Wat veroorzaakt chronische gastritis en gastroduodenitis?

Oorzaken van chronische gastritis en gastroduodenitis bij kinderen

Chronische gastroduodenitis en maagzweren bij kinderen worden verwezen naar polyethologische (multifactoriële) ziekten. In de afgelopen jaren zijn de traditionele ideeën over de mechanismen voor de vorming van chronische gastritis en maagzweren echter aanzienlijk veranderd. Opening in 1983 W. Marshall Helicobacter pylori (HP) was de basis voor de herziening van eerdere ideeën over de etiologie en pathogenese van ziekten van de maag en de twaalfvingerige darm bij kinderen. Studies uitgevoerd in ons land hebben het feit aangetoond van HP invasie bij meer dan 80% van de kinderen met chronische ziekten van het bovenste spijsverteringskanaal. De incidentie van HP neemt toe met de leeftijd: op 5-6 jaar is het 45%, met 12-14 jaar - 60-70%. Chronische gastritis, gastroduodenitis, maagzweren zijn pathogenetisch geassocieerd met deze infectie. In de structuur van chronische gastritis is 70% geassocieerd met gastritis geassocieerd met HP. Bij patiënten met een maagzweer HP gevonden in het slijmvlies van de maag antrum bij 90-100% ondervraagden, met oppervlak laesies van maagdarmslijmvlies - op 36-81% van de kinderen. Duodenitis ontwikkelt zich vaker tegen een achtergrond van schroefvormige bacteriële gastritis en metaplasie van het epitheel van de twaalfvingerige darm in de maag (60-86%). Infectie kan zich verspreiden via waterbronnen; het micro-organisme houdt een aantal dagen vitale activiteit in water vast en het kan worden gekweekt uit uitwerpselen, speeksel en tandplak op de tanden van geïnfecteerde personen. Overdracht van een infectie van een individu naar een individu vindt fecaal-oraal of oraal-oraal plaats. Bacteriële kolonisatie van het maagslijmvlies wordt tot stand gebracht door adhesie van micro-organismen aan epitheelcellen door receptorinteractie. Infectie van HP leidt tot het verschijnen van het inflammatoire infiltraat van de mucosa, waaronder de lamina propria van maag- en duodenale mucosa delen metaplazirovannyh door vernietiging van de beschermlaag door enzymen die door het micro-organisme. In de moderne literatuur worden talrijke gevallen van HP-vervoer beschreven. Echter, prospectieve epidemiologische studies uitgevoerd in verschillende landen hebben aangetoond dat de HP kolonisatie en de persistentie van langdurige infectie in het slijmvlies van de maag is altijd een kwalitatieve verandering van haar kant, wat leidt tot de ontwikkeling van atrofie, intestinale metaplasie, en, als gevolg daarvan, aan kanker. Bij 11% van de kinderen aan het begin van de waarneming werden endoscopische tekenen van nodulaire gastritis waargenomen, die indirect de mate van ontstekingsveranderingen aangeeft; zij groeiden tot 64% aan het einde van het eerste jaar en 80% aan het eind van het tweede jaar (meestal jongens) bij constante dichtheid gastrische lichaam en antrum kolonisatie. Bovendien werd asymptomatische maagzweerziekte opgemerkt bij 38% van de ouders van kinderen die leden aan inflammatoire ziekten van het bovenste maagdarmkanaal. Er is vastgesteld dat de bacterie kan aanhouden in het menselijk lichaam totdat de eradicatietherapie wordt uitgevoerd.

In aanvulling op de besmettelijke theorie van de pathogenese gastroduodenitov, zijn er een aantal endogene etiologische factoren die de slijmvlies via de neuro-endocriene-reflex en humorale effecten in strijd met het centrale zenuwstelsel werken, het endocriene systeem, het gebrek aan evenwicht tussen de factoren van agressie en defensie agentschappen van de gastroduodenale systeem.

