Verstoring van pyruvaatmetabolisme

Het onvermogen om pyruvaat te metaboliseren leidt tot melkzuuracidose en verschillende stoornissen van het centrale zenuwstelsel.

Pyruvaat is een belangrijk substraat voor koolhydraatmetabolisme.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Deficiëntie van pyruvaat dehydrogenase

Pyruvaatdehydrogenase is een multienzymcomplex dat verantwoordelijk is voor de vorming van acetylCoA uit pyruvaat voor de Krebs-cyclus. Een tekort aan dit enzym leidt tot een verhoging van het niveau van pyruvaat en derhalve tot een toename van het melkzuurgehalte. Het type overerving is X-gekoppeld of autosomaal-recessief.

Symptomen variëren in ernst, maar omvatten altijd lactatacidose en structurele afwijkingen van het centrale zenuwstelsel en andere postnatale veranderingen, waaronder cystische veranderingen in de hersenschors, hersenstam en basale ganglia; ataxie en vertraagde psychomotorische ontwikkeling. De diagnose wordt bevestigd door de studie van huidfibroblast-enzymen, DNA-testen of een combinatie daarvan. Er is geen ondubbelzinnig effectieve behandeling, hoewel voor sommige patiënten een koolhydraatarm dieet en extra toediening met thiamine voedsel effectief waren.

[7]

Deficiëntie van pyruvaatcarboxylase

Pyruvaatcarboxylase is een enzym dat belangrijk is voor de gluconeogenese van pyruvaat en alanine, die in spieren worden gevormd. Een tekort kan primair of secundair zijn vanwege een tekort aan synthetase van holocarboxylase, biotine of biotinidase; overerving is in beide gevallen autosomnostessief en in beide gevallen ontwikkelt zich lactatacidose.

Het primaire tekort is minder dan 1/250.000 geboorten, maar kan hoger zijn bij bepaalde populaties van Amerikaanse Indianen. De belangrijkste klinische manifestaties zijn de vertraging van de psychomotorische ontwikkeling met convulsies en spasticiteit. Laboratoriumveranderingen omvatten hyperammonemie; lactaatacidose; ketoacidose; verhoogde niveaus van lysine, citrulline, alanine en proline in plasma, evenals verhoogde uitscheiding van alfa-ketoglutaraat. De diagnose wordt bevestigd door de studie van enzymen in de kweek van huidfibroblasten.

Het secundaire tekort is klinisch vergelijkbaar met het primaire tekort, met de ontwikkeling van hypotrofie, toevallen en andere organische acidurie.

Er is geen effectieve behandeling, echter, individuele patiënten met een primair tekort, evenals alle patiënten met een secundair tekort, moeten eenmaal daags biotine toegediend krijgen met 5-20 mg.

[8], [9]