Tricher Collins-syndroom

Wanneer foetale botontwikkelingsstoornissen werkwijzen hebben ernstige craniofaciale deformatie, en één van de varianten van dergelijke pathologie Treacher Collins syndroom (TCS) of mandibulofastsialny, d.w.z. Maxillofaciale dysostose.

Code van de ziekte volgens de ICD 10: klasse XVII (aangeboren afwijkingen, vervormingen en chromosomale abnormaliteiten), Q75.4 - mandibulofaciale dysostose.

Epidemiologie

De prevalentie van het syndroom van Tricher Collins ligt in het bereik van één geval voor 25-50 duizend pasgeborenen van beide geslachten (hoewel Britse artsen opmerken dat de pathologie wordt gedetecteerd bij één kind van 10-15 duizend).

[1], [2], [3], [4]

Oorzaken van het syndroom van Tricher Collins

Dit syndroom is vernoemd naar de uitstekende Britse oogarts Edward Tricher Collins, die meer dan honderd jaar geleden de belangrijkste kenmerken van de pathologie beschreef. Echter, de Europese artsen vaak noemen dit soort afwijkingen gezicht botten en kaak ziekte of syndroom van Franceschetti - gebaseerd op uitgebreid onderzoek van de Zwitserse oogarts Adolf Franceschetti, die de term "mandibulofastsialny dysostosis" in het midden van de vorige eeuw bedacht. De medische gemeenschap gebruikt ook de naam - Franceschetti-Collins-syndroom.

Veroorzaakt Treacher Collins syndrome - genmutaties TCOF1 (locus 5q31.3-33.3 chromosomen), die een nucleolair fosfoproteïne dat verantwoordelijk is voor de vorming van het craniofaciale deel van het menselijke embryo codeert. Als een resultaat van een voortijdige afname in de hoeveelheid van dit eiwit, zijn biogenese en rRNA-functies verstoord. Volgens genetici Human Genome Research Program, deze processen leidt tot een vermindering van de proliferatie van embryonale neurale cellen - de rol langs de zenuw goot, die in de loop van de ontwikkeling van het embryo in de neurale buis afsluit.

Vorming van het voorste deel van de schedel weefsel optreedt als gevolg van transformatie en celdifferentiatie bovenste (hoofd) deel van de neurale lijst die migreren langs de neurale buis naar de eerste en tweede kieuwbogen embryo. En het tekort van deze cellen veroorzaakt craniofaciale misvormingen. De kritieke periode van optreden van anomalieën is 18 tot 28 dagen na bevruchting. Na voltooiing van de migratie van neurale cellen (in de vierde week van de zwangerschap) gevormd vrijwel alle losse mesenchymale weefsel in het gezicht, die later (5-8 weken) differentiëren in skelet- en bindweefsel van alle delen van het gezicht, nek, keel, oor (inclusief intern) en toekomstige tanden.

[5], [6], [7], [8]

Pathogenese

De pathogenese van Treacher Collins syndroom vaak in families en de anomalie autosomaal dominante principe, maar er zijn gevallen autosomaal recessieve transmissie defecten (mutaties in andere genen, in het bijzonder POLR1C en POLR1D). Het meest onvoorspelbaar in de maxillofaciale dysostose is dat de mutatie slechts 40-48% van de gevallen door kinderen wordt geërfd. Dat wil zeggen, 52-60% van de patiënten veroorzaakt Treacher Collins syndroom niet geassocieerd met de aanwezigheid van afwijkingen in de familie en worden verondersteld om een pathologie vloeit voort uit sporadische genetische mutaties de novo. Hoogstwaarschijnlijk vertegenwoordigen de nieuwe mutaties de effecten van teratogene effecten op de foetus tijdens de zwangerschap.

