Syndroom Cornelius de Lange

Dit is een zeldzame congenitale pathologie, gekenmerkt door het feit dat het kind geboren wordt met onmiddellijk merkbare meerdere afwijkingen van de norm. Vervolgens vertoont de baby ook tekenen van mentale retardatie.

De eerste om het syndroom als een onafhankelijke ziekte te beschrijven was de Duitse arts V. Brahman in het begin van de twintigste eeuw. Even later leidde een kinderarts uit Nederland, Cornelia de Lange (de Lange), twee kleine patiënten die aan de ziekte leden en beschreven het in detail. Deze pathologie kan ook het Brahman-de Lange-syndroom of degeneratief nanisme (dwerggroei) van het type "Amsterdam" worden genoemd, omdat Drie kinderen met deze diagnose woonden in de hoofdstad van Nederland.

[1], [2]

Epidemiologie

Epidemiologie van het Cornelia de Lange-syndroom: het komt zelden voor, pasgeborenen met een dergelijke pathologie verschijnen in ongeveer één geval van 10 tot 30 duizend geslachten, andere bronnen noemen zelfs lagere indicatoren - één geval van 100 duizend. In totaal zijn meer dan 400 gevallen van deze ziekte bekend in verschillende landen, jongens en meisjes zijn ongeveer gelijk verdeeld over hen.

[3], [4]

Oorzaken cornelium de Lange-syndroom

De etiologie en pathogenese van dit syndroom zijn nog niet vastgesteld en worden bestudeerd. Er zijn aanwijzingen dat de ziekte erfelijk en kan worden veroorzaakt door verschillende genetische afwijkingen, hoewel het gen verantwoordelijk voor schendingen van foetale ontwikkeling en het type transmissie is niet vastgesteld (hypothese dat mutaties in het gen BIPBL (HSA 5p13.1), codering delangin).

Mutaties in de genen die coderen voor twee andere eiwitten die betrokken zijn bij de cohesie van zusterchromatiden, SMC1A en SMC3, werden gemeld bij respectievelijk 5% en 1% van de patiënten met het Cornelia de Lange-syndroom.

Analyse van de monsters van deze ziekte suggereert dat de overerving van een mutant gen in dit geval niet wordt gekenmerkt door een primitieve overdracht. Waarschijnlijk zal een verbeterd cytogenetisch onderzoek na verloop van tijd de pathologie op chromosomaal niveau kunnen identificeren.

De meeste studies van Cornelia de Lange syndroom afleveringen zijn enkel, en meestal veranderingen in het chromosoom set van de patiënten niet was, hoewel af en toe geïdentificeerde anomalieën - vaker gefragmenteerde trisomie van de lange arm van chromosoom 3 en chromosoom 1 en chromosoom 9 heeft een ringvorm.

Er zijn ook gevallen bekend van ziekte van leden van een familie, bij de analyse waarvan een aanname wordt gemaakt over de autosomaal recessieve manier van overdracht van het gen dat deze pathologie veroorzaakt.

Niettemin hebben leden van een familie in de manifestaties van het syndroom geen volledige of gedeeltelijke onderontwikkeling van de ledematen, zoals in enkele gevallen. Op basis hiervan wordt een hypothese opgesteld over de verschillen in de oorzaken van familie- en enkelvoudige gevallen van het Cornelia de Lange-syndroom.

De invloed van de leeftijd van de vader op de incidentie van een kind met deze ziekte is meer dan controversieel, dus het is nog steeds onduidelijk of dit syndroom enkelvoudige autosomale dominante transformaties van het genotype kan veroorzaken.

[5], [6], [7]

Risicofactoren

Risicofactoren - de aanwezigheid van een familiegeschiedenis van dit syndroom, tk. In dit geval is (als de veronderstelling van de recessieve methode van genoverdracht waar is) de kans dat het volgende kind met pathologie verschijnt, 25%. De mate van waarschijnlijkheid van herhaling van de situatie in enkele afleveringen, bij afwezigheid van chromosomale mutaties bij ouders, is theoretisch 2%.

Er wordt aangenomen dat de transformatie van chromosomen optreedt als gevolg van ernstige infecties en intoxicaties gedragen door de aanstaande moeder gedurende de eerste drie maanden van de zwangerschap, bijwerkingen van chemotherapeutische geneesmiddelen en sommige fysiotherapeutische procedures. Genmutaties kunnen worden bevorderd door endocriene ziekten van de moeder, bestraling, een vaste leeftijd van de vader van het kind of een moederlijke leeftijd van meer dan 35 jaar, en ook wanneer de moeder en vader bloedverwanten zijn.

[8]

Symptomen cornelium de Lange-syndroom

Het wordt gekenmerkt door talrijke ontwikkelingsdefecten, die meestal merkbaar zijn, hoewel ze soms alleen worden gedetecteerd via diagnostische procedures.

