Specifieke immuniteit: ontwikkeling en ontwikkeling

Specifieke immunologische reacties worden uitgevoerd door het immuunsysteem van het lichaam, bestaande uit centrale en perifere immunogenese-organen. Specifieke immuniteit bij blootstelling aan een specifiek antigeen wordt uitgevoerd door T- en B-lymfocyten. De intra-uteriene periode toont de intensieve dynamiek van rijping van het lymfoïde systeem.

Sequentiële verandering van verschillende stadia van rijping van B- en T-celcellen kan worden gevolgd door immunologische markers van de overeenkomstige stadia van rijping of differentiatie.

Differentiatiemarkers van cellen die deelnemen aan de immuunrespons

CD Marker	Type dragercelmarker	Functie
СD1	T-lymfocyten	Deelname aan antigeenpresentatie
СD2	T-lymfocyten	Hechting van cytotoxische T-lymfocyten aan het endotheel, aan epitheelcellen van de thymusklier
SDZ	T-lymfocyten	Het T-celactiveringssignaal, de marker van de meest rijpe T-lymfocyten
CD4	T-lymfocyten	Co-receptor voor TCR, marker van T-helpers
CD8	T-lymfocyten	Maturatie en selectie van GCS van beperkte lymfocyten in de thymus, een marker van cytotoxische T-lymfocyten
СD25	T-, B-, NK-cellen, thymocyten, macrofagen	Inductie van de activiteit en proliferatie van T- en B-lymfocyten, natuurlijke killers, thymocyten en macrofagen, de a-subunit van de receptor voor IL-2
СD28	T-lymfocyten	Co-stimulerend signaleringsmolecuul onafhankelijk van TCR
SDZ0	T-lymfocyten	Het signaal voor het triggeren van apoptose van T-lymfocyten
СD5	T- en B-lymfocyt	Specifiek voor auto-immuunziekten
СD9	B-lymfocyten	Gepresenteerd op pre-B-cellen, verantwoordelijk voor de aggregatie en activatie van bloedplaatjes
СD19, 20, 21	B-lymfocyten	Regulatie van activering en proliferatie van B-lymfocyten
СD22	B-lymfocyten	Verantwoordelijk voor hechting aan erytrocyten, T- en B-lymfocyten, monocyten en neutrofielen
СD40	B-lymfocyten	B-cel activatie, proliferatie en differentiatie
СD16	De natuurlijke moordenaar	Activering van antigeen-afhankelijke complement-gemedieerde cytotoxiciteit en cytokineproductie
SD56	De natuurlijke moordenaar	Activatie van cytotoxiciteit en productie van cytokinen
SD94	De natuurlijke moordenaar	Remming / activering van cytotoxiciteit van natuurlijke killers
С111 СD18	Monocyte Granulocyte	Hechting van leukocyten aan endotheel en leukocyten aan leukocyten
СD11β СD18	Monocyte Granulocyte	Hechting van monocyten en neutrofielen aan het endotheel, opsonisatie van complement-gebonden deeltjes
S11s SD18tov	Monocyte Granulocyte	Hechting van monocyten en granulocyten aan het endotheel, fagocytische receptor bij ontsteking
SD45	Granulocyten	Receptor voor tyrosinefosfatase
SD64	Macrofagen	Het activeren van macrofagen
СD34	Een stamcel of een toegewijde kolonievormende voorloper	Hechting van L-selectine lymfocyten aan het endotheel, hechting van stamcellen aan beenmergstroma

Markers voor de differentiatie van B-lymfocyten

Pro / pre-B-1-cel	Grote pre-B-97-H-cel	Kleine pre-V-97-II-cel	Ongesorteerde B-cel	Rijpe B-cel
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Markers voor differentiatie van T-lymfocyten

Pro-T-cellen TH	Pre-T-cellen	Onvolwassen T-cellen TH	DP-cellen	Volwassen
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8"
TKP-β
Herschikking

De opkomst van alle systemen van zowel niet-specifieke als specifieke immuniteit, met name cellulair, begint in een periode van ongeveer 2-3 weken, wanneer multipotente stamcellen worden gevormd. De algemene stamcel precursor van alle subpopulaties van lymfocyten, neutrofiele leukocyten en monocyten kan worden geïdentificeerd als CD34 + T-cel.

