Ziekte van Crohn - Oorzaken en pathogenese

De oorzaak van de ziekte van Crohn

De oorzaken van de ziekte van Crohn zijn onbekend. De infectieuze aard van de ziekte wordt het meest besproken. Aangenomen wordt dat de ziekte van Crohn verband houdt met virussen, chlamydia, yersinia en aandoeningen van de intestinale microbiocenose (een afname van het aantal bifidobacteriën met een gelijktijdige toename van het aantal pathogene enterobacteriën, anaërobe micro-organismen en potentieel pathogene stammen van E. coli). De primaire rol van een infectieuze factor bij de ontwikkeling van de ziekte van Crohn is echter momenteel nog onbewezen. Recentelijk is er veel aandacht besteed aan de ontwikkeling van de ziekte als gevolg van nutritionele factoren (onvoldoende vezels in de voeding en frequent gebruik van chemische conserveermiddelen en kleurstoffen). Genetische factoren spelen een zekere rol. In ongeveer 17% van de gevallen wordt de ziekte van Crohn vastgesteld bij de naaste familieleden van de patiënt.

Pathogenese van de ziekte van Crohn

Auto-immuunmechanismen spelen een hoofdrol in de pathogenese van de ziekte van Crohn. Aangenomen wordt dat deze ziekte wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van een auto-immuunproces, de productie van IgG-antistoffen tegen het maag-darmkanaal (voornamelijk de dikke darm) en de aanwezigheid van lymfocyten die gevoelig zijn voor de antigenen van het colonmucosa. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een ontstekingsproces in het spijsverteringskanaal met het optreden van ulcera, necrose, ernstige intoxicatie, darmbloedingen en andere symptomen van de ziekte. De ziekte van Crohn wordt ook gekenmerkt door frequente extra-intestinale manifestaties veroorzaakt door auto-immuunmechanismen. Een tekort aan secretoir IgA in de darm speelt ook een belangrijke rol bij de ontwikkeling van de ziekte van Crohn.

Pathomorfologie

Bij de ziekte van Crohn kan elk deel van het maag-darmkanaal bij de ziekte betrokken zijn. Het terminale deel van het ileum is het vaakst aangedaan (85-90%). Bij ongeveer 45-50% van de patiënten is het ontstekingsproces gelijktijdig gelokaliseerd in het ileum en het colon ascendens; in 20% van de gevallen is het rectum aangedaan; in 20% van de gevallen alleen het colon (granulomateuze colitis). Zeer zelden is de slokdarm (in 0,5% van de patiënten) of de maag (in 6% van de gevallen) bij de ziekte betrokken.

De eerste macroscopische tekenen van de ziekte van Crohn zijn kleine focale aften in het slijmvlies. Later ontwikkelt het ontstekingsproces zich en treft het alle lagen van de darmwand (transmurale ontsteking). De aangetaste darmwand wordt oedeem en verdikt aanzienlijk. Diepe, gekronkelde en lineaire ulceraties verschijnen op het slijmvlies van de aangetaste darm. De aanwezigheid van meerdere ulceraties met daartussen oedeem van het slijmvlies creëert een karakteristiek "keisteen"-beeld, dat duidelijk zichtbaar is tijdens endoscopisch onderzoek. De corresponderende delen van het mesenterium zijn ook betrokken bij het pathologische proces; het verdikt aanzienlijk en het vetweefsel verspreidt zich naar het sereuze oppervlak van de darm. Een toename van mesenteriale lymfeklieren is kenmerkend.

Transmurale ontsteking van de darm, diepe ulcera, oedeem, fibrose veroorzaken lokale complicaties van de ziekte van Crohn - obstructie, uitwendige en inwendige fistels, mesenteriale abcessen.

Karakteristieke microscopische verschijnselen van de ziekte van Crohn zijn:

• schade aan alle lagen van de darmwand;
• zwelling en infiltratie van de submucosale laag met lymfocyten en plasmacellen;
• hyperplasie van de lymfeklieren, Peyerse platen;
• granulomen bestaande uit grote epitheelcellen, meerkernige Langhanscellen zonder tekenen van caseïsch verval (sarcoïd-achtige granulomen).

Bij de ziekte van Crohn wisselen aangetaste delen van de darmen en normale delen elkaar af.