Treacher Collins-syndroom

Intra-uteriene stoornissen in de botontwikkelingsprocessen veroorzaken ernstige craniofaciale misvormingen. Een van de varianten van deze pathologie is het syndroom van Treacher Collins (TCS) of mandibulofasciale, dat wil zeggen maxillofaciale dysostose.

Ziektecode volgens ICD 10: klasse XVII (aangeboren afwijkingen, misvormingen en chromosoomstoornissen), Q75.4 - mandibulofaciale dysostose.

Epidemiologie

Het syndroom van Treacher Collins komt het vaakst voor bij één kind op de 25.000-50.000 pasgeborenen van beide geslachten (hoewel Britse artsen opmerken dat de pathologie bij één kind op de 10.000-15.000 wordt vastgesteld).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Oorzaken Treacher Collins-syndroom

Dit syndroom is vernoemd naar de vooraanstaande Britse oogarts Edward Treacher Collins, die de belangrijkste kenmerken van de pathologie meer dan honderd jaar geleden beschreef. Europese artsen noemen dit type gezichts- en kaakbotafwijking echter vaker de ziekte of het syndroom van Franceschetti – gebaseerd op het uitgebreide onderzoek van de Zwitserse oogarts Adolf Franceschetti, die halverwege de vorige eeuw de term "mandibulofasciale dysostose" introduceerde. In medische kringen wordt ook de naam Franceschetti-Collins-syndroom gebruikt.

Het Treacher Collins-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het TCOF1-gen (op chromosoomlocus 5q31.3-33.3), dat codeert voor een nucleolair fosfoproteïne dat verantwoordelijk is voor de vorming van het craniofaciale deel van het menselijk embryo. Door een vroegtijdige afname van de hoeveelheid van dit eiwit worden de biogenese en functies van rRNA verstoord. Volgens genetici van het Human Genome Research Program leiden deze processen tot een vermindering van de proliferatie van embryonale cellen in de neurale lijst – een richel langs de neurale gleuf die tijdens de embryonale ontwikkeling overgaat in een neurale buis.

De vorming van gezichtsweefsels vindt plaats door transformatie en differentiatie van cellen in het bovenste (hoofd) deel van de neurale lijst, die langs de neurale buis migreren naar het gebied van de eerste en tweede kieuwbogen van het embryo. Het tekort aan deze cellen veroorzaakt craniofaciale misvormingen. De kritieke periode voor het optreden van afwijkingen is 18 tot 28 dagen na de bevruchting. Na voltooiing van de migratie van neurale lijstcellen (in de vierde week van de zwangerschap) worden bijna alle losse mesenchymale weefsels in het gezicht gevormd, die later (vanaf 5 tot 8 weken) differentiëren tot skelet- en bindweefsel van alle delen van het gezicht, de nek, het strottenhoofd, het oor (inclusief het binnenoor) en de toekomstige tanden.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenese

De pathogenese van het Treacher Collins-syndroom is vaak familiair en de afwijking wordt autosomaal dominant overgeërfd, hoewel er gevallen zijn van autosomaal recessieve overdracht van de afwijking (met mutaties in andere genen, met name POLR1C en POLR1D). Het meest onvoorspelbare aan maxillofaciale dysostose is dat de mutatie slechts in 40-48% van de gevallen door kinderen wordt overgeërfd. Dat wil zeggen dat bij 52-60% van de patiënten de oorzaken van het Treacher Collins-syndroom niet samenhangen met de aanwezigheid van een afwijking in de familie, en men vermoedt dat de pathologie het gevolg is van sporadische genmutaties de novo. Nieuwe mutaties zijn hoogstwaarschijnlijk het gevolg van teratogene effecten op de foetus tijdens de zwangerschap.

