Aangeboren immuniteit

Aangeboren immuniteit (natuurlijke, erfelijke, niet-specifieke resistentie) om het antigeen te neutraliseren, maakt gebruik van niet-specifieke afweerfactoren, in tegenstelling tot verworven immuniteit, die beschermt tegen strikt gedefinieerde antigenen.

Niet-specifieke verdedigingsfactoren, die fylogenetisch ouder zijn, volwassen zijn en deelnemen aan adaptieve reacties die de immuunfactoren overtreffen. Ze krijgen de basisfunctie van bescherming tot de uiteindelijke rijping van meer perfecte immuunmechanismen, wat van groot belang is, zowel bij de foetus als bij kinderen van de eerste dagen en maanden van het leven.

Aangeboren immuniteit impliceert de aanwezigheid van anatomische barrières voor penetratie van infectie - de vellen waarvan de secretoire apparaten en componenten bactericide afscheiding van zweet en vetklieren, mucosale barrières mucociliaire klaring in de bronchiën, darmmotiliteit en urinewegen. Niet-specifieke beschermende werking hebben veel weefsel-macrofagen en circulerende cellen alsmede Natural Killer (1MK) en intra-epitheliale T-lymfocyten. Bloedcirculatie fagocytische cellen zijn bijzonder actief in aanwezigheid van opsonische en complement factoren. Stoffen beveiliging tegen nespetsifi cal kan ook verwezen metallosvyazyvayuschie serumeiwitten, lysozym, properdin, interferonen, fibronectine, C-reactief proteïne en andere "acute fase reactanten."

Niet-specifieke afweerfactoren reageren als eerste op het antigeen en nemen deel aan de vorming van verworven (specifieke) immuniteit. Verdere aangeboren en verworven immuniteit werken synchroon, vullen elkaar aan en versterken elkaar.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Congenitale immuniteit en lysozyme (muromidase)

Het is een enzym dat mucopolysacchariden van bacteriële membranen vernietigt (lyserend), vooral gram-positieve membranen. Het zit vervat in tranen, speeksel, bloed, slijmvliezen van de luchtwegen, darmen en verschillende weefsels van de organen. Bij mensen is het meest voorkomende lysozyme (in gram per 1 kg lichaamsgewicht) leukocyten (10) en tranen (7), minder - speeksel (0,2), plasma (0,2). Lizotzym speelt een belangrijke rol bij lokale immuniteit. Het werkt in combinatie met secretoire immunoglobulinen. Het is bewezen dat het hoge gehalte aan lysozyme in het serum van het bloed is geboren, dat zelfs hoger is dan het niveau bij een volwassene.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Het is een van de belangrijke factoren die de stabiliteit van het lichaam garanderen. Hij neemt deel aan een alternatieve manier om de complementaire reactie te activeren. De inhoud van de properdine op het moment van geboorte is laag, maar groeit letterlijk gedurende de eerste levensweek en blijft gedurende de hele kindertijd op een hoog niveau.

Van groot belang bij niet-specifieke bescherming wordt gegeven door interferon. Ze bestaan enigszins in overeenstemming met de belangrijkste producerende cellen. Er zijn twee groepen interferonen: Type I (interferon-α, interferon-β en interferon-ω) en type II - interferon-γ. Type I-interferonen zijn "pre-immuun" interferonen die betrokken zijn bij antivirale en antitumorbescherming. Interferon type II (interferon-γ) is een "immuun" interferon dat T- en B-lymfocyten, macrofagen en NK-cellen activeert.

