Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Retrograde amnesie
Laatst beoordeeld: 07.07.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Een neurologisch syndroom dat wordt gekenmerkt door de volledige of gedeeltelijke afwezigheid van herinneringen aan gebeurtenissen die uren, dagen, weken, maanden en soms jaren vóór het letsel of het begin van de ziekte hebben plaatsgevonden, wordt retrograde amnesie genoemd. Soms kan de patiënt zich gedurende een bepaalde periode geen enkel feit uit zijn leven herinneren: zijn naam, mensen die hij goed kende, vaak zelfs zijn naaste familieleden. Sommige patiënten registreren een gedeeltelijk geheugenverlies of de herinneringen zijn fragmentarisch, gemengd en komen niet overeen met wat er is gebeurd. Meestal lijdt het episodisch geheugen (herinneringen aan gebeurtenissen die hebben plaatsgevonden), terwijl het procedureel geheugen (vaardigheden, geconditioneerde reflexen) en het semantische geheugen (betekenis van woorden, semantische categorieën, gedragsregels, algemene prodstatements over de omringende wereld) intact blijven.
Deze toestand van het geheugen maakt het veel moeilijker om de communicatie te herstellen en nieuwe contacten te leggen, te plannen en een aantal dagelijkse taken op het werk en thuis uit te voeren, omdat onze levens nauw verweven zijn met gebeurtenissen uit de herinnering uit het verleden.[1]
Epidemiologie
Elk jaar wordt bij 4% van de wereldbevolking melding gemaakt van geheugenverlies van verschillende aard en oorsprong. Ongeveer de helft van het geheugenverlies is te wijten aan trauma, en bij posttraumatische amnesie duurt iets meer dan een derde (34%) minder dan 60 minuten.
Bij patiënten met langdurig geheugenverlies als gevolg van tekorten aan voedingsstoffen, met name vitamine B1, wordt ongeveer 37% van de gevallen in verband gebracht met alcoholmisbruik.
Voorbijgaande amnesie treft 15% van de epileptici, en bijna 40% van de Alzheimerpatiënten in verpleeghuizen heeft progressieve amnesie.
Patiënten met retrograde amnesie kunnen een klinisch syndroom ontwikkelen dat transient global amnesia (TGA) wordt genoemd. Het belangrijkste symptoom is het verlies van het vermogen om nieuwe herinneringen te vormen. Het syndroom treft plotseling elk jaar vijf op de 100.000 mensen van de wereldbevolking. De gemiddelde leeftijd van de primaire patiënten is 61 jaar, de patiëntenpopulatie varieert van 40 tot 80 jaar en er is geen sprake van een overwicht op geslacht. Iets meer dan de helft (55%) van de patiënten die lijden aan TPA heeft vasculaire pathologieën.[2]
Oorzaken Retrograde amnesie
Hoe retrograde amnesie zich ontwikkelt, is niet precies duidelijk. Het is echter duidelijk dat er sprake moet zijn van een verstoring van de werking van sommige delen van de hersenen. Veel hersenstructuren zijn betrokken bij de realisatie van de geheugenfunctie, dus elke schade daaraan kan een trigger worden voor de ontwikkeling van geheugenverlies. Allereerst is er sprake van hoofdletsel met hersenbeschadiging. En het trauma hoeft niet duidelijk ernstig te zijn; een oppervlakkige klap kan voldoende zijn, vooral in het gebied van het voorhoofd of de slaap, waar de ‘opslagplaatsen’ van informatie en structuren die betrokken zijn bij de reproductie ervan zich bevinden. Retrograde amnesie bij een hersenschudding kan zich, zelfs als deze niet erg ernstig is, ontwikkelen.[3]
Niet alleen oppervlaktestructuren zijn verantwoordelijk voor verschillende geheugenfuncties, maar ook diepe structuren, in het bijzonder de hippocampus. Emoties, processen van bewustzijn, concentratie, enz. Zijn betrokken bij de vorming van herinneringen. Het gecoördineerde werk van het systeem van structurele elementen van de hersenen kan niet alleen door trauma worden verstoord. Organische disfuncties komen voor bij:
- acute (hartaanval, beroerte) en chronische (CVH, encefalopathie, atherosclerose) aandoeningen van de hersencirculatie;
- hersentumoren;
- intoxicaties en infecties;
- epilepsie en de behandeling ervan;
- hersendegeneraties (seniele dementie, de ziekte van Alzheimer);
- Langdurig tekort aan bepaalde vitamines en sporenelementen, in het bijzonder vitamine B1;
- langdurig gebruik van bepaalde medicijnen.