Tot de teratogene oorzaken van dit syndroom behoren volgens deskundigen grote doses ethanol (ethylalcohol), straling, sigarettenrook, cytomegavirus en toxoplasma, evenals herbiciden op basis van glyfosaat (Roundal, Glyfor, Tornado, enz.). Tot de iatrogene factoren behoren acne- en seborroemedicijnen met 13-cis-retinoïnezuur (isotretinoïne, Accutane); het anticonvulsivum fenytoïne (Dilantin, Epanutin); psychotrope geneesmiddelen diazepam, valium, relanium en seduxen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomen Treacher Collins-syndroom

De klinische symptomen van mandibulofasciale dysostose en de mate van expressie ervan hangen grotendeels af van de kenmerken van de manifestatie van genmutaties. De eerste tekenen van deze afwijking zijn in de meeste gevallen direct na de geboorte zichtbaar bij een kind: het gezicht met het Treacher Collins-syndroom heeft een karakteristieke uitstraling. Bovendien zijn morfologische afwijkingen meestal bilateraal en symmetrisch.

De meest voor de hand liggende symptomen van het Treacher Collins-syndroom zijn:

• onderontwikkeling (hypoplasie) van de aangezichtsbeenderen van de schedel: jukbeen, jukbeenuitsteeksels van het voorhoofdsbeen, laterale pterygoïde platen, bijholten van de neus, onderkaak en uitsteeksels van de botepifysen (condylen);
• onderontwikkeling van de botten van de onderkaak (micrognathie) en een stompere hoek van de onderkaak dan normaal;
• de neus is van normale grootte, maar lijkt groot vanwege hypoplasie van de wenkbrauwbogen en onderontwikkeling of afwezigheid van de jukbeenbogen in de temporale regio;
• de oogspleten staan naar beneden gericht, dat wil zeggen dat de vorm van de ogen abnormaal is, waarbij de buitenste hoeken naar beneden hangen;
• afwijkingen van de onderste oogleden (coloboom) en gedeeltelijke afwezigheid van wimpers;
• onregelmatig gevormde oorschelpen met een breed scala aan afwijkingen, waaronder hun locatie in de hoek van de onderkaak, afwezigheid van oorlellen, blinde fistels tussen de tragus van het oor en de mondhoek, enz.;
• vernauwing of afsluiting (atresie) van de uitwendige gehoorgang en afwijkingen van de middenoorbeentjes;
• afwezigheid of hypoplasie van de parotis-speekselklieren;
• faryngeale hypoplasie (vernauwing van de keelholte en de luchtwegen);
• niet-verstijving van het harde gehemelte (gespleten gehemelte), evenals afwezigheid, verkorting of onbeweeglijkheid van het zachte gehemelte.

Dergelijke anatomische afwijkingen leiden in alle gevallen tot complicaties. Dit zijn functionele gehoorstoornissen in de vorm van geleidingsverlies of volledige doofheid; visuele stoornissen door een onjuiste ontwikkeling van de oogbollen; afwijkingen van het gehemelte veroorzaken problemen met eten en slikken. Er zijn occlusiestoornissen (malocclusie) die gepaard gaan met kaakafwijkingen, die op hun beurt problemen veroorzaken met kauwen en articulatie. Pathologieën van het zachte gehemelte verklaren de nasale stem.

Complicaties en gevolgen

De gevolgen van maxillofaciale afwijkingen bij het Treacher Collins-syndroom zijn dat het kind bij de geboorte over normale intellectuele vermogens beschikt, maar dat er door gehoorgebreken en andere stoornissen toch secundaire mentale retardatie wordt waargenomen.

Bovendien voelen kinderen met dergelijke afwijkingen zich sterk minderwaardig en lijden ze, wat een negatief effect heeft op hun zenuwstelsel en psyche.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostics Treacher Collins-syndroom

De postnatale diagnose van het Treacher Collins-syndroom is in wezen gebaseerd op klinische symptomen. Craniofaciale dysostose is gemakkelijk te herkennen wanneer het syndroom volledig tot uiting komt, maar wanneer er minimale pathologische symptomen aanwezig zijn, kunnen er problemen ontstaan met het stellen van de juiste diagnose.

In dit geval moet speciale aandacht worden besteed aan de beoordeling van alle functies die verband houden met afwijkingen, met name die welke de ademhaling beïnvloeden (vanwege het risico op slaapapneu). Ook de effectiviteit van de voeding en de zuurstofsaturatie van hemoglobine moeten worden beoordeeld en gecontroleerd.

