Typering van dyslipoproteïnemieën

De studie van lipoproteïnefracties in de klinische praktijk wordt gebruikt om dyslipoproteïnemie te typeren. Dyslipoproteïnemie is een afwijking van het lipoproteïnespectrum van het bloed, die zich manifesteert in een verandering in het gehalte (toename, afname, afwezigheid of verstoring van de verhouding) van een of meer klassen lipoproteïnen. In 1967 werd een classificatie van GLP-typen voorgesteld, die werd goedgekeurd door WHO-experts en wijdverspreid raakte. Tegen het einde van de jaren 70 werd de term DLP geïntroduceerd ter vervanging van de aanduiding GLP (een enge term die een toename van een of meer klassen lipoproteïnen in het bloed weergeeft). Dit wordt verklaard door het feit dat bij patiënten met atherosclerose en coronaire hartziekte vaak patiënten werden aangetroffen die geen verhoogde concentratie lipoproteïnen hadden (d.w.z. GLP was feitelijk afwezig), maar de verhoudingen tussen het gehalte aan atherogene en anti-atherogene LP waren verstoord.

Classificatie van de belangrijkste soorten homeopathische geneesmiddelen.

Type I - hyperchylomicronemie. Dit type HLP wordt gekenmerkt door hoge chylomicronwaarden, normale of licht verhoogde VLDL-waarden en een sterke stijging van de triglyceridenwaarden tot 1000 mg/dl of zelfs hoger. Type I is zeldzaam en manifesteert zich in de kindertijd (hepatosplenomegalie, buikkoliek, pancreatitis). Xanthomen en lipoïde arcus cornea kunnen zich ontwikkelen. Atherosclerose ontwikkelt zich niet. De oorzaak van dit type HLP is een genetisch defect dat voortkomt uit het onvermogen van het lichaam om lipoproteïnelipase te produceren, dat triglyceriderijke lipoproteïnedeeltjes afbreekt.

Type II - hyper-β-lipoproteïnemie.

• Optie A. Gekenmerkt door verhoogde LDL- en normale VLDL-waarden, verhoogde cholesterolwaarden, soms zeer significant, en normale triglyceridenwaarden. De HDL-concentraties zijn vaak absoluut of relatief verlaagd. Optie A manifesteert zich op relatief jonge leeftijd in coronaire hartziekten en een hartinfarct en wordt gekenmerkt door vroege sterfte in de kindertijd. De essentie van het genetische defect dat ten grondslag ligt aan optie IIA is een tekort aan LDL-receptoren (voornamelijk een tekort aan leverreceptoren), wat de eliminatie van LDL uit het bloedplasma aanzienlijk bemoeilijkt en bijdraagt aan een significante stijging van de cholesterol- en LDL-concentratie in het bloed.
• Optie B. Het gehalte aan LDL en VLDL, cholesterol (soms aanzienlijk) en TG (in de meeste gevallen matig) is verhoogd. Deze optie manifesteert zich door coronaire hartziekten en een hartinfarct op relatief jonge leeftijd, evenals tuberculeuze xanthomen op de kinderleeftijd of bij volwassenen.

Type III - hyper-β- en hyper-pre-β-lipoproteïnemie (dysbèta-lipoproteïnemie). Gekenmerkt door een toename van VLDL in het bloed, die een hoog cholesterolgehalte en een hoge elektroforetische mobiliteit hebben, dat wil zeggen de aanwezigheid van pathologisch VLDL (floating), het cholesterol- en TG-niveau is verhoogd, de cholesterol-TG-verhouding nadert 1. VLDL bevat veel apo-B. Klinisch wordt dit type gekenmerkt door de ontwikkeling van relatief vroege en ernstige atherosclerose, die niet alleen de bloedvaten van het hart aantast, maar ook de slagaders van de onderste ledematen. Om type III HLP te diagnosticeren, moet rekening worden gehouden met de extreme labiliteit van de lipidenconcentratie bij dergelijke patiënten en het gemak waarmee stoornissen in de lipidenstofwisseling bij hen kunnen worden gecorrigeerd onder invloed van dieet en medicatie.