De belangrijkste symptomen van het Cornelia de Lange-syndroom:

• "De Ca face" - dik voor een pasgeboren scalp, verbonden wenkbrauwen en lange gebogen wimpers, zeef de oren en kleine neus met open neusgaten, de voorzijde, de afstand tot de bovenste lip aan de punt van de neus abnormaal grote, dunne rode rand van de bovenlip, de hoeken van de lippen zijn weggelaten;
• microcefalie van de hersenen;
• brachycefalie - een afname van de schedelhoogte met een gelijktijdige toename van de horizontale afmeting;
• pathologie van de mondholte en nasopharynx - atresia van de khohans, gebogen hemel met een spleet, mislukkingen in het proces van uitbarsting van melktanden.
• disfunctie van het gezichtsvermogen - scheelzien, lensvormige abnormaliteiten, hoornvlies, ogen, bijziendheid, atrofie van de oogzenuw;
• verkorte ledematen, hun ectrodactyly, oligodactilia en andere abnormaliteiten van de ledematen;
• leer van marmer kleur;
• abnormaliteiten van tepels en geslachtsorganen;
• hypervesiteit van het lichaam;
• episodische convulsieve alertheid, hypotensie, hypertensie van spieren;
• dwerggroei;
• mentale retardatie van verschillende gradaties - van kleine afwijkingen (zelden) tot oligofrenie en domheid in de meeste gevallen.

De eerste tekenen van de ziekte zijn zichtbaar bij pasgeborenen. Naast uiterlijke kenmerken, vestigt het aandacht op het kleine gewicht van het kind bij de geboorte - het is 2/3 van het gewicht van een gezond kind, geboren in een vergelijkbare periode van zwangerschap. Pasgeborenen hebben problemen met voeden en ademen. Van jongs af aan, last van frequente infectieuze ontstekingsziekten van de luchtwegen vanwege de specifieke structuur van de nasopharynx.

Bij autopsie dode patiënten worden gevonden verschillende hersenafwijkingen (hypoplasie inferior frontale gyrus, uitbreiden ventriculaire dysplasie en hypoplasie windingen) toont histologie vaak uitgedrukt in dwarsrichting gevoerd neuronen uitwendige granulaire laag van de cerebrale cortex en het cerebellum neuron stoornis topografie.

Meer dan de helft van alle gevallen Amsterdam dwerggroei gepaard met defecten in de structuur van het hart (aortolegochnoe venster nezaroschennaya afscheiding die zowel de atria en de ventrikels, vaak in combinatie met vaataandoeningen, tetralogie van Fallot), defecten in het maagdarmkanaal structuur (meestal - rotatie schendingen darm), urogenitale (nier cysten, enkelvoudige en meervoudige, soms - hoefijzernier en hydronephrosis verandering, cryptorchisme, tweehoornige baarmoeder).

Deze ziekte, gekenmerkt door een aantal ontwikkelingsdefecten, is inherent nog niet ontdekt door de genetische anomalie die begint op het moment van de embryovorming. Het proces veroorzaakt door de pathogene factor gaat door en wordt verder verergerd na de geboorte van het kind. De stadia van de ziekte gaan hand in hand met biochemische pathologieën in de hersenneuronen in alle stadia van de rijping van het organisme. Dergelijke laesies gaan gepaard met mentale retardatie en de beschikbare meervoudige gedrags- en uitwendige afwijkingen bij de patiënt duiden nog niet op het einde van het proces in de prenatale periode.

[9]

Vormen

De moderne psychiatrie classificeert de volgende soorten van dit syndroom:

• Klassiek (eerste), wanneer alle symptomen duidelijk worden gemanifesteerd: specifieke verschijning, meerdere ontwikkelingsstoornissen, merkbare mentale retardatie.
• Het gerafelde uiterlijk (het tweede), waarbij dezelfde defecten van het gezicht en de romp optreden, maar er zijn geen onverenigbare afwijkingen van inwendige organen, motoriek, mentaliteit en verstandstoornissen zijn slecht uitgedrukt.

Volgens de opmerkingen van de ouders, hebben kinderen met deze ziekte op elke leeftijd niet te vragen voor het toilet, gevoelig voor prikkelbaarheid, voortdurend het plegen van zinloos, niet typisch voor gezonde kinderen acties: scheur of eten het papier, het openbreken van alles wat er in de weg, het bewegen in cirkels. Het brengt vrede voor hen.

[10], [11], [12]

Complicaties en gevolgen

De gevolgen en complicaties van de aanwezigheid van het Lange syndroom zijn ongunstig, mensen zijn erg afhankelijk van anderen, leven onafhankelijk, zonder constante hulp zijn ze niet in staat om in klassieke gevallen de dood van elke pathologie van inwendige organen te ontwikkelen in de kindertijd.