T voorlopercellen doet een reeks rijping in de thymus, en er zijn werkwijzen van negatieve en positieve selectie, waarvan het resultaat is verwijdering van meer dan 90% van de lymfoïde cellen potentieel gevaarlijk voor het lichaam wat betreft het risico van auto-immuunreacties. De resterende cellen na de selectie migreren en koloniseren de lymfeknopen, milt en groep lymfe follikels.

In de derde maand werd al een positieve reactie van de blasttransformatie op fytohemagglutinine waargenomen, wat samenvalt met een deling in de thymusklier in de cortex en het medullaire deel. In de 9-15e week van het leven zijn er tekenen van het functioneren van cellulaire immuniteit. De reactie van overgevoeligheid van het vertraagde type wordt gevormd in latere stadia van intra-uteriene ontwikkeling en bereikt zijn maximale werking na de geboorte - aan het einde van het eerste levensjaar.

Primaire lymfoïde orgaan - thymusklier - wordt geplaatst op de periode van ongeveer 6 weken en tenslotte histomorfologisch rijpt tot de draagtijd van ongeveer 3 maanden. Vanaf 6 weken bij een foetus beginnen te worden gekenmerkt door antigenen HLA. Dit betekent dat de foetus al vanaf deze datum een "immunologische persoonlijkheid" wordt met zijn individuele antigenische constitutionele "portret" en een groot aantal constitutionele kenmerken in alle reacties van het immuniteitssysteem. Van de 8e tot 9e week verschijnen kleine lymfocyten in de thymus. Ze worden herkend als afstammelingen van lymfoïde cellen die het eerst van de dooierzak en later van de lever of het beenmerg zijn gemigreerd. Dan komt de intensieve groei van het aantal lymfocyten in het perifere bloed van de foetus - 1000-1 mm ³ in week 12 tot en met 10 000 per 1 mm ³ gedurende 20-25 weken.

Onder invloed van humorale stimulatoren en gedeeltelijk lokale micro-omgeving, kunnen T-lymfocyten de functies van cytotoxische cellen, helpers, suppressors, geheugencellen aannemen. Tegen de tijd van de geboorte van het absolute aantal T-lymfocyten in een kind hoger dan die van een volwassene, en dit systeem is functioneel heel goed in staat, hoewel veel van de kenmerken van T-cellen zijn op een lager niveau dan bij oudere kinderen en volwassenen. Hun vermogen om interleukinen 4 en 5 te produceren, interferon-γ, is verzwakt en het CD40β-antigeen is slecht tot expressie gebracht, wat nodig is voor het organiseren van de interactie van T- en B-systemen in de immuunrespons.

Kenmerken van de karakteristieken van de immuunrespons worden grotendeels bepaald door het vermogen van deelnemende cellen om stoffen van humorale communicatie en regulatie van cytokinen of interleukinen te produceren. In wetenschappelijk onderzoek zijn verschillende tientallen van dergelijke informatie en regulerende moleculen geïdentificeerd en gekwantificeerd. Bij klinische immunologie is de belangrijkste bepaling de bepaling van 10-15 biologisch actieve stoffen van deze groep.

Vroege morfologische en functionele rijping van de thymus komt overeen met de voortschrijdende ontwikkeling van het T-celsysteem. De reacties van afstoting van het transplantaat, beginnend vanaf 12 weken zwangerschap, worden beschreven. Tegen de tijd dat de baby wordt geboren, heeft lymfoïde weefsel van de thymus al aanzienlijke dimensies.

De eerste perifere lymfeklieren worden gevormd vanaf de derde maand van de zwangerschap, maar hun "kolonisatie" met lymfoïde elementen vindt plaats tijdens de daaropvolgende (4e) maand. Lymfeknopen en de vorming van het maagdarmkanaal worden pas gevormd na de 21ste week van de dracht.

De differentiatie van B-cellen