Later, op de 5e-6e dag na de geboorte, zal de mate van gehoorschade moeten worden vastgesteld met behulp van audiologisch onderzoek. Dit onderzoek dient in het kraamkliniek te worden uitgevoerd.

Er wordt een onderzoek voorgeschreven, waarbij instrumentele diagnostiek wordt verricht door middel van fluoroscopie van craniofaciale dysmorfologie; pantomografie (panoramische röntgenfoto van de botstructuren van de gezichtsschedel); volledige craniofaciale computertomografie in verschillende projecties; CT of MRI van de hersenen om de toestand van de inwendige gehoorgang te bepalen.

De vroegste – prenatale – diagnose van maxillofaciale afwijkingen bij aanwezigheid van het syndroom van Treacher Collins in de familiegeschiedenis is mogelijk door middel van een vlokkentest in week 10-11 van de zwangerschap (deze procedure brengt het risico van een miskraam en een infectie van de baarmoeder met zich mee).

Ook bij familieleden wordt bloedonderzoek gedaan. Bij 16-17 weken zwangerschap wordt het vruchtwater onderzocht (transabdominale vruchtwaterpunctie). Bij 18-20 weken zwangerschap wordt een foetoscopie uitgevoerd en wordt er bloed afgenomen uit de bloedvaten van de placenta.

Maar het vaakst wordt echografie gebruikt bij de prenatale diagnose van dit syndroom bij de foetus (bij 20-24 weken zwangerschap).

[ 18 ], [ 19 ]

Differentiële diagnose

Specialisten gebruiken deze methoden ook wanneer differentiële diagnostiek nodig is om het milde syndroom van Treacher Collins te herkennen en te onderscheiden van andere aangeboren afwijkingen van de schedel en het aangezicht, met name: het syndroom van Apert, Crouzon, Nager, Peters-Hewels, Hellermann-Steph, maar ook van hemifaciale microsomie (syndroom van Goldenhar), hypertelorisme, vroegtijdige vergroeiing van de schedelnaden (craniosynostose) of gestoorde vergroeiing van de gezichtsbeenderen (craniosynostose).

[ 20 ], [ 21 ]

Behandeling Treacher Collins-syndroom

Zoals bij alle gevallen van genetisch bepaalde aangeboren afwijkingen is de behandeling van ernstige vormen van het Treacher Collins-syndroom uitsluitend palliatief, omdat er simpelweg geen therapeutische methoden voor dergelijke pathologieën bestaan. Het spectrum en de mate van afwijkingen bij dit syndroom zijn uitgebreid en daarom zijn er ook veel mogelijkheden qua aard en intensiteit van de medische interventie.

Hoortoestellen worden gebruikt om het gehoor te corrigeren en te verbeteren, en logopediesessies worden gebruikt om het spraakvermogen te verbeteren.

Chirurgische ingrepen zijn op jonge leeftijd nodig bij ernstige vernauwingen van de luchtwegen (een tracheostoma wordt aangelegd) en het strottenhoofd (een gastrostomie wordt aangelegd voor voeding). Chirurgische correctie van het gehemelte kan ook nodig zijn.

Mandibulaire verlengingsoperaties worden uitgevoerd op de leeftijd van 2-3 jaar of later. Wekedelenreconstructie omvat coloboomcorrectie van het onderooglid en auriculaire plastische chirurgie.

Het voorkomen

Preventie van het Treacher Collins-syndroom houdt in dat toekomstige ouders genetisch advies moeten inwinnen en, als er sprake is van een familiegeschiedenis van het syndroom, de vraag rijst of er een zwangerschap kan plaatsvinden, om de geboorte van een kind met schedel- en gezichtsafwijkingen te voorkomen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Prognose

Wat is de prognose voor deze pathologie? Deze hangt af van de mate van misvorming en de intensiteit van de symptomen. Het Treacher Collins-syndroom is een levenslange diagnose.

[ 25 ]