[13]

Diagnostics cornelium de Lange-syndroom

In het huidige stadium van de ontwikkeling van de diagnose is het onmogelijk om de aanwezigheid van deze pathologie in het embryo te detecteren. De risicofactor voor het syndroom is de afwezigheid in het serum van de zwangere vrouw van eiwit-A-plasma (RAPP-A), dat gewoonlijk in grote hoeveelheden tijdens de zwangerschap wordt geproduceerd. Het is echter onmogelijk om de aanwezigheid van de ziekte in het embryo alleen nauwkeurig te diagnosticeren met de resultaten van deze test in 5% van de gevallen van normale zwangerschappen wordt een fout-positief resultaat waargenomen en chromosomale afwijkingen in de foetus worden alleen gedetecteerd in 2-3% van de gevallen van een verlaging van het niveau van dit eiwit.

Amsterdam's dwerggroei wordt bij pasgeborenen bepaald door kenmerkende uiterlijke kenmerken.

Meerdere defecten en anomalieën die onverenigbaar zijn met het leven moeten tijdig worden gediagnosticeerd, zodat de chirurgische interventie die nodig is om het leven te behouden kan worden uitgevoerd.

Instrumentale diagnostiek wordt uitgevoerd met behulp van magnetische resonantie beeldvorming, echografie en radiografisch onderzoek, rhinoscopie en andere moderne diagnostische methoden als dat nodig is.

De patiënt wordt gemaakt als een standaard klinische analyse en cytogenetisch.

De diagnose wordt in twee fasen uitgevoerd: een klinisch onderzoek naar de toestand van de pasgeborene, overeenkomend met moderne technieken en differentiële diagnose van een specifieke genetische pathologie. Het is gebaseerd op de differentiatie van dergelijke laesies met de meest typische symptomatische manifestaties van het syndroom.

De diagnose van het De Lange-syndroom is soms controversieel, omdat kinderen met een verstandelijke handicap en een klein aantal afwijkingen - tekenen van de ziekte - tegenkomen. Aangezien er geen onbetwistbare biologische methode is om de diagnose te bevestigen, is het onmogelijk om precies te bepalen of deze episodes naar dit syndroom verwijzen.

[14]

Behandeling cornelium de Lange-syndroom

Specifieke methoden voor de behandeling van deze aandoening zijn afwezig. Baby's maken in noodgevallen operaties om ontwikkelingsdefecten te elimineren die niet compatibel zijn met het leven.

In de loop van een later leven worden therapeutische procedures voorgeschreven - fysiotherapeutisch, psychotherapeutisch, massage, het dragen van een bril en dergelijke voor symptomatologie. Medicamenteuze behandeling: noötropica, anabolen, vitamines, anticonvulsiva en sedativa.

Het voorkomen

Preventie van het syndroom, waarvan de factoren niet exact zijn vastgesteld, is moeilijk om mee om te gaan.

Echter, gezien de bekende bronnen van genmutaties, kan het worden aanbevolen als preventieve maatregelen:

• preventie van conceptie van kinderen van moeder en vader - bloedverwanten;
• zorgvuldig gecontroleerd in het geval van late moederschap en vaderschap;
• zwangere vrouwen, vermijd infectie met virale infecties, vooral in het eerste trimester, en in geval van infectie, gebruik medicamenteuze therapie alleen zoals voorgeschreven door de arts.

Vrouwen en mannen met een familiegeschiedenis van het Cornelia de Lange-syndroom moeten een medisch-genetisch consult bezoeken. Tijdens de zwangerschap moeten vrouwen worden gescreend op plasma van proteïne-A.

[15], [16], [17]

Prognose

De levensverwachting gemeten aan mensen met deze ziekte hangt af van vele factoren, waarvan de belangrijkste kan worden genoemd - de ernst van de ondeugden van vitale organen, hun vroege diagnose en de kwaliteit van chirurgische ingrepen om ze te elimineren.

Met ontwikkelingsanomalieën die onverenigbaar zijn met het leven, sterft er een kind in de eerste levensweek. In het geval van hun onbeduidendheid of tijdige chirurgische verwijdering, kan een patiënt met het Cornelia de Lange-syndroom lang genoeg leven. Voorspellen wordt gecompliceerd door het gebrek aan weerstand van het organisme van patiënten met dit syndroom tot gewone, niet-gevaarlijke infecties voor gewone mensen, bijvoorbeeld virale infecties, die ook de vroege dood van dergelijke patiënten veroorzaken.

De gemiddelde levensverwachting van ongeveer 12-13 jaar, volgens sommige bronnen, overleefden patiënten met een gewiste vorm van de ziekte of met succes uitgevoerde operaties om ontwikkelingsdefecten te elimineren tot het vijfde of zesde decennium.

[18]