Spinale amyotrofie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Spinale spieratrofie is een groep erfelijke neurologische aandoeningen die gekenmerkt worden door schade aan de skeletspieren als gevolg van progressieve degeneratie van neuronen in de voorhoorns van het ruggenmerg en de motorische kernen van de hersenstam. De symptomen kunnen al in de zuigelingentijd of kindertijd beginnen. Ze variëren afhankelijk van het type en kunnen hypotonie, hypoflexie, moeite met zuigen, slikken en ademhalen omvatten, en in ernstige gevallen vroegtijdig overlijden. De diagnose wordt gesteld op basis van genetisch onderzoek. De behandeling van spinale spieratrofie is symptomatisch.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Oorzaken van spinale spieratrofie

Spinale spieratrofie is meestal het gevolg van autosomaal recessieve mutaties in één genetische locus op de korte arm van chromosoom 5, resulterend in een homozygote deletie. Er zijn vier hoofdtypen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomen van spinale spieratrofie

Spinale musculaire atrofie type I (ziekte van Werdnig-Hoffmann) manifesteert zich rond de leeftijd van ongeveer 6 maanden. Er is sprake van spierhypotonie (vaak merkbaar bij de geboorte), hyporeflexie, tongfasciculaties en ernstige problemen met zuigen, slikken en ademhalen. In 95% van de gevallen treedt de dood in door ademhalingsstilstand in het eerste levensjaar, en alle kinderen sterven voor de leeftijd van 4 jaar.

Spinale amyotrofie type II (intermediair). Symptomen openbaren zich meestal op de leeftijd van 3-15 maanden. Kinderen kunnen niet lopen of kruipen, minder dan 25% kan zitten. Er ontwikkelen zich slappe verlammingen en fasciculaties, die moeilijk te detecteren zijn bij jonge kinderen. Diepe peesreflexen ontbreken, dysfagie is mogelijk. De ziekte leidt vaak op jonge leeftijd tot overlijden door ademhalingscomplicaties. De progressie van de ziekte kan echter plotseling stoppen, maar aanhoudende zwakte en een hoog risico op ernstige scoliose en de bijbehorende complicaties blijven bestaan.

Spinale musculaire atrofie type III (ziekte van Kugelberg-Welander) manifesteert zich meestal tussen de leeftijd van 15 maanden en 19 jaar. De kenmerken zijn vergelijkbaar met die van type I, maar de ziekte ontwikkelt zich langzamer en de levensverwachting is langer (soms normaal). Sommige familiale gevallen zijn secundair aan enzymdefecten (bijv. hexosaminidase-deficiëntie). Symmetrische zwakte en spiervermagering, beginnend in de quadriceps en flexoren, zich geleidelijk distaal verspreidend en het meest uitgesproken in de scheenbenen. Later worden ook de armen aangetast. De levensverwachting is afhankelijk van het ontstaan van ademhalingscomplicaties.

Spinale amyotrofie type IV kan recessief, dominant of X-gebonden overerven en begint bij volwassenen (30-60 jaar) met primaire zwakte en atrofie van de proximale spieren en ontwikkelt zich langzaam. Deze ziekte is moeilijk te onderscheiden van amyotrofische laterale sclerose, die voornamelijk de lagere motorneuronen aantast.

Diagnose van spinale amyotrofieën

EMG met zenuwgeleidingssnelheidsmetingen, inclusief onderzoek van de spieren die door de hersenzenuwen worden geïnnerveerd, is vereist. De geleidingssnelheden zijn normaal, maar de aangetaste spieren, vaak klinisch niet zichtbaar, gedragen zich alsof ze gedenerveerd zijn. De definitieve diagnose wordt gesteld door genetisch onderzoek, waarmee in 95% van de gevallen de veroorzakende mutatie wordt vastgesteld. Soms wordt een spierbiopsie uitgevoerd. Serumenzymen (bijv. creatinekinase, aldolase) kunnen licht verhoogd zijn. Een vruchtwaterpunctie is diagnostisch.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandeling van spinale amyotrofieën

Er is geen specifieke behandeling. Wanneer de ziekte stopt met progressie of zich langzaam ontwikkelt, kunnen fysiotherapie, een korset en speciale hulpmiddelen helpen (om de ontwikkeling van scoliose en contracturen te voorkomen). Aanpasbare orthopedische hulpmiddelen bieden mogelijkheden voor onafhankelijkheid en zelfzorg bij het eten, schrijven of werken op een computer.