antigenen. Nadat immuuncomplexen zich hebben afgezet in het mesangium of de subendotheliale laag van de basaalmembraan, activeren ze het complementsysteem, wat leidt tot de aanmaak van chemotactische factoren en migratie van leukocyten en mononucleaire cellen. Deze cellen fagocyteren immuuncomplexen en geven mediatoren af (cytokinen en stollingsactivatoren) die de glomerulaire ontsteking in stand houden. Chronische ontsteking kan leiden tot de ontwikkeling van sclerose en een afname van de nierfunctie.

Bij membraanachtige nefropathie vormen zich afzettingen in de subepitheliale laag en wordt het complement geactiveerd in een gebied dat door de basale membraan gescheiden is van circulerende cellen. Proteïnurie bij deze patiënten wordt veroorzaakt door schade aan epitheelcellen in plaats van door actieve ontsteking.

Immuuncomplexen worden ook gedetecteerd door immunofluorescentie of elektronenmicroscopie in de dermo-epidermale verbinding van de huid, de plexus choroïdeus, enz. Antilichamen tegen verschillende antigenen op het oppervlak van cellen (leukocyten, erytrocyten, bloedplaatjes, neuronale cellen, enz.) kunnen een rol spelen bij de ontwikkeling van vasculitis, trombocytopenie, leukopenie, bloedarmoede en organische hersenschade.

Systemische immuunontsteking bij systemische lupus erythematodes kan ook gepaard gaan met cytokine-afhankelijke (IL-1 en TNF-a) endotheelschade, activering van leukocyten en het complementsysteem, wat van groot belang is bij schade aan organen die ontoegankelijk zijn voor immuuncomplexen, zoals het centrale zenuwstelsel.

De laatste jaren is er meer aandacht voor een andere groep auto-antilichamen: antifosfolipide-antilichamen, evenals antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen. Deze laatste worden beschouwd als een van de mogelijke mechanismen van weefselschade, samen met antilichamen tegen DNA. Ze reageren met verschillende cytoplasmatische enzymen, voornamelijk met proteïnase en myeloperoxidase. Bij interactie met deze laatste treedt er een toename op in de degranulatie van neutrofielen, wat leidt tot schade aan endotheelcellen en de productie van stikstofmonoxide. Immuuncomplexen, die zich in weefsels vastzetten, veroorzaken activering van het complementsysteem, migratie van neutrofielen en bevorderen de afgifte van kininen, prostaglandinen en andere weefselbeschadigende stoffen. Deze processen leiden op hun beurt tot verschillende hemostasestoornissen, de ontwikkeling van het DIC-syndroom, immuuntrombocytopenie en het multipele microtrombosesyndroom, dat kenmerkend is voor systemische lupus erythematodes.

Bij patiënten met systemische lupus erythematodes gaat een verhoogde frequentie van spontane apoptose van bloedlymfocyten gepaard met een verminderd herstelvermogen en een hogere achtergrondconcentratie van DNA-defecten. Het type DNA-defect kan een stabiel signaal voor apoptose worden; bij afwezigheid van energie (ATP-arme cellen) verandert apoptose in necrose. Er werd aangetoond dat een topoisomeraseremmer (etoposide) dubbelstrengs DNA-breuken in ongestimuleerde humane lymfocyten induceerde, waardoor het mechanisme van lymfocytaire apoptose werd geactiveerd.

Klinisch gezien wordt er onderscheid gemaakt tussen een overwegend cutane discoïde (beperkt, verspreid) en een systemische (acuut, subacuut, zelden chronisch) vorm, waarbij voornamelijk inwendige organen zijn aangetast en huidveranderingen niet altijd worden waargenomen. Tussenvormen zijn mogelijk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Discoïde lupus erythematodes