Eerder werd aangenomen dat interferon-α ("leukocyt" interferon) wordt geproduceerd door mononucleaire fagocyten. Er is nu vastgesteld dat voornamelijk lymfoïde dendritische cellen van het DC2-type verantwoordelijk zijn voor de synthese van dit type. Interferon-β, oftewel "fibroblast", vormt eiwitstructuren die sterk lijken op interferon-α. Interferon-γ, of immuun-interferon, heeft in zijn structuur heel weinig gemeen met de eerste twee. Het komt voor (wordt geproduceerd) in T-lymfoïde cellen (Thl en CD8 + cytotoxische lymfocyten) en NK-cellen. Interferonen kunnen recht verwijzen naar specifieke beschermingsfactoren, aangezien hun inductie kan worden veroorzaakt door een breed scala aan zowel infectieuze agentia en mitogenen, en weerstand wordt verkregen na inductie ook een specifieke.

Interferonen hebben de eigenschap de vermenigvuldiging van infectieuze en oncogene virussen te remmen. Ze hebben een specifieke specificiteit en een lage antigene activiteit. Hun vorming in het lichaam gaat meestal parallel met de penetratie van het virus en het begin van een koortsreactie. Ze worden geproduceerd door cellen, voornamelijk beïnvloed door virussen. De meest actieve producenten van interferon zijn leukocyten. Interferonen oefenen hun effect uit op het intracellulaire stadium van de virusreproductie. In het bijzonder is bewezen dat interferonen de vorming van RNA kunnen blokkeren, wat noodzakelijk is voor replicatie van virussen.

Verdere antivirale, interferon heeft een effect op intracellulaire parasieten (Chlamydia trachoma, Plasmodium malaria, toxoplasmose, rickettsia, mycoplasma) en heeft beschermende eigenschappen tegen exo- en endotoxinen. Lage doses interferonen dragen bij aan de vorming van antilichamen, evenals aan enige mate van activering van het cellulaire immuunsysteem. Interferonen versterken fagocytose, wijzigen de reacties van specifieke immuniteit aanzienlijk.

Het vermogen om interferon onmiddellijk na de geboorte te vormen is hoog, maar bij kinderen van 1 jaar neemt het af en neemt het slechts geleidelijk toe met de leeftijd, met een maximum van 12-18 jaar. De eigenaardigheid van de leeftijdsgerelateerde dynamiek van interferonvorming is een van de oorzaken van verhoogde vatbaarheid van jonge kinderen voor virale infectie en de ernstiger beloop ervan, met name acute infecties van de luchtwegen.

Systeem aanvulling

Het complementsysteem bestaat uit drie parallelle systemen: klassiek, alternatief (subsystemperdine) en lectine. Cascade-activering van deze systemen heeft een multidirectionele functie. De geactiveerde componenten van het complementsysteem versterken de fagocytose en lysis van bacteriële cellen zowel in de onafhankelijke wijze van niet-specifieke immuunafweer als in het regime van combinatie met de werking van antigeenspecifieke antilichamen. Het systeem bestaat uit 20 eiwitcomponenten, 5 membraanregulerende eiwitten en 7 membraanreceptoren. Niet-specifieke activering van de klassieke route vindt plaats onder invloed van C-reactief eiwit en trypsine-achtige enzymen, een alternatieve route wordt geactiveerd door endotoxinen en schimmelantigenen. De pectinezuurroute van activering wordt geïnitieerd door een manoso-bindend eiwit, een bloedlectine, structureel vergelijkbaar met de complementcomponent Clq. Contact van het manische oppervlak van microben met lectine in het bloed leidt tot de vorming van C3-convertase (C4β2a) langs de klassieke reactieweg van het complementsysteem. Het complementsysteem maakt zijn hoofdformatie in het interval tussen de 8e en 15e week van de zwangerschap, maar op het moment van de geboorte is het totale gehalte aan complement in het navelstrengbloed slechts de helft van het gehalte in het bloed van de moeder. Componenten C2 en C4 worden gesynthetiseerd door macrofagen, C3 en C4 in de lever, longen en peritoneale cellen, C1 en C5 in de darm en de C-remmer in de lever.