[1], [2], [3], [4],

Endogene factoren

• Regulatory aandoeningen van het centrale zenuwstelsel en zijn vegetatieve afdelingen (post-traumatische encefalopathie, hypothalamus syndroom, neurose, neurotische staten) leiden tot een schending van de motor-evacuatie functie van de gastroduodenale GI.
• Endocriene ziekten (diabetes, hypothyroïdisme, krop, Cushing syndroom, obesitas, een pathologie van de bijnieren en de geslachtsklieren) verhoging van de waarde van het zuur-peptische factor: er is een toename van zuur in de maag en verhoogt het niveau van hormonen die motorfunctie reguleren (secretine, cholecystokinine, motiline).
• De aanwezigheid van duodenogastrische reflux, waardoor het schadelijke effect op het slijmvlies alvleesklier-enzymen, galzuren, lysolycine heeft. Dit helpt om het niveau van histamine en tromboxaan te verhogen en ze verhogen op hun beurt hyperemie en oedeem van het slijmvlies.
• Chronische ziekten die gepaard gaan met de ontwikkeling van de bloedsomloop (cardiale en respiratoire distress bij weefselhypoxie), - het voorkomen van microcirculatie stoornissen (delen hyperemie, veneuze stasis, perivasculaire oedeem).
• Allergische en auto-immuunziekten - vasculitis, gelokaliseerd in de bloedvaten van de maag en de twaalfvingerige darm.
• Veranderingen in de fagocytische link van immuniteit, verstoringen in de verhouding van T-cel subpopulaties van cellulaire immuniteit.
• Chirurgie op de organen van de buikholte.

[5], [6], [7], [8], [9]

Exogene factoren

• Verstoring van het dieet: onregelmatige inname van voedsel, aanzienlijke tussenpozen tussen de maaltijden, droogte, te veel eten, grote hoeveelheden voedsel met een sodisch effect.
• Langdurig gebruik van medicijnen (salicylaten, glucocorticoïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, cytotoxische geneesmiddelen, pyrimidine-geneesmiddelen).
• Stressvolle situaties - belangrijke school- en buitenschoolse activiteiten, een ongunstige gezinsomgeving, conflicten met leeftijdsgenoten.
• Gipokineziya.
• Voedselallergie - verhoogde blootstelling aan histamine, verhoogde activiteit van kallikrein-kininesysteem.
• Verschillende intoxicaties - de aanwezigheid van foci van chronische infecties.
• Gehecht belang ook aan erfelijke factoren - het polygene type erfelijkheid met de grote rol van exogene factoren.

[10], [11], [12], [13]

Agressieve factoren

De agressieve factoren van gastro-duodenale inhoud omvatten zoutzuur, pepsine, pancreasenzymen, galzuren, isoleucinaten, NR-infectie, langdurige peptische proteolyse, hypergastrinemie.

[14], [15], [16], [17]

Beschermingsfactoren

Slijmproductie, alkalische secretie regeneratie van het oppervlakte-epitheel, speeksel eigenschappen, de processen van biotransformatie (metabolisme vertragen xenobiotica en endogene verbindingen door vermindering van de activiteit van het monooxygenase systeem van de lever), antioxidant en immuun homeostase.

Pathogenese van gastroduodenitis en maagzweren bij kinderen

In het mechanisme van de ontwikkeling van morfologische herstructurering van de gastro-duodenale mucosa zijn er 2 factoren. Deze blootstelling aan het slijmvlies van een infectieus agens HF (80%) en toxische en allergische effecten (endogene en exogene oorzaken), hetgeen leidt tot veranderingen limfoepitelialnogo gastroduodenale mucosale barrière en voortdurend hoge zuur-ulcus gastrische producten.