De belangrijkste symptomen van de ziekte zijn erytheem, folliculaire hyperkeratose en huidatrofie. De voorkeurslokalisatie is het gezicht, waar de laesies vaak een vlinderachtige omtrek hebben. Klinische varianten: centrifugaal erytheem, rosacea-achtig, hyperkeratotisch, gipsachtig, seborroïsch, wrattig, papillomateus, dyschroom, gepigmenteerd, hemorragisch, tumorachtig, tuberculoïde. BM Pashkov et al. (1970) identificeerden drie vormen van lupus erythematodes op het mondslijmvlies: typisch, exsudatief-hyperemisch en erosief-ulceratief.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathomorfologie van discoïde lupus erythematodes

De belangrijkste histologische tekenen van discoïde lupus erythematodes zijn hyperkeratose, atrofie van de laag van Malpighia, hydropische degeneratie van de cellen van de basale laag, oedeem met vaatverwijding, soms extravasatie van erytrocyten in het bovenste deel van de dermis en de aanwezigheid van focale, voornamelijk lymfocytaire, infiltraten, voornamelijk rond de huidaanhangsels. Het is belangrijk om op te merken dat het niet altijd mogelijk is om alle genoemde tekenen te vertonen. Bovendien kan de intensivering van een van deze symptomen leiden tot het ontstaan van klinische varianten van een of andere vorm van lupus erythematodes.

In de acute fase van de ziekte is er een sterke zwelling van de dermis, verwijding van de bloed- en lymfevaten, die de zogenaamde lymfevaten vormen. De wanden van de haarvaten zijn oedeem, soms kan fibrine erin worden gedetecteerd, extravasatie van erytrocyten is mogelijk, soms aanzienlijk. Ontstekingsinfiltraten, voornamelijk van lymfohistiocytaire aard met een mengsel van neutrofiele granulocyten, bevinden zich zowel perivasculair als perifolliculair en dringen vaak door tot in de epitheliale omhulsels van het haar. Dit gaat gepaard met vacuolisatie van basale cellen, evenals talgklieren. Collageen en elastische vezels op de plaatsen van infiltraten worden in de regel vernietigd. Veranderingen in de epidermis van secundaire aard en in de beginfase zijn niet bijzonder uitgesproken; slechts lichte hyper- en parakeratose worden opgemerkt. Oedeemveranderingen in de vorm van vacuolisatie van de cellen van de basale laag komen daarentegen duidelijk tot uiting en zijn een prognostisch teken van deze ziekte, zelfs in de beginfase van het proces.

In chronische stadia van discoïde lupus erythematodes zijn de veranderingen meer uitgesproken en typisch. Oedeem in de dermis neemt af; infiltraten, die perivasculair en perifolliculair gelokaliseerd blijven, bestaan voornamelijk uit lymfocyten. Daaronder bevinden zich plasmacellen. Haarfollikels zijn atrofisch, er is geen haar in aanwezig; in plaats daarvan zijn er hoornachtige massa's. De capillaire wanden zijn verdikt en gehomogeniseerd. PAS-positief. Collageenvezels in het gebied van de infiltraten zijn hetzelfde. Net als bij de acute vorm worden plasticvezels vernietigd met verdikkingsverschijnselen in de subepidermale delen. In de epidermis - hyperkeratose met de aanwezigheid van hoornachtige pluggen in de holtes en monden van de haarfollikels (folliculaire hyperkeratose), evenals oedeem en vacuolisatie van cellen van de basale laag, wat pathognomonisch is voor deze ziekte. De laag van Malpighia kan van verschillende dikte zijn, maar is voor het grootste deel dunner en gladder door de uitgroei van de epidermis. De meeste epidermiscellen lijken oedeem met lichtgekleurde kernen; in de regel is er sprake van een uitgesproken hyperkeratose, bij wratachtige vormen - papillomatose. Vaak worden twee soorten hyaline of colloïde lichaampjes (Civatte-lichaampjes) aangetroffen, rond of ovaal, eosinofiel, met een diameter van 10 μm. Het eerste type lichaampjes wordt gevormd als gevolg van dystrofische veranderingen in epidermiscellen; ze worden vaker aangetroffen in de basale laag of in de dermale papillen; het tweede type lichaampjes ontstaat wanneer het basaalmembraan verandert. Beide soorten hyaline gels zijn PAS-positief, diastaseresistent, geven een directe immunofluorescentiereactie en bevatten IgG, IgM, IgA, complement en fibrine.