Type IV - hyper-pre-β-lipoproteïnemie. Bij type IV vertoont het bloed een verhoogd VLDL-gehalte, een normaal of verlaagd LDL-gehalte, afwezigheid van chylomicronen, een verhoogd TG-gehalte met een normaal of matig verhoogd cholesterol. De klinische verschijnselen van type IV HLP zijn niet strikt specifiek. Zowel coronaire als perifere bloedvaten kunnen worden aangetast. Naast coronaire hartziekte zijn ook perifere bloedvaten aangetast, wat zich uit in claudicatio intermittens. Xanthomen worden minder vaak waargenomen dan bij type II. Er kan een combinatie zijn met diabetes mellitus en obesitas. Men vermoedt dat bij patiënten met type IV HLP de lipolyseprocessen in het vetweefsel worden versterkt, waardoor het gehalte aan niet-veresterde vetzuren in het bloed toeneemt, wat op zijn beurt de synthese van TG en VLDL in de lever stimuleert.

Type V - hyperpre-β-lipoproteïnemie en hyperchylomicronemie. Bij dit type vertoont het bloed een verhoogde concentratie VLDL, de aanwezigheid van chylomicronen en een verhoogd cholesterol- en triglyceridengehalte. Klinisch manifesteert dit type HLP zich door aanvallen van pancreatitis, intestinale dyspepsie en een vergrote lever. Al deze verschijnselen komen voornamelijk voor bij volwassenen, hoewel ze ook bij kinderen kunnen voorkomen. Cardiovasculaire letsels zijn zeldzaam. Type V HLP is gebaseerd op een tekort aan lipoproteïnelipase of een lage activiteit ervan.

Verhoogde waarden van een of meer klassen lipoproteïnen in het bloed kunnen verschillende oorzaken hebben. LDL kan optreden als een op zichzelf staande ziekte (primair LDL) of kan gepaard gaan met ziekten van inwendige organen (secundair LDL). De eerste omvatten alle familiale (genetische) vormen van LDL, de laatste omvatten LDL dat wordt waargenomen bij een aantal ziekten en aandoeningen.

Ziekten en aandoeningen die gepaard gaan met de ontwikkeling van secundaire HLP

Ziekten of aandoeningen	Type GLP
Alcoholisme	Ik, IV, V
Zwangerschap of toediening van oestrogeen	Vierde
Hypothyreoïdie	IIA, IIB, IV
Diabetes mellitus	IIB, IV, V
Dysgammaglobulinemie	IIB, IV, V
Nefrotisch syndroom	IIB, IV, V
OPP	IIA, IIB
Pancreatitis	IV, V
GC-therapie	IV, V

De lipidenstofwisselingsstoornissen die bij de genoemde ziekten en aandoeningen worden aangetroffen, kunnen worden veroorzaakt door de onderliggende pathologie, wat niet altijd wijst op de aanwezigheid van atherosclerose. Deze lijst omvat echter een aantal ziekten waarbij, zoals bekend uit de dagelijkse klinische praktijk, atherosclerose zeer vaak ontstaat. Het lijkt voor de hand te liggen dat bijvoorbeeld lipidenstofwisselingsstoornissen bij diabetes mellitus of hypothyreoïdie worden veroorzaakt door de aanwezigheid van type IV lipidenstofwisselingsstoornissen bij deze patiënten.

Bij primaire gevallen van HLP is een specifieke behandeling noodzakelijk; bij secundaire gevallen van HLP leidt behandeling van de onderliggende ziekte vaak tot normalisering van de lipidenniveaus.

Er dient rekening mee te worden gehouden dat een eenmalige bepaling van het gehalte aan lipoproteïnen in het bloed (vooral tijdens een poliklinisch onderzoek) kan leiden tot onvolledige of foutieve identificatie van het type lipoproteïne. Daarom is het noodzakelijk om herhaalde onderzoeken uit te voeren.

Naast de genoemde "klassieke" vormen van HLP wordt momenteel ook DLP onderscheiden, gekenmerkt door een zeer laag of hoog HDL-gehalte, of zelfs de volledige afwezigheid ervan (ziekte van Tangier). Tegelijkertijd moet worden opgemerkt dat de fenotypische classificatie van DLP nu als verouderd wordt beschouwd, omdat deze het niet mogelijk maakt om patiënten met een risico op coronaire hartziekten adequaat te onderscheiden.