Symptomen van een tekort aan foliumzuur

Klinisch gezien manifesteert foliumzuurtekort (-insufficiëntie) zich bij kinderen door toenemende lethargie, anorexia, geringe gewichtstoename en een neiging tot gastro-intestinale stoornissen (chronische diarree is mogelijk). Glossitis, een verhoogde frequentie van infectieziekten en, in gevorderde gevallen, trombocytopenische bloedingen kunnen worden waargenomen. Er zijn geen neurologische aandoeningen, in tegenstelling tot een vitamine B12- _tekort. Er is echter wel vastgesteld dat bij psychoneurologische aandoeningen (epilepsie, schizofrenie) een foliumzuurtekort het beloop ervan verergert.

Aangeboren folaatmalabsorptie

Zeldzaam (13 beschreven gevallen); overgeërfd op autosomaal recessieve wijze; gekenmerkt door selectieve folaatmalabsorptie. Megaloblastaire anemie ontwikkelt zich in de eerste levensmaanden, evenals diarree, stomatitis, glossitis, ontwikkelingsachterstanden en progressieve neurologische aandoeningen. Laboratoriumonderzoek toont zeer lage foliumzuurspiegels in serum, erytrocyten en cerebrospinaalvocht; de uitscheiding van formiminoglutamaat en orootzuur via de urine kan verhoogd zijn. Behandeling: oraal foliumzuur in een dosis van 5-40 mg per dag, indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg per dag of meer; intramusculaire toediening van foliumzuur is ook mogelijk; om recidieven te voorkomen, wordt foliumzuur intramusculair toegediend in een dosis van 15 mg om de 3-4 weken.

Methyltetrahydrofolaatreductasedeficiëntie

Het wordt overgeërfd op een autosomaal recessieve manier; er zijn beschrijvingen van meer dan 30 gevallen van de ziekte in de literatuur. De eerste klinische manifestaties van de ziekte worden opgemerkt in de eerste levensmaanden, of veel later - op 16 jaar en ouder. Karakteristieke tekenen: vertraagde psychomotorische ontwikkeling, microcefalie, op oudere leeftijd - loop- en motorische stoornissen, beroertes, psychiatrische manifestaties. Megaloblastaire anemie is afwezig. Enzymdeficiëntie leidt tot een toename van plasmahomocysteïne en homocystinurie en een afname van plasmamethioninespiegels. Volgens de resultaten van pathomorfologische studies uitgevoerd bij patiënten met ernstige deficiëntie van methyltetrahydrofolaatreductaseactiviteit, werden vasculaire veranderingen, trombose van hersenaderen en -slagaderen, verwijding van de hersenventrikels, hydrocefalie, microgyrie, perivasculaire veranderingen, demyelinisatie, macrofaaginfiltratie, gliose, astrocytose en degeneratieve veranderingen in het ruggenmerg onthuld. Demyelinisatie kan ook worden veroorzaakt door methioninetekort. Voor diagnostiek wordt de enzymactiviteit bepaald in levercellen, leukocyten en fibroblastkweek.

Prognose: ongunstig bij een vroeg begin van de ziekte. Behandeling: de ziekte is resistent tegen therapie; foliumzuur, methyltetrahydrofolaat, methionine, pyridoxine, cobalamine en betaïne worden voorgeschreven. Prenatale diagnostiek van enzymdeficiëntie is mogelijk (vruchtwaterpunctie, chorionbiopsie). Na de diagnose wordt betaïne voorgeschreven, wat helpt de homocysteïnespiegel te verlagen en de methioninespiegel te verhogen.

Thiamine-afhankelijke megaloblastaire bloedarmoede

Het is zeer zeldzaam en wordt autosomaal recessief overgeërfd. Patiënten hebben megaloblastaire anemie en mogelijk sideroblastaire anemie met ringsideroblasten. Leukopenie en trombocytopenie komen voor. Naast megaloblastaire anemie hebben patiënten diabetes mellitus, oogzenuwatrofie en doofheid. De serumcobalamine- en folaatspiegels zijn normaal en er zijn geen tekenen van thiaminedeficiëntie.

De pathogenese van de ziekte is onduidelijk. Men vermoedt dat de ziekte wordt veroorzaakt door een stoornis in het thiaminetransport of door een tekort aan de activiteit van het thiamine-afhankelijke enzym pyrofosfokinase.

Behandeling: het gebruik van vitamine B12 _en foliumzuur is niet effectief. Thiamine wordt oraal voorgeschreven in een dosering van 100 mg per dag totdat de hematologische parameters volledig genormaliseerd zijn, waarna een onderhoudsbehandeling met thiamine wordt gegeven in een dosering van 25 mg per dag. Indien het gebruik van het medicijn wordt gestaakt, treedt na enkele maanden een recidief van de ziekte op.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]