De verschillende varianten van discoïde lupus erythematodes hangen af van de ernst van een of ander symptoom van de ziekte. Zo komen bij erythemateuze haarden vaker hydropische degeneratie van de basale laagcellen en oedeem van de dermis voor, geven bloedingen de haarden een hemorragisch karakter, en de aanwezigheid van een grote hoeveelheid melanine in de bovenste delen van de dermis als gevolg van incontinentie door de aangetaste basale epitheelcellen veroorzaakt pigmentatie, enz.

Bij de tumorachtige vorm worden histologisch hyperkeratose met focale parakeratose en hoornachtige pluggen in de verwijde openingen van de haarzakjes gevonden. De laag van Malpighi is atrofisch en vacuolaire dystrofie is aanwezig in de basale cellen. In de dermis is er sprake van uitgesproken oedeem en teleangiitis, dichte lymfocytaire infiltraten gelegen in foci in de dikte van de dermis en het subcutane weefsel. In dit dichte infiltraat worden altijd zogenaamde reactieve centra gevonden, die lijken op de structuren van lymfeklieren, bestaande uit cellen met grote, chromatine-arme kernen. Deze centra kunnen reuzencellen en mitotische figuren bevatten. Het infiltraat met epidermotropie dringt folliculaire structuren binnen. Het basale membraan is verdikt, het elastische netwerk is schaars. Met directe immunofluorescentie worden afzettingen van IgG-, IgM-, C3- en C1q-complementcomponenten in de basale membraanzone vastgesteld.

Epidermale veranderingen bij discoïde lupus erythematodes moeten worden onderscheiden van die bij lichen planus, vooral als vacuolaire dystrofie van de banale laag van de epidermis scherp tot uiting komt en er een subepidermale blaar ontstaat. In deze gevallen moet aandacht worden besteed aan de karakteristieke veranderingen in de epidermis bij lichen planus, waarbij de epidermale uitgroeisels de vorm van "zaagtanden" aannemen. Veranderingen in de dermis kunnen lijken op Spiegler-Fendt-lymfocytoom en Jesner-Kanof-lymfocytaire infiltratie. Bij lymfocytaire infiltratie en lymfocytoom bevindt het infiltraat zich echter meestal niet rond de haarzakjes, en bij deze ziekten worden vaak onrijpe cellen in het infiltraat aangetroffen, terwijl er bij Spiegler-Fendt-lymfocytoom veel histiocyten tussen de lymfocyten aanwezig zijn en er op sommige plaatsen lichte centra in het infiltraat worden aangetroffen die lijken op de kiemcentra van lymfeklieren. Bij Jesner-Kanof-lymfoïde infiltratie verschilt het dermale infiltraat niet van dat in de vroege stadia van lupus erythematodes. In deze gevallen wordt immunofluorescentiemicroscopie gebruikt in de differentiële diagnose om immunoglobulinen te detecteren, evenals een test voor de detectie van circulerende LE-cellen.

[ 8 ], [ 9 ]

Gedissemineerde lupus erythematodes

Gedissemineerde lupus erythematodes wordt gekenmerkt door meerdere laesies die lijken op die van de discoïde vorm. Vaker dan bij de discoïde vorm worden tekenen van schade aan inwendige organen vastgesteld en is de kans groot dat zich een systemisch proces ontwikkelt.

Pathomorfologie

De veranderingen komen veel sterker tot uiting dan bij de schijfvormige vorm. Bijzonder scherp zichtbaar zijn atrofie van de opperhuid, vacuolaire degeneratie van de cellen van de basale laag en oedeem van de lederhuid, wat in sommige gevallen leidt tot de vorming van subepidermale scheurtjes en zelfs blaren. Het ontstekingsinfiltraat heeft een diffuus karakter en is qua samenstelling vergelijkbaar met dat van de chronische schijfvormige vorm. Fibrinoïde veranderingen in collageenvezels zijn significanter.