De eiwitten van het complementsysteem zijn in staat om cascade-reacties van wederzijdse activering in te zetten, ongeveer analoog aan cascade-reacties in eiwitten van het bloedcoagulatiesysteem, in de fibrinolyse of het kininogenesesysteem. De belangrijkste deelnemers aan het klassieke activeringspadsysteem worden aangeduid als "componenten" van het systeem - de letter "C"; deelnemers aan het alternatieve activeringsproces worden "factoren" genoemd. Ten slotte wordt een groep regulerende eiwitten van het complementsysteem geïsoleerd.

Componenten, factoren en regulatorische eiwitten van het complementsysteem van bloedserum 

Complementcomponenten	Bedrag, mg / l
Onderdelen van het klassieke pad:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternatieve padfactoren:
Properdin	25
Factor B	1
Factor D	1
Membraan verwarring complex:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Regulatory eiwitten:
C1-remmer	180
Factor H	500
Factor I	34

De eerste complementcomponent omvat drie subcomponenten: Clq, Clr en Cβ. De componenten van het complement zitten in het bloed in de vorm van precursoren, die niet combineren met vrije antigenen en antilichamen. De interactie tussen Clq en geaggregeerde immunoglobulinen in of M (antigeen + antilichaamcomplex) triggert de activering van de klassieke route van de complementaire reactie. Een ander complementactiveringssysteem is een alternatieve route, waarvan de basis properdine is.

Als resultaat van activering van het volledige complementsysteem, manifesteert zich de cytolytische werking ervan. In het laatste stadium van activering van het complementsysteem, wordt een membraan-anatomisch complex bestaande uit complementcomponenten gevormd. Membraanklikkend complex wordt in het celmembraan ingebracht met de vorming van kanalen met een diameter van 10 nm. Naast cytolytische componenten C3a en C5a anafylatoxine namelijk veroorzaakt histamine afgifte uit mastcellen en neutrofielen chemotaxis te verbeteren en S3 voor fagocytose verhoogt complement beladen cellen. Een alternatieve manier om het complementsysteem te activeren is om de virussen en gewijzigde erythrocyten uit het lichaam te verwijderen.

Het complementsysteem heeft een beschermende functie, maar kan ook bijdragen aan eigen weefselbeschadiging van het organisme, bijvoorbeeld glomerulonefritis, systemische lupus erythematosus, myocarditis et al. Totale activiteit wordt uitgedrukt in complementaire hemolytische eenheden. De activiteit van het complementsysteem bij pasgeborenen is laag en volgens sommige gegevens ongeveer 50% van de activiteit bij volwassenen (dit is van toepassing op C1, C2, C3, C4). In de eerste levensweek neemt het gehalte aan complement in het serum echter snel toe en vanaf de leeftijd van 1 maand verschilt het niet van dat bij volwassenen.

Momenteel worden een aantal ziekten beschreven die gebaseerd zijn op genetisch bepaalde deficiëntie van verschillende complementcomponenten. Overerving is vaker autosomaal recessief (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-remmer); alleen de deficiëntie van de C1-remmer is autosomaal dominant.

De tekortkoming van de C1-remmer komt klinisch tot uiting door angio-oedeem, dat meestal pijnloos is. In dit geval is er in de regel geen roodheid van de huid. Als het oedeem in het strottenhoofd is gelokaliseerd, kan het ademhalingsfalen als gevolg van obstructie veroorzaken. Als een soortgelijk patroon optreedt in de darm (vaker in de dunne darm), heeft de patiënt pijn, braken (vaak met gal), vaak waterige ontlasting. Als een defect S1r, C2, C4, C5 ontstaan klinische verschijnselen karakteristiek voor systemische lupus erythematosus (SLE-syndroom), hemorrhagische vasculitis (ziekte van Henoch-Schönlein), polymyositis, artritis. Het verminderen van het gehalte aan C3, C6 komt tot uiting door terugkerende purulente infecties, waaronder pneumonie, sepsis, otitis.