Bovendien ontwikkelt retrograde geheugenverlies van psychogene aard zich na diep traumatische gebeurtenissen als een beschermende reactie van het lichaam. De gebeurtenis die ernstige neuropsychiatrische stress veroorzaakte, verdwijnt uit het geheugen.
Soms blijven de oorzaken van geheugenverlies onbekend.
Risicofactoren
De etiologie van retrograde amnesie bij mensen is zeer divers. De volgende gebeurtenissen kunnen leiden tot de ontwikkeling van deze aandoening.
- Open en gesloten hersenletsels resulterend in een verminderde functie van hersenstructuren die informatie verwerken, opslaan en accumuleren.
- Pathologische processen in de hersenstructuren - ischemie, bloedingen, necrose, CVD, die de gebieden beïnvloeden die verantwoordelijk zijn voor het geheugen.
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel - encefalopathie, epilepsie, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, enz.
- Psychische aandoeningen en persoonlijkheidsstoornissen - derealisatie, depressie, PTSS, wanneer het onderbewustzijn herinneringen aan een traumatische gebeurtenis blokkeert door episoden uit vorige levens uit het geheugen te verwijderen die betrekking hebben op een bepaalde tijd.
- Ernstige infectieziekten - ziekte van Lyme, meningitis, encefalitis, brucellose.
- Toxicemie, acuut of chronisch.
- Nieuwe neoplasmata met lokalisatie in het hoofd.
- Elektrocutie met shockontwikkeling.
Iatrogene risicofactoren voor retrograde amnesie zijn elektroconvulsietherapie en het gebruik van bepaalde geneesmiddelen, in het bijzonder uit de groep van psychotrope geneesmiddelen, myorelaxantia, opioïde anesthetica, evenals het antischimmelantibioticum amfotericine B, dat bij overdosering of langdurig gebruik ademhalingsstilstand kan veroorzaken. Of lithiumzouten. Deze bijwerking is gewoonlijk omkeerbaar en verdwijnt snel na voltooiing van de behandeling vanzelf.
Pathogenese
In onze hersenen is het geheugen niet in één bepaald centrum gelokaliseerd. Het wordt "verdeeld" in overeenstemming met de functies van de zones van de hersenschors van de hersenhelften door de hersenen: in de motorische zone - de opslag van geheugen van bewegingen, in de corticale centra van analysatoren - over de kenmerken van de signalen door hen waargenomen, enz. In de zone van de primaire centra van analysatoren en direct in de motorische zone worden specifieke herinneringen opgeslagen: informatie over individuele bewegingen van bepaalde spieren of specifieke kenmerken van signalen. De structuren die verantwoordelijk zijn voor de complexe abstracte perceptie - herkenning, vergelijking, planning van acties, toepassing van vaardigheden, die wordt geleverd door het cerebellum en de basale ganglia - bevinden zich op afstand van deze primaire centra; informatie van semantisch (gegeneraliseerd kennis) geheugen wordt opgeslagen in het voorste deel van de temporaalkwab, van episodisch geheugen (specifieke herinneringen aan gebeurtenissen die plaatsvonden) - in de mediale zone van de temporaalkwab. Bovendien is het semantische geheugen, vooral het verbale geheugen, voornamelijk verbonden met de linker (dominante) hersenhelft, terwijl het episodisch geheugen verbonden is met de rechter hersenhelft. Het memoriseren van informatie die door analysatoren wordt gelezen en in het declaratieve geheugen wordt opgeslagen, dwz informatie die mogelijk onder woorden kan worden gebracht en uiteengezet, wordt uitgevoerd door de hippocampus. Hypothetisch gezien zorgt deze hersenstructuur voor een soort "codering" van nieuwe informatie en legt de verbinding ervan met de bestaande informatie, bouwt cognitieve kaarten en mentale modellen van hun relaties - ruimtelijk, temporeel, enz.[4]
Retrograde amnesie is een van de mogelijke kwantitatieve stoornissen van het declaratieve geheugen op de lange termijn. Het bovenstaande is een zeer kort en primitief model van declaratieve geheugenwerking, dat duidelijk maakt dat verstoring van de functies van vrijwel elk structureel element van de hersenen een geheugenstoornis met zich mee kan brengen.