Een van de oorzaken van dit syndroom teratogene deskundigen op te roepen hoge doses ethanol (ethylalcohol), straling, sigarettenrook, tsitomegavirus en toxoplasmose, alsmede herbicide glyfosaat (Raundal, Glifor, tornado, ea.). En de lijst van iatrogene factoren waren de voorbereidingen van seborrhea en acne met 13-cis-retinoïnezuur (isotretinoïne Accutane); Anticonvulsieve drug Fenytoïne (Dilantin, Epanutin); psychotrope geneesmiddelen Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Symptomen van het syndroom van Tricher Collins

Voor het grootste deel hangen de klinische symptomen van mandibulofasciale dysostose en de mate van hun ernst af van de kenmerken van de manifestatie van genmutaties. En de eerste tekenen van deze anomalie zijn in de meeste gevallen direct zichtbaar bij het kind na zijn geboorte: het gezicht met het syndroom van Tricher Collins heeft een karakteristieke uitstraling. Bovendien zijn morfologische anomalieën meestal bilateraal en symmetrisch.

De meest voor de hand liggende symptomen van het Tricer Collins-syndroom zijn:

• onderontwikkeling (hypoplasie) gezicht botten van de schedel: jukbeen, jukbeen werkwijze volgens de frontale bot, de zijdelingse pterygoideus platen, sinussen, mandibular been epifysen en uitsteeksels (condyli);
• onderontwikkeling van de botten van de onderkaak (micrognathia) en slanker dan gewoonlijk de mandibulaire hoek;
• neus heeft een normale grootte, maar het lijkt geweldig vanwege hypoplasie van de bovenbouwbogen en onderontwikkeling of gebrek aan jukbeenderen in de regio van de tempels;
• de ooggleuven dalen, dat wil zeggen dat de incisie van de ogen abnormaal is, met de buitenste hoeken naar beneden gericht;
• gebreken aan de onderste oogleden (coloboma) en gedeeltelijke afwezigheid van wimpers daarop;
• oorschelpen onregelmatige vorm met een uitgebreide lijst van afwijkingen, tot de inrichting de hoek van de onderkaak, gebrek aan lobben, blind fistel tussen de tragus van het oor en de mondhoek, enz.;
• vernauwing of infectie (atresie) van de uitwendige gehoorgang en afwijkingen van de gehoorbeentjes van het middenoor;
• afwezigheid of hypoplasie van de parotis speekselklieren;
• faryngeale hypoplasie (vernauwing van de farynx en de luchtwegen);
• niet-genezing van het harde gehemelte (wolfmond), evenals de afwezigheid, verkorting of onbeweeglijkheid van het zachte gehemelte.

Dergelijke anatomische afwijkingen hebben in alle gevallen complicaties. Dit zijn functionele gehoorbeperkingen in de vorm van geleidend (geleidings) gehoorverlies of totale doofheid; verminderd gezichtsvermogen als gevolg van onjuiste vorming van oogbollen; Defecten van het gehemelte veroorzaken problemen bij het eten en slikken. Er zijn kaak-gerelateerde schendingen van de occlusie van de tanden (een onjuiste beet), die op hun beurt problemen met kauwen en articulatie veroorzaakt. Pathologieën van het zachte verhemelte verklaren de nasale stem.

Complicaties en gevolgen

De gevolgen van craniofaciale afwijkingen in Treacher Collins syndroom tot uiting in het feit dat bij de geboorte zijn normale intellectuele capaciteiten, maar vanwege het gehoor afwijkingen en andere aandoeningen gekenmerkt secundaire mentale retardatie.

Bovendien zijn kinderen met dergelijke gebreken zich acuut bewust van hun inferioriteit en lijden ze, wat hun zenuwstelsel en psyche negatief beïnvloedt.

[15], [16], [17]

Diagnostics van het syndroom van Tricher Collins

De postnatale diagnose van het Tricher Collins-syndroom is hoofdzakelijk gebaseerd op klinische symptomen. Maxillofaciale dysostose wordt gemakkelijk bepaald met volledige expressiviteit van het syndroom, maar wanneer er minimale symptomen van pathologie zijn, kunnen problemen ontstaan bij het formuleren van de juiste diagnose.