Hieronder zullen we de risicostructuren bekijken van verschillende ziekten die samenhangen met de deficiëntie van factoren, componenten of regulatorische eiwitten van het complementsysteem.

Fagocytose en natuurlijke immuniteit

De leer van fagocytose als gevolg van de II Mechnikov. Fagocytose fylogenetisch is één van de oudste van het lichaam afweerreacties. In de evolutie van fagocytische reactie is veel ingewikkelder en geperfectioneerd. Fagocytose is, blijkbaar, een vroeg beschermend mechanisme van de foetus. Niet-specifieke immuunsysteem bestaat uit fagocyten circulerende (polymorfonucleaire leukocyten, monocyten, eosinofielen), en in de weefsels (macrofagen, miltcellen, stervormige retikuloendoteliotsity lever, alveolaire macrofagen van de longen, lymfeknopen, macrofagen, microgliacellen van de hersenen) bevestigd. Cellen van dit systeem verschijnen in de relatief vroege stadia van de ontwikkeling van de foetus - van 6 e tot 12 e week van de zwangerschap.

Er zijn microfoons en macrofagen. Microfagen zijn neutrofielen en macrofagen zijn grote mononucleaire cellen, ofwel gefixeerd weefsel ofwel circulerend, gerelateerd aan monocyten. Iets later wordt een macrofagale reactie gevormd in de foetus.

Leukocyten met polymorfe kernen hebben een halfwaardetijd van slechts 6-10 uur en hebben als functie het vangen en intracellulair verteren van pyogene bacteriën, bepaalde schimmels en immuuncomplexen. Om deze functie te realiseren, is echter een hele reeks factoren van regulatie en "richten" of richten op de migratie van polymorfonucleaire leukocyten noodzakelijk. Dit complex omvat adhesiemoleculen: selectinen, integrinen en chemokinen. Lysozym en myeloperoxidase: in feite de vernietiging van micro-organismen wordt uitgevoerd door het opnemen oxidase met inbegrip van peroxiden en superoxiden en hydrolytische enzymen granules uitgevoerd. Een belangrijke rol wordt ook gespeeld door korte peptiden, genaamd "defensins". Hun molecuul bestaat uit 29-42 aminozuren. Defensinen dragen bij aan de verstoring van de integriteit van membranen van bacteriële cellen en bepaalde schimmels.

Gedurende de hele foetale periode en zelfs afgeleid van perifeer navelstrengbloed, hebben de leukocyten van de pasgeborene een laag vermogen tot fagocytose en lage mobiliteit.