Histogenese

Immunohistochemische studie van lymfocytair infiltraat bij discoïde lupus erythematodes met behulp van monoklonale antilichamen toonde aan dat de meeste patiënten OKT6-positieve epidermale macrofagen en HLA-DP-positieve geactiveerde T-lymfocyten hebben. CD4+-populaties van T-lymfocyten worden voornamelijk gedetecteerd, CD8+-cellen worden voornamelijk in de epidermis aangetroffen in de beschadigde zone van basale keratinocyten. De rol van genetische factoren in de pathogenese van discoïde lupus erythematodes wordt aangegeven. Zo ontdekten V. Voigtlander et al. (1984) dat bij familiale vormen van deze ziekte C4-deficiëntie werd vastgesteld, zowel bij patiënten als bij gezonde familieleden.

Diepe lupus erythematodes

Diepe lupus erythematodes (syn. lupus panniculitis) is zeldzaam en ontwikkelt zich niet snel tot een systemische vorm. Klinisch wordt het gekenmerkt door de aanwezigheid van een of meer diep gelegen, dichte nodulaire formaties, waarvan de huid erboven onveranderd is of een stagnerende, blauwachtige kleur heeft. De laesies bevinden zich voornamelijk op de schouders, wangen, het voorhoofd en de billen, bestaan lang en verkalking is mogelijk. Na regressie blijft diepe huidatrofie bestaan. Typische laesies van discoïde lupus erythematodes worden meestal gelijktijdig gedetecteerd. Het ontwikkelt zich voornamelijk bij volwassenen, maar kan ook bij kinderen worden waargenomen.

Pathomorfologie

De epidermis vertoont gewoonlijk geen significante veranderingen; in de papillaire laag van de dermis bevinden zich kleine perivasculaire lymfohistiocytaire infiltraten. In sommige gebieden zijn de vetlobuli bijna volledig necrotisch; homogenisatie en hyalinose van de collageenvezels van het stroma worden opgemerkt. Daarnaast worden foci van mucoïde transformatie en dichte focale lymfohistiocytaire infiltraten aangetroffen, waaronder een groot aantal plasmacellen, soms eosinofiele granulocyten. Gebieden met resten van necrotische cellen worden onthuld. De vaten zijn geïnfiltreerd met lymfocyten en histiocyten, individuele arteriolen met fibrinoïde necrose. De methode van directe immunofluorescentie onthulde afzettingen van IgG en de C3-component van complement in de zone van het basale membraan van de epidermis en het folliculair epitheel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Systemische lupus erythematodes

Systemische lupus erythematodes is een ernstige ziekte met schade aan diverse inwendige organen en systemen (lupus nefritis, polyserositis, artritis, enz.). Huidveranderingen zijn polymorf: zoals centrifugaal erytheem, erysipelasachtige hyperemie van het gezicht, erythemateuze, erythemateuze-urticariële, erythemateuze-plaveiselcelepitheel, vlekkerige en nodulaire elementen. De huiduitslag kan lijken op roodvonk, psoriasis, seborroïsch eczeem, toxicodermie, heeft vaak een hemorragische component en soms ontstaan er blaren, zoals bij exsudatief erythema multiforme. Capillaritis op de huid van de handen is kenmerkend, vooral op de vingertoppen. Leukopenie, hypergammaglobulinemie, trombocytopenie en verminderde cellulaire immuniteit worden waargenomen, en LE-cellen en antinucleaire factor worden gedetecteerd. Kinderen van moeders met systemische lupus erythematodes kunnen tijdens de neonatale periode beperkte of samenvloeiende erythemateuze vlekken in het gezicht hebben, minder vaak op andere lichaamsdelen. Deze verdwijnen meestal tegen het einde van het eerste levensjaar en laten dyschromie of atrofische veranderingen in de huid achter. Met de leeftijd kunnen deze kinderen systemische lupus erythematodes ontwikkelen.