Informatieverwerking kan in drie fasen worden verdeeld:
- registratie - nieuwe informatie ontvangen en waarnemen;
- coderen - vergelijken en koppelen met de herinneringen die al beschikbaar zijn in de "opslagplaatsen" van de hersenen, met abstracte mentale beelden, kennis om diepere en meer algemene informatie te extraheren, die, geabstraheerd uit de context, verder zal worden opgeslagen in het geheel -mentaal geheugen (alleen de meest significante en emotioneel levendige herinneringen voor een persoon blijven in het episodische geheugen achter);
- ophalen uit het geheugen - gebeurtenissen uit het verleden herhalen.
Het is duidelijk dat er bij retrograde amnesie stoornissen moeten optreden in de structuren die zorgen voor de derde fase van informatieverwerking. Dit is schade aan de temporale en frontale kwabben (etiologische vereisten en risicofactoren zijn hierboven vermeld). Maar alles is niet zo eenvoudig. Het opslaan van herinneringen en het ophalen ervan wordt beïnvloed door emoties, ze zijn gekoppeld aan de reeds bestaande. Het limbisch systeem is hiervoor verantwoordelijk. Zijn deel, de hippocampus, die informatie codeert (fase 2), verbindt herinneringen met emoties die mensen ervoeren op het moment van geheugenvorming. Zonder dit wordt de reproductie van gebeurtenissen uit het verleden geblokkeerd. Dat wil zeggen dat verstoring van de structuren van het limbisch systeem ook de ontwikkeling van retrograde amnesie met zich mee kan brengen. En de aanwezigheid van geheugenverlies over het verleden verhindert in sommige gevallen de vorming van herinneringen uit nieuw verworven informatie.
Bepaalde gebieden in de hersenstam die voor concentratie en bewustzijn zorgen, zijn ook betrokken bij geheugenvorming, en schade daaraan schaadt de geheugenfunctie.
De pathogenese van retrograde amnesie kan nog niet nauwkeurig worden beschreven door de moderne geneeskunde. Het wordt nog bestudeerd. Moderne methoden van neuroimaging, zoals functionele magnetische resonantiebeeldvorming, maken het mogelijk om activiteit te registreren in de structuren die herinneringen zoeken, ophalen en reproduceren tijdens geheugentests. Bovendien bevestigen observaties van patiënten met geïsoleerde laesies van hersenstructuren op deze lokalisaties dat elk type geheugen zijn eigen relatief onafhankelijke neurofysiologische basis heeft. Er is echter nog geen volledig beeld van alle processen en hun onderlinge samenhang.
Symptomen Retrograde amnesie
Het belangrijkste teken van retrograde amnesie is het onvermogen om zich enkele of alle gebeurtenissen te herinneren die plaatsvonden vóór het letsel, informatie over mensen, plaatsen of feiten die bekend zijn in het verleden. Bekende routes verdwijnen uit het geheugen, de namen van dierbaren en de patiënt zelf kunnen vergeten worden. Episodes van geheugenverlies kunnen enkele uren tot dagen of maanden duren.
Patiënten hebben doorgaans moeite met het dagelijks leven omdat ze niet langer kunnen vertrouwen op de herinnering aan het verleden, die dagelijks nodig is om dagelijkse taken uit te voeren en plannen te maken voor de toekomst. De persoon lijkt verdwaald en gedesoriënteerd, niet in staat goed voor zichzelf te zorgen. In een poging zijn geheugen te herstellen, stelt hij veel vragen, waarbij hij de gesprekspartner verschillende keren ondervraagt. Mentale spanning is erg moeilijk voor patiënten en ze hebben vaak het gevoel dat ze hun denkvermogen zijn kwijtgeraakt.