Als de opnamecapaciteit van fagocyten bij pasgeborenen genoeg ontwikkeld, de laatste fase van de fagocytose is niet perfect en is gevormd op een later tijdstip (2-6 maanden). Dit is in de eerste plaats relevant voor pathogene micro-organismen. Bij kinderen is de eerste 6 maanden van het leven kationische inhoud niet-enzymatische eiwitten die betrokken zijn in de laatste fase van fagocytose, lage (1,09 + 0,02), en loopt dan (1,57 ± 0,05). Door kationische eiwitten omvatten lysozym, lactoferrine, myeloperoxidase, en anderen. Over het leven van het percentage van de fagocytose, uitgaande van de 1e maand van het leven, licht varieert, goed voor ongeveer 40. Het bleek dat pneumokokken, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae zijn niet onderworpen aan fagocytose dan waarschijnlijk , verklaart de hogere incidentie van kinderen, met name jonge kinderen, longontsteking, met zijn ernstiger, waardoor vaak complicaties (vernietiging van de long). Bovendien blijkt dat stafylokokken en gonokokken ook het vermogen te prolifereren in fagocyten proto-plasma behouden. Echter, fagocytose is een zeer effectieve anti-infectie afweermechanisme. Dit wordt bepaald door de doeltreffendheid van nog grotere absolute aantal circulerende zowel weefsel en macrofagen en macrofagen. Het beenmerg naar (1 ... 3) 10 x ¹⁰ neutrofielen per dag, voldragen rijping ongeveer 2 weken. Infectie van neutrofielen productie aanzienlijk verhogen en de rijpingstijd. Bovendien, de infectie resulteert in een "recruitment" afgezet in het beenmerg leukocyten, waarvan het aantal 10-13 keer meer dan in het circulerende bloed. Activiteit gestimuleerde neutrofiel geplaatst in herstructurering metabole processen, migratie, adhesie, laat de lading van korte vezels - defensines, de uitvoering zuurstof "explosie", de opname van het voorwerp, de vorming van digestieve vacuole (phagosome) en secretoire degranulatie. Fagocytose activiteit de werking opsonisatie waar zich gezamenlijk fagocyten, fagocytose object en eiwitten grijpen opsoniserende eigenschappen. Haptoglobine, fibronectine, α-zuur glycoproteïne, α2- macroglobuline - de rol van deze laatste kan immunoglobuline G, C3, C-reactief proteïne en andere eiwitten "acute fase" uitvoeren. Heel belangrijk is de opsonizing rol van factor H van het complementsysteem. Met deze factordeficiëntie bijbehorende gebrek aan doeltreffendheid van fagocytische bescherming bij pasgeborenen. In de regulering van fagocytose reacties essentieel onderdeel ontvangt en het vasculaire endotheel. Controls zijn deelname in dit proces zijn de adhesie moleculen: selectinen, integrinen en chemokines.

Weefsel lang levende macrofagen afgeleid van monocyten worden voornamelijk geactiveerd door interferon-γ en T-lymfocyten. Recente kruisreageren met het antigeen CD40 fagocyt membraan, leidt tot de expressie van stikstofoxide moleculen CD80 en CD86, en de productie van interleukine 12. Deze schakelingen zijn vereist voor antigeenpresentatie in een ketenvorming van specifieke cellulaire immuniteit. Dus, op dit moment kan het fagocytose systeem niet alleen worden beschouwd als een evolutionair primitieve lijn van primaire niet-specifieke bescherming.

Bij kinderen kunnen primaire en secundaire stoornissen van fagocytose worden waargenomen. Primaire stoornissen kunnen zowel microfagen (neutrofielen) als macrofagen (mononucleaire cellen) betreffen. Ze kunnen van generatie op generatie worden overgedragen, dwz worden geërfd. Transmissie storingen fagocytische reactie kan worden gekoppeld met de X-chromosoom (chronische granulomateuze ziekte) of autosomaal, recessief vaak gemanifesteerd afname van bacteriedodende eigenschappen van het bloed.

Typisch aandoeningen fagocytische reacties lijken vergrote lymfklieren en huid frequente longinfecties, osteomyelitis, hepatosplenomegalie et al. In deze bijzonder sterke neiging van kinderen aan ziekten veroorzaakt door Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (spruw).

Onderzoek van relatieve en absolute aantal morfologische kenmerken van fagocytische cellen, cytochemische karakteristieken - de activiteit van myeloperoxidase, glucose-6-fosfaatdehydrogenase en functionele kenmerken (bijvoorbeeld mobiliteit en micro-macrofagen) kan een argument voor de hypothese dat de basis van het pathologische proces is een schending van fagocytose zijn. Secundaire schending fagocytose meestal verworven karakter ontwikkelt zich in de medische behandeling, zoals langdurig gebruik van cytostatica. Zowel de primaire en secundaire aandoeningen van fagocytose kan worden gedefinieerd als een schending van de preferentiële chemotaxis, adhesie, intracellulaire spijsvertering faciliteit. Aangeboren of verworven ziekten of na een ernstige intoxicatie aandoeningen fagocytose systeem kan de toename van de incidentie van bepaalde ziekten en de originaliteit van hun klinische manifestaties te bepalen.