Pathomorfologie

In de beginfase van het proces zijn de veranderingen in de huid aspecifiek en zwak uitgedrukt. Later, in meer ontwikkelde foci, lijkt het histologische beeld op dat van discoïde lupus erythematodes, maar met meer uitgesproken veranderingen in collageen en de hoofdsubstantie van de dermis. Epidermale atrofie, matige hyperkeratose en vacuolaire degeneratie van de cellen van de basale laag, ernstig oedeem van de bovenste delen van de dermis worden waargenomen, erytrocytenextravasaten en perivasculaire lymfohistiocytaire infiltraten zijn vaak zichtbaar. In scherp oedemateuze en erythemateuze foci worden fibrineafzettingen gevonden in de vorm van homogene eosinofiele massa's die zich zowel in de hoofdsubstantie als rond de capillairen (fibrinoïde) bevinden. Soortgelijke massa's kunnen zich ook dieper bevinden, tussen gezwollen en gehomogeniseerde collageenvezels. Diffuse proliferatie van histiocyten en fibroblasten wordt opgemerkt. Systemische lupus erythematodes wordt gekenmerkt door een mucoïde zwelling van de grondsubstantie van de dermis, collageenvezels en vaatwanden. In het stadium van mucoïde zwelling verdikken de collageenvezels, krijgen een basofiele kleur, kleuren geel met picrofuchsine en roze met toluïdineblauw (metachromasie). Later treedt een diepere desorganisatie van het bindweefsel op - fibrinoïde zwelling, die gebaseerd is op de vernietiging van collageen en intercellulaire substantie, gepaard gaand met een scherpe schending van de vasculaire permeabiliteit. De veranderde vezels kleuren rood met azan, wat verband houdt met hun impregnatie met plasma-eiwitten, soms met een bijmenging van fibrine. Ze zijn sterk argyrofiel en geven een uitgesproken PAS-reactie. Fibrinoïde veranderingen kunnen ook worden waargenomen in de wanden van bloedvaten. Soortgelijke veranderingen zijn ook aanwezig in de subcutane vetlaag, waar focale mucoïde dystrofie met reactieve lymfocytaire infiltratie ontstaat. De trabeculae die de lobben van het vetweefsel scheiden, zijn verdikt, oedeemachtig, met tekenen van fibrinoïde-ophoping. Veranderingen in het onderhuidse weefsel zijn vergelijkbaar met die bij diepe lupus erythematodes en worden "lupus panniculitis" genoemd. Pagognomonische veranderingen zijn veranderingen in de bloedvaten van de huid, die vergelijkbaar zijn met die in de inwendige organen. Sommige onderzoekers wijzen op proliferatief-destructieve vasculitis met infiltratie van de vaatwanden door lymfocyten, plasmacellen en histiocyten bij systemische lupus erythematodes, in sommige gevallen met verschijnselen van sclerose en pycnose. VV Serov et al. (1974), die niervaten bestudeerden met behulp van elektronenmicroscopie, ontdekten ook significante veranderingen in de basale membranen van glomerulaire capillairen ("membraantransformatie"), geassocieerd met de aanwezigheid van subendotheliale afzettingen van immuuncomplexen. In sommige gevallen wordt een histologisch beeld van leukoclastische vasculitis waargenomen, met name in urticaria-achtige haarden. De incidenteel voorkomende atrofieverschijnselen bij systemische lupus erythematodes lijken klinisch en histologisch sterk op maligne atrofische papulose van Legos.

Bulleuze huiduitslag van lupus erythematodes is zeer moeilijk te onderscheiden van diverse bulleuze dermatosen, vooral als lupus erythematodes een relatief rustig beloop heeft. Differentiatie van pemfitoideus kan alleen plaatsvinden op basis van immunohistochemie. Directe immunofluorescentie toont afzettingen van IgG en C3-complementcomponent lineair gelokaliseerd op het dermo-epidermale membraan, namelijk in de basale plaat, en niet in de lamina lucida. Immuno-elektronenonderzoek toonde afzettingen van IgA en IgG nabij het basale membraan in de zone van de verankerende fibrillen, wat typisch is voor systemische lupus erythematodes.