HP induceert een ontstekingsproces in de maag en verhoogt de gevoeligheid van het gastroduodenale membraan voor zoutzuur. Gastric metaplasie van het epitheel van het slijmvlies van de twaalfvingerige darm - een gevolg van HP-infectie, het verhoogt het risico van darmzweren. Verstoring van de beschermlaag maagdarmslijmvlies - feedback bacteriële enzymen. HP Alle stammen produceren grote hoeveelheden van het enzym urease, dat ureum hydrolyseert tot ammoniak en kooldioxyde, en de resulterende concentratie die voldoende zijn om schade aan de epitheelcellen tot de vernietiging van de huid veroorzaken. Andere enzymen uitgescheiden door HP - oxidase, catalase, superoxidedismutase - leiden tot de vernietiging van de neutrofielen, waardoor adequate proces van fagocytose te voorkomen. Meer virulente stammen van HP produceren cytotoxische eiwit Ca conditionering infiltratie van het maagslijmvlies door polymorfonucleaire leukocyten. Daardoor NR inkomende antigeen onder het epitheel is stimulering van lokale en systemische immuunreactie: de productie van cytokinen (TNF, IL-8 chemoattractants) bevordert de migratie van neutrofielen in de inflammatoire gebied; toegenomen aantal plasmacellen produceren secretorische IgA en IgG belangrijkste producten, die bijdraagt aan de ontwikkeling van erosieve processen; treedt antilichaamsynthese en productie van toxische zuurstofradicalen - dit leidt tot blijvende schade aan lokale slijmvlies. Een complex systeem factoren specifieke en niet-specifieke immuunsysteem fase vormen van orgaan- tolerantie (ongevoeligheid voor antigenafgifte), een mechanisme autoimmune ontstekingsproces kan realiseren. Betrokkenheid van het immuunsysteem bij de ontwikkeling van ontsteking is de morfologische basis gastroduodenitov: mucosale infiltratie van plasmacellen, lymfocyten, histiocyten met verhoogde aantallen macrofagen, fibroblasten, eosinofielen, lymfocyten (MEL), plaatselijke verstoring vaatweefsel permeabiliteit. Cellulaire immuunsysteem regelgeving en bijdragen aan degeneratieve veranderingen in het epitheel subatrophic. Als H. Pylori chronische gastritis sterker mucosale infiltratie van granulocyten en ontstaan dystrofische en necrotische veranderingen van epitheelcellen. Bij kinderen ontwikkelen zich atrofische veranderingen in het slijmvlies zeer zelden en alleen in de adolescentie. Bij chronische antrale gastritis worden in 27-30% van de gevallen erosieve veranderingen opgemerkt. De randen van erosies en zweren optreden foveolar hyperplasie, die wordt aangeduid als de maag poliepen. Het wordt gekenmerkt door verlenging van de putten, de aanwezigheid van hoog vertakte ruggen. Momenteel wordt het beschouwd als een schending van de regeneratie. Als H. Pylori gastritis, intestinale metaplasie optreedt wanneer bij Type maagepitheelcellen van het darmepitheel definiëren porties van kaomchatye enterocyten en slijmbekercellen. In gebieden met darmmetaplasie is er geen adhesie van HP. Bij chronische inflammatoire veranderingen duodenitis vaak gelokaliseerd in het proximale gedeelte van de twaalfvingerige darm, in het gebied van de bol (bulbit): een vermindering van de hoogte van epitheelcellen van de villi, vermindert het aantal slijmbekercellen; in de lamina propria - infiltratie van polymorfonucleaire neutrofielen, plasmacellen, macrofagen. Vermindert het aantal Paneth cellen (onderin de crypten), die een trofische functie gericht op prolifererende epitheel. Tijdens de genezing van oppervlakkige erosies in de herstellende regeneratie plaatsvindt door differentiatie verstoringen gastrische metaplasie van epitheel, welke als een manifestatie van aanpassing aan de zure maaginhoud kunnen worden beschouwd, in tegenstelling tot de maag epitheliale schadelijke inwerking van zoutzuur. In gebieden van maag metaplasie mogelijke adhesie en kolonisatie van HP, die wordt beschouwd als predyazvennym staat in de twaalfvingerige darm slijmvlies. Aldus HP veroorzaakt schade aan mucosa door directe interactie met laminine de basaalmembraan van het epitheel, de invloed van de enzymen, activering van cytotoxische T lymfocyten HP antigeen (LPS) verhoogde gastrine producten, zoutzuur, histamine door het verminderen van het aantal G-cellen die somatostatine mRNA en O-cel hyperplasie, met een verandering in de concentratie van EOR en TOP. In fase I LE elimineert het remmende effect van somatostatine en cholecystokinine - bepaalt een verhoging van de concentratie van gastrine. In fase 2 leidt tot langdurige hypergastrinemie ect cellen (weefsel basofielen) met een verhoging van histamine en daaropvolgende opneming hyperaciditeit hyperplasie - de directe oorzaak van de zweer. Ammoniak - het product van vitale activiteit van HP - initieert de processen van apoptose. Lipopolysaccharide (LPS) HP neemt ook deel aan de stimulatie van apoptose. Laatste verbetert infiltratie van de lamina propria lymfocyten, uitgerust met receptoren voor neurotransmitters waarvan motoriek van de maag versterken. Dit leidt tot het vrijkomen van zure maaginhoud in de twaalfvingerige darm en de ontwikkeling van gastrische metaplasie. De reden hypersecretie zoutzuur - de pariëtale cel hyperplasie, O- en O massa cellen die genetisch bepaald. Maar voor de ontwikkeling van een maagzweer is een HP-infectie noodzakelijk. Remissie bij patiënten duurt tot er geen herinfectie van HP is.