In dit geval is speciale aandacht vereist voor het beoordelen van alle functies die verband houden met afwijkingen, met name die welke de ademhaling beïnvloeden (vanwege de dreiging van slaapapneu). Beoordeling en bewaking van de efficiëntie van voeding en verzadiging van hemoglobine met zuurstof worden ook uitgevoerd.

In de toekomst - op de 5e - 6e dag na de geboorte - is het noodzakelijk om de mate van schade aan de hoorzitting te achterhalen met behulp van audiologische tests, die in het kraamkliniek moeten worden uitgevoerd.

Een onderzoek wordt gedaan, waarbij de instrumentele diagnose wordt uitgevoerd door fluoroscopie van craniale faciale dysmorfologie; pantomografie (panoramische röntgenfoto van de benige structuren van de gezichtsschedel); volledige craniale computertomografie in verschillende projecties; CT of MRI van de hersenen om de toestand van de interne gehoorgang te bepalen.

Vroegste - Prenatale - diagnose van craniofaciale afwijkingen in de aanwezigheid van Treacher Collins syndroom, familiegeschiedenis is mogelijk door een vlokkentest op 10-11 weken van de zwangerschap (de procedure dreigt miskraam en infectie in de baarmoeder).

Ook bloedtests van familieleden worden uitgevoerd; na 16-17 weken zwangerschap wordt de analyse van vruchtwater (trans-abdominale vruchtwaterpunctie) genomen; na 18-20 weken zwangerschap wordt een foetoscopie uitgevoerd en wordt bloed uit de vruchtvaten van de placenta afgenomen.

Maar meestal gebruikt de prenatale diagnose van dit syndroom echografie (bij 20-24 weken zwangerschap).

[18], [19]

Differentiële diagnose

Deze zelfde methodes experts gebruiken als dat nodig is differentiële diagnose, om de zacht uitgesproken Treacher Collins syndroom te herkennen en te onderscheiden van andere aangeboren afwijkingen van craniofaciale botten, in het bijzonder: syndromen Apert, Crouzon, Nagera Peters-Hevelsa, Hellerman-Staefa, evenals met hemifaciaal microsomie (syndroom van goldenhar), hypertelorisme, vroeg imperforate schedelnaden (craniostenosis) of schending van fusie van het gezicht botten (craniosynostosis).

[20], [21]

Behandeling van het syndroom van Tricher Collins

Zoals in alle gevallen van genetisch geconditioneerde geboorteafwijkingen, is behandeling van het Tricer Collins-syndroom in ernstige vormen uitsluitend palliatief, omdat er eenvoudigweg geen therapeutische methoden voor dergelijke pathologieën zijn. Het spectrum en de mate van vervorming bij dit syndroom zijn uitgebreid en bijgevolg heeft de aard en intensiteit van medische interventie ook een verscheidenheid aan opties.

Hoortoestellen worden gebruikt om het gehoor te corrigeren en te verbeteren, om spraaklessen te verbeteren met een logopedist.

Chirurgische interventie nodig op jonge leeftijd, in ernstige gevallen van luchtwegvernauwing (tracheotomie wordt uitgevoerd) en larynx (uitgevoerd gastrostommiya voeding) kan eveneens aan chirurgische correctie van het gehemelte.

Operaties voor het verlengen van de onderkaak worden uitgevoerd op de leeftijd van 2-3 jaar of later. Reconstructie van zachte weefsels omvat correctie van de onderste ooglidkolonies en plasty van de oorschelpen.

Het voorkomen

Treacher Collins Syndroom Preventie is een bezoek aan aanstaande ouders genetische counseling, en familie geschiedenis van het syndroom als er een vraag over de mogelijkheid van een zwangerschap zelf - om te voorkomen dat een kind met craniofaciale afwijkingen.

[22], [23], [24]

Prognose

Wat kan de prognose zijn voor deze pathologie? Het hangt af van de mate van misvorming en de intensiteit van de symptomen. Het Tricker Collins-syndroom is een levenslange diagnose.

[25]