Er kunnen niet-bestaande, valse herinneringen optreden: confabulaties. Dit is vooral kenmerkend voor patiënten met geheugenverlies door intoxicatie of eetstoornissen (Korsakov-amnesisch syndroom). In dit geval wordt er in het geheugen van de patiënt een mix gevormd van niet-bestaande herinneringen en dergelijke herinneringen, die weliswaar echte gebeurtenissen bevatten, maar niet correct gecorreleerd zijn met tijd en plaats of met andere gebeurtenissen. Tegelijkertijd blijft het geheugenvolume hetzelfde.[5]
In sommige gevallen is retrograde amnesie niet onmiddellijk duidelijk wanneer iemand wakker wordt na een periode van verminderd bewustzijn; In eerste instantie herinnert de persoon zich nog steeds gebeurtenissen die plaatsvonden vóór het letsel of de ziekte, maar na verloop van tijd verdwijnen deze herinneringen uit het geheugen. Dit wordt vertraagde of vertraagde retrograde amnesie genoemd.
Classificeer de pathologie op basis van de reden voor de ontwikkeling ervan op:
- organisch, ontstaan na hersenletsel, ziekten van het centrale zenuwstelsel, verschillende soorten intoxicaties en tekortkomingen, tumoren;
- psychogeen, ontwikkeld na ernstige stress;
- iatrogeen, als gevolg van de behandeling;
- idiopathisch - geen bekende oorzaak.
Afhankelijk van de oorzaak van retrograde amnesie en van het verloop van het pathologische proces kan worden onderscheiden:
- tijdelijk of acuut - meestal van traumatische, bedwelmende, infectieuze, psychogene oorsprong;
- permanent - meestal na acute en chronische CVD, ernstige infecties en trauma;
- progressief - groeiende neoplasmata, kwaadaardig degeneratief proces (bijv. De ziekte van Alzheimer).
Bij progressief geheugenverlies volgt de vernietiging van het geheugen de wet van Ribaud, een Franse arts die dit patroon aan het einde van de 19e eeuw beschreef: eerst verdwijnen minder stevig vastgelegde herinneringen (nieuwer en frisser), later - meer oude, dat wil zeggen stevig vastgelegde herinneringen. Progressieve amnesie ontwikkelt zich in de richting:
- van recente herinneringen tot vroege herinneringen - het recente verleden wordt als eerste vergeten, en de gebeurtenissen uit de jeugd en kindertijd worden als laatste vergeten;
- van bijzonderheden naar algemeenheden;
- van emotioneel neutraal (eerst vergeten we alles wat ons onverschillig liet) tot emotioneel belangrijk (laatst vergeten we wat een storm van emoties veroorzaakte).
Deze wet werkt ook bij fysiologische veroudering. Wanneer het geheugen van de patiënt terugkeert, wordt het proces omgekeerd. De emotioneel meest belangrijke gebeurtenissen worden het eerst herinnerd, enzovoort.
In termen van de hoeveelheid verloren herinneringen kan retrograde amnesie volledig of gedeeltelijk zijn.
Complicaties en gevolgen
Retrograde amnesie, vooral volledige amnesie, maakt iemand behoorlijk hulpeloos, vooral de eerste keer na ontslag uit het ziekenhuis, wanneer hij of zij wordt geconfronteerd met de noodzaak om alledaagse problemen op te lossen. Bovendien kunnen mensen met retrograde amnesie het transient global amnesia syndrome ontwikkelen.
De belangrijkste complicaties houden rechtstreeks verband met de oorzaak van geheugenverlies. Bij ernstige en omvangrijke hersenbeschadiging kan geheugenverlies onomkeerbaar zijn, en bij uitgebreide degeneratie kan het progressief zijn. Bovendien kunnen traumatische letsels leiden tot hersenoedeem of bloeding en als gevolg daarvan tot coma.
