Sarcoïdose van de longen: oorzaken en pathogenese

Oorzaken van sarcoïdose van de longen

De oorzaken van sarcoïdose zijn onbekend. Lange tijd was er een idee dat sarcoïdose is een vorm van tuberculose en dus veroorzaakt door Mycobacterium tuberculosis. Op dit moment is dit standpunt echter niet populair, het wordt alleen door individuele onderzoekers gehouden. Tegen tuberculose aard van sarcoïdose suggereert drie belangrijke omstandigheden - negatieve uitkomsten van tuberculine reactie in de meerderheid van de patiënten met sarcoïdose, het ontbreken van een effect van de behandeling met anti-tbc-medicijnen en behandeling met hoge efficiëntie van glucocorticoïden drugs.

Het is echter mogelijk dat in sommige gevallen, sarcoïdose wordt veroorzaakt door ongebruikelijke, bewerkt mycobacterium, zoals blijkt uit de overeenstemming van sarcoid granulomen en tuberculose, alsmede detectie van veel patiënten met sarcoïdose zeer kleine vormen van Mycobacterium.

Op dit moment beschouwd als de rol van de volgende mogelijke oorzakelijke factoren sarcoïdose: Yersiniose, virale en bacteriële infecties, schimmels, parasieten is aangetast, pine pollen, beryllium, zirkonium, bepaalde medicijnen (sulfonamiden, cytostatica).

De meest voorkomende aanname is de polytheologische genese van de ziekte. Congenitale niet uitgesloten gevoeligheid voor sarcoïdose (sarcoidosis beschreven familiale vormen en frequentere detectie van antigenen HLA-A1, B8, B13 sarcoïdose patiënten in vergelijking met de bevolking).

[1], [2], [3], [4], [5]

Pathogenese van pulmonale sarcoïdose

Momenteel wordt sarcoïdose beschouwd als een primaire immuunziekte die optreedt als reactie op een onbekende etiologische factor en die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van de alveolitis, de vorming van granulomen, die vezelig of geresorbeerd kan zijn.

Tot op zekere hoogte is de pathogenese van sarcoïdose vergelijkbaar met de pathogenese van idiopathische fibroserende alveolitis.

Als reactie op het effect van de etiologische factor, ontwikkelt zich de eerste fase van de ziekte - congestie in longblaasjes, interstitiële longweefsel van alveolaire macrofagen en immunocompetente cellen. Een grote rol behoort tot alveolaire macrofagen. Hun functionele activiteit neemt dramatisch toe. Alveolaire macrofagen hyperproduceert een aantal biologisch actieve stoffen:

• interleukine-1 (stimuleert T-lymfocyten en trekt ze aan op de inflammatoire focus, dwz interstitiële longweefsels en longblaasjes);
• plasminogeen activator;
• fibronectine (draagt bij tot een toename van het aantal fibroblasten, verbetert hun biologische activiteit);
• mediatoren, die de activiteit van monocyten, lymfoblasten, fibroblasten, B-lymfocyten stimuleren (zie voor meer details "Idiopathische fibroserende alveolitis").

Als een resultaat van activering van alveolaire macrofagen is er accumulatie van lymfocyten, fibroblasten, monocyten en ook significant activeren T-lymfocyten. Geactiveerde T-lymfocyten scheiden interleukine-2 uit, onder de invloed waarvan T-effector lymfocyten worden geactiveerd en een aantal lymfokinen produceren. Samen met dit produceren T-lymfocyten, zoals alveolaire macrofagen, een aantal stoffen die de proliferatie van fibroblasten en, dientengevolge, de ontwikkeling van fibrose stimuleren.

Door de ontwikkeling van deze celrelaties ontwikkelt zich het eerste morfologische stadium van de ziekte - infiltratie van lymfoïde macrofagen van het aangetaste orgaan (in het longweefsel is de ontwikkeling van de alveolitis). Vervolgens, onder de invloed van mediatoren geproduceerd door geactiveerde T-lymfocyten en macrofagen, komen granulomen van epithelioïde cellen voor. Ze kunnen zich vormen in verschillende organen: lymfeklieren, lever, milt, speekselklieren, ogen, hart, huid, spieren, botten, darmen, centraal en perifeer zenuwstelsel, longen. De meest frequente lokalisatie van granulomen is de intrathoracale lymfeklieren en longen.

Granulomen hebben de volgende structuur. Het centrale deel van het granuloom bestaat uit epithelioïde en gigantische multikernige Pirogov-Langengans-cellen, deze kunnen worden gevormd uit monocyten en macrofagen onder invloed van geactiveerde lymfocyten. Aan de buitenkant van het granuloom bevinden zich lymfocyten, macrofagen, plasmacellen, fibroblasten.

Granulomen bij sarcoïdose zijn vergelijkbaar met tuberculeuze granulomen, maar in tegenstelling tot in het verleden voor hen is niet typisch kaasachtige necrose kan echter tekenen van fibrinoide necrose in sommige sarkoidoznyh granulomen in acht worden genomen.

Een aantal biologisch actieve stoffen wordt geproduceerd in granulomen. In 1975 ontdekte Liebermann dat granulomen bij sarcoïdose een angiotensine-converterend enzym produceren. Het wordt geproduceerd door het endotheel van de longvaten, maar ook door alveolaire macrofagen en epithelioïde cellen van sarcoïd granuloom. Er werd gevonden dat een hoog niveau van angiotensine-converterend enzym correleert met een hoge activiteit van het pathologische proces bij sarcoïdose. Het is mogelijk dat de productie van angiotensine-converterend enzym-granuloom door cellen een rol speelt bij de vorming van fibrose. Een hoog niveau van angiotensine-converterend enzym leidt tot een verhoogde vorming van angiotensine II, dat fibrose-processen stimuleert. Er werd gevonden dat sarcoïdose granulomen ook lysozyme produceren, wat correleert met de activiteit van het pathologische proces en de productie van angiotensine-converterend enzym.

Sarcoïdose ingesteld als een inbreuk op calciummetabolisme dat gaperkaltsiemiey, kaltsuriey de afzetting en vorming van calcificaties van calcium in de nieren, lymfeknopen, weefsels van de onderste ledematen en andere organen manifesteert. Aangenomen wordt dat de verhoogde productie van vitamine D belangrijk is bij de ontwikkeling van hypercalciëmie, waarbij alveolaire macrofagen en granuloomcellen deelnemen. In granulomen is de activiteit van alkalische fosfatase ook verhoogd, meestal vóór de fibroseringsfase van het granuloom.

Sarcoïde granulomen bevinden zich voornamelijk in subpleural, perivasculaire, peribronchiale delen van de longen, in interstitiële weefsels.

Granulomen kunnen volledig oplossen of fibrotisch zijn, wat leidt tot de ontwikkeling van diffuse interstitiële pulmonaire fibrose (stadium III van sarcoïdose van de longen) met de vorming van een "cellulaire long". De ontwikkeling van interstitiële longfibrose wordt waargenomen bij 5-10% van de patiënten, maar Basset (1986) vond de ontwikkeling van fibrose in 20-28% van de gevallen.

Granulomen die zich ontwikkelen in sarcoïdose moeten worden onderscheiden van granulomen in exogene allergische alveolitis.

Het gebrek aan transformatie van de granulomateuze fase in fibrose kan worden verklaard door verhoogde productie van alveolaire macrofagen en lymfocyten van factoren die de groei van fibroblasten en fibrosering remmen.