Histologisch gezien is de epidermis atrofisch, hyperkeratose met hoornachtige verstoppingen in de monden van de haarzakjes, vacuolisatie van de cellen in de basale laag. De dermis is sterk oedeem, vooral in de bovenste helft, met de vorming van met fibrinedraden gevulde blaasjes in deze gebieden. Soortgelijke veranderingen worden waargenomen in de buurt van atrofische haarzakjes.

Histogenese

Zoals aangegeven is lupus erythematodes een auto-immuunziekte, waarbij zowel humorale als T-cel (T-suppressor defect) aandoeningen voorkomen. De meest uiteenlopende weefsel- en celstructuren kunnen als antigenen dienen: collageen, DNA, RNA, nucleoproteïnen, histonen, cardiolipine, ribosomen, enz. Antilichamen tegen DNA zijn van het grootste diagnostisch belang. De detectie van antilichamen tegen gedenatureerd DNA (ssDNA) is een zeer gevoelige methode, terwijl antilichamen tegen natief DNA (nDNA) een specifiekere maar minder gevoelige methode zijn, pathognomonisch voor systemische lupus erythematodes. Antilichamen tegen kleine nucleaire en cytoplasmatische ribonucleoproteïnen (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) worden met een lagere frequentie en variabiliteit gedetecteerd, afhankelijk van de vorm en activiteit van het proces. De vorming van immuuncomplexen die zich afzetten in de wanden van kleine bloedvaten en onder de basale membraan van de opperhuid, de onderdrukking van T-lymfocyten, voornamelijk door T-suppressoren, de activering van B-cellen, en de associatie met andere auto-immuunziekten, waaronder huidziekten (dermatitis herpetiformis van Dühring, pemfigoïd), bevestigen eveneens de ontwikkeling van ontstekingen in de huid bij deze ziekte op immuunbasis. Daarnaast vonden BS Andrews et al. (1986) in de laesies een afname van het aantal epidermale macrofagen, een verminderde expressie van HLA-DR-antigeen op het oppervlak van epitheelcellen en de overheersing van T-helpers onder de infiltraatcellen, en een toename van het aantal mononucleaire macrofagen met zeldzame detectie van B-cellen. De oorzaak van het ontstaan van auto-antilichamen is niet vastgesteld. De rol van genetische aanleg bij een mogelijk autosomaal dominant type overerving wordt aangetoond door familiegevallen, waaronder de ontwikkeling van de ziekte bij tweelingen, de associatie van lupus erythematodes en de individuele vormen ervan met enkele genetische markers, zoals HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6, enz., erfelijke deficiëntie van sommige complementcomponenten, met name C2 en C4, en de detectie van immuunstoornissen bij gezonde verwanten. De rol van chronische infectie, het verschijnen van autoantigenen onder invloed van ultraviolette straling en andere bijwerkingen, geneesmiddelen (hydrolysine, procaïnamide, isothiazide, penicillamine, griseofulvine, reserpine, methyldopa, anticonceptiva, enz.), de aanwezigheid van mutaties in lymfoïde stamcellen bij genetisch gepredisponeerde individuen worden verondersteld. Het belang van stoornissen in het nucleotidemetabolisme wordt aangetoond. Het optreden van stoornissen in neuro-endocriene disfuncties, met name hyperoestrogenisme en hypofunctie van de bijnierschors, wordt opgemerkt. VK Podymov (1983) hecht primair belang aan N-acetyltransferasedeficiëntie en lysyloxylaseremming. Dit kan waarschijnlijk een van de factoren zijn die bijdragen aan de ontwikkeling van systemische lupus erythematodes die door geneesmiddelen wordt veroorzaakt. Paraneoplastisch syndroom kan optreden als een subacute cutane vorm van lupus erythematodes.