Complicaties van neurologische ziekten van welke oorsprong dan ook zijn gedeeltelijke en volledige verlamming, motorische en spraakstoornissen, cognitieve stoornissen.[6]
Diagnostics Retrograde amnesie
Allereerst wordt een patiënt met geheugenverlies onderzocht en geïnterviewd door een arts. Tijdens het interview wordt bepaald gedurende welke periode herinneringen ontbreken, of ze geheel of gedeeltelijk verdwenen zijn; de patiënt wordt aangeboden een test te doen. De Galverston-test wordt bijvoorbeeld gebruikt bij posttraumatisch geheugenverlies. Het bevat een aantal vragen over de feiten van de biografie van de patiënt, zijn oriëntatie in tijd en ruimte. Er wordt dagelijks getest en de resultaten worden dynamisch vergeleken. Door vergelijking kunt u bepalen of het geheugen is hersteld. Als de patiënt drie keer achter elkaar 78 punten of hoger (maximaal 100) scoort, betekent dit dat de amnestieperiode ten einde loopt.
Daarnaast wordt er een neurologisch onderzoek uitgevoerd en wordt het behoud van andere hogere hersenactiviteiten gecontroleerd. De toestand van het centrale zenuwstelsel kan worden beoordeeld door tests voor aandacht, behoud van het vermogen om te denken, coherent te spreken en bewegingen te coördineren. Er worden hardwarediagnostische methoden gebruikt om de hoofdoorzaak van geheugenverlies te bepalen.
De meest informatieve zijn computertomografie en echo-encefalografie, waarmee veel typische foci kunnen worden gedetecteerd. Magnetische resonantietomografie en spectrografie bieden meer gedetailleerde informatie over de toestand van zenuwweefsel in ischemiezones; functionele activiteit van de hersenen wordt beoordeeld door echo-encefalografie met stresstests en in de staat van kunstmatige chronische slaapgebrek.
Als meningitis of andere infecties worden vermoed, kan een lumbaalpunctie worden besteld.
Differentiële diagnose wordt gesteld bij andere vormen van in de tijd beperkt geheugenverlies.
Er wordt onderscheid gemaakt tussen retrograde en anterograde amnesie. In het eerste geval worden geheugenverlies vastgesteld in het interval voorafgaand aan de gebeurtenis die de bewustzijnsstoornis veroorzaakte (bijvoorbeeld een slachtoffer van een verkeersongeval dat wakker wordt, kan niets melden over de omstandigheden van het ongeval), in het tweede geval - in de daaropvolgende periode, waarin de patiënt, nadat hij weer bij bewustzijn is gekomen, zich de feiten van zijn huidige leven niet kan herinneren - waar hij is, waar hij heen ging, wat hij zojuist heeft gedaan.
Als de patiënt zich helemaal niets herinnert van wat er vóór en na het letsel (ziekte) is gebeurd, wordt bij hem de diagnose retroanterograde (gecombineerde) amnesie gesteld.
Er wordt ook onderscheid gemaakt tussen congrade en retrograde amnesie. Congrade geheugenverlies betreft alleen de periode van verstoord bewustzijn. Het kan gedeeltelijk zijn, wanneer een persoon, buiten de realiteit, op zijn minst enigszins toegankelijk is - enkele eenvoudige vragen beantwoordt, weet wie hij/zij is, maar niet volledig bij bewustzijn komt. Ook congradationeel geheugenverlies kan compleet zijn, wanneer een persoon tijdens de periode van verstoord bewustzijn ontoegankelijk is voor communicatie en tot bewustzijn komt - absoluut niets herinnert zich alleen de periode van verstoord bewustzijn. De rest van de tijd blijven de herinneringen bewaard.
Het onderscheid wordt ook gemaakt bij globale amnesie, waarbij de patiënt zich helemaal niets meer herinnert. In typische gevallen is de diagnose niet moeilijk, maar het is vaak niet onmiddellijk mogelijk om de onderliggende oorzaak vast te stellen, vooral omdat het praktisch onmogelijk is om een patiënt te interviewen, zelfs met beperkt geheugenverlies, vooral retrograde amnesie. Het is vaak nodig om een differentiële diagnose van de onderliggende oorzaak uit te voeren: voorbijgaande ischemische aanvallen en beroertes, die onderscheid maken tussen infectieuze en metabole laesies van de hersenen.[7]
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling Retrograde amnesie
De behandeling van geheugenverlies is gebaseerd op maatregelen om de oorzaak van het optreden ervan te elimineren of maximaal te compenseren. De meeste patiënten worden na de behandeling enige tijd in het ziekenhuis behandeld, de eerste dagen vaak op de intensive care (na trauma, beroerte, toxische shock, chirurgische behandeling), waar ze etiopathogenetische therapie krijgen. Patiënten na een beroerte krijgen bijvoorbeeld medicijnen voorgeschreven om het bloed te verdunnen en de vorming van bloedstolsels te voorkomen, bij ontgifting van toxemie, bij infectieziekten worden antibacteriële, antivirale en antischimmelmiddelen voorgeschreven. Bij acute trauma's is een spoedoperatie vaak noodzakelijk, bij neoplasmata - gepland.
Zodra de toestand van de patiënt is gestabiliseerd, wordt uitgebreide neurorehabilitatie uitgevoerd. Deze behandelingsfase is gericht op het voorkomen van secundaire schade aan hersenstructuren en het herstellen van mentale functies, wat bijdraagt aan een gunstiger prognose voor de patiënt.
Tijdens de neurorevalidatiefase worden vaak de volgende middelen gebruikt:
- geneesmiddelen die de pijn-, ontstekings- en immuunreacties van het lichaam remmen, meestal de bekende niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen die het cyclo-oxygenase-enzym remmen en de symptomen verlichten; therapie met monoklonale antilichamen kan worden gebruikt om de productie van schadelijke cytokinen te verminderen;
- antioxidanttherapie - medicijnbinding van vrije radicalen, remming van hun synthese, stimulatie van de activiteit van beschermende enzymen - dit alles verhoogt de weerstand tegen hypoxie in hersengebieden;
- noötropica en calciumantagonisten die hersenceldood voorkomen en het hogere mentale functioneren verbeteren;
- fysiotherapiebehandelingen om de cortex te stimuleren;
- activiteiten die zijn ontworpen om het geheugen te versterken.
Chirurgische behandeling kan worden voorgeschreven voor patiënten met hersenletsel, neoplasmata en om hematomen na een beroerte te verwijderen.
Bij geheugenverlies van psychogene oorsprong wordt individuele psychocorrectie uitgevoerd, soms tegen de achtergrond van medicamenteuze behandeling. Ook kunnen sessies met een psycholoog nodig zijn voor patiënten na trauma's of ziekten, omdat ze helpen bij het wegwerken van complicaties veroorzaakt door de onderliggende ziekte en geheugenstoornissen. Tijdens sessies met een psycholoog leren patiënten methoden en technieken van autogene training en ontspanning.[8]
Het voorkomen
Preventie van de grondoorzaken van retrograde amnesie is het nemen van maatregelen om de gezondheid van het zenuwstelsel, het endocriene en cardiovasculaire systeem te maximaliseren. En in de eerste plaats is het het naleven van een gezonde levensstijl: redelijke fysieke activiteit, wandelen, afscheid nemen van slechte gewoonten, goede voeding, naleving van het optimale regime van werklast en rust.
Het is raadzaam om de voor de hand liggende risico's van hoofdletsel, infectie (goed omgaan met rauw voedsel, gepaste kleding als u naar het bos gaat, enz.) en traumatische mentale invloeden te vermijden. Het optreden van symptomen zoals verschillende soorten hoofdpijn, duizeligheid, bloeddrukpieken en andere tekenen van vaataandoeningen mag niet worden genegeerd.
Prognose
Retrograde amnesie met een traumatische, iatrogene, infectieuze, toxische en psychogene oorsprong kan zelfs vanzelf verdwijnen. Dit hangt rechtstreeks af van de ernst van de neurologische beschadiging als gevolg van de onderliggende oorzaak.
In de aanwezigheid van ernstige organische stoornissen van de hersenactiviteit is de prognose minder gunstig, maar veel hangt af van de leeftijd en de algemene gezondheidstoestand van de patiënt, de lokalisatie van het trauma of ischemiegebied, en hun uitgebreidheid.
De minst gunstige prognose voor geheugenherstel is bij patiënten met uitgebreide degeneratie van hersenschorsstructuren.