Wanneer nehelikobakternom gastroduodenite meer uitgesproken infiltratie van de lamina propria lymfocyten, het aantal met mezhepitelialnyh lymfocyten - T-lymfocyten (THz-type) bij kleuters weergegeven eosinofiele granulocyten (40%), de cellen die immunoglobuline klassen A, M, A en E (in het bijzonder met voedselallergieën), zelden onthullen erosie. Ontstekingsreactie maagdarmslijmvlies in deze gevallen optreden bij blootstelling aan exogene en endogene factoren onbalans factoren agressie en bescherming neuro-reflex, humorale en endocriene stoornissen. Waarschijnlijk een functie van de beschermende barrière van de gastroduodenale mucosa toeneemt met toenemend aantal risicofactoren, duur en intensiteit van hun werking, in het bijzonder tegen de achtergrond van erfelijke aanleg verminderen. Ontsteking ontstaat: geremd reproductie en rijping van kiemcellen mucosale cellen. Hierboven is vooral om de differentiatie van hoofd- en pariëtale cellen, die snel sterven en verliezen hun specifieke kenmerken: het vermogen om pepsine, zoutzuur, gastrointestinale hormonen; er sites (endoscopische beeld), zonder slijm cover - hemorragische, onvolledige vlak en vol weefselerosie, zweren. Het ontstekingsproces verloopt bij aanwezigheid duodenogastrische reflux: onder duodenale inhoud (galzuren en hun zouten, lizolitsetiny, pancreasenzymen) er schade aan de beschermende barrière van maagslijmvlies (terugdiffusie waterstofionen verhogen transmembraan natrium flux) door de vernietiging van biologische membranen vrijmaking van lysosomale enzymen. Dit leidt tot celdood oppervlakte-epitheel en de ontstekingsreactie te handhaven. Bij lage gastrische secretie van pancreasenzymen veroorzaken een toename in het niveau van histamine, tromboxaan, die zich, op H1, H2-receptoren van de bloedvaten, veroorzaakt oedeem mucosa, verstoorde microcirculatie processen verlies van plasma-eiwitten, verhoogde niveaus van prostaglandines, wat leidt tot de ontwikkeling van bloedingen en erosies slijmvlies. Toegenomen vasculaire permeabiliteit, veranderingen in bloedreologie, verhoogde activiteit van de kallikreïne-kinine bloedsysteem verbetert deze processen. Zo, het epitheel verliest zijn karakteristieke morfometrische en functionele kenmerken als gevolg van de verplaatsing van gedifferentieerde cellen jonger en onvolwassen vormen. De voortgang van het proces kan leiden tot de overheersing van de dood van glandulaire elementen over hun nieuwe vorming, ontwikkeling en subatrophy glandulaire atrofie en herrangschikking eenheid, gevolgd door de secretorische NOSTA onvoldoende.

Pathogenese van gastroduodenitis

Genetische factoren: hyperplasie van β- en tekort aan O-cellen veroorzaken hypergastrinemie, hypersecretie van HCl.

• Invloed van HP.
• Adhesie - microdefecten van het slijmvlies, lymfoïde infiltratie.
• Infiltratie van lymfocyten met receptoren voor neurotransmitters - versterking van de motorische functie, ontwikkeling van maagmetaplasie - duodenitis, ulceratie, regeneratie.
• Onder invloed van LPS-NR-activering van cellulaire immuunreacties, waarbij voornamelijk T-lymfocyten (IL-2, -4, -5, FIO) zijn betrokken.
• NR-fenotype met CAGA + en VACA + - cytolytische activiteit - ulceratieve afwijking.
• NR-urease - een factor van chemotaxis (monocyten, leukocyten) - schade aan het epitheel.
• Urease - hydrolyse van ureum van maagsap in ammoniumionen, vernietiging van het epitheel.
• HP-catalase en superoxide dismutase - remming van fagocytose, stimulering van apoptose, activering van leukocytenmetabolieten. Dientengevolge - schade aan kleine bloedvaten, een schending van de microcirculatie en trofisme, CO trombi-focale hartaanvallen van maagkanker - ulcera.
• HP vermindert het aantal D-cellen, verbetert het werk van G-cellen, resulterend in de eliminatie van het remmende effect van somatostatine, een verhoging van de concentratie van gastrine en histamine en hypergastrinemie. Verstoring van cellulaire differentiatie, reorganisatie van glandulaire apparaten, motoriek, evacuatie, secretoire insufficiëntie - schending van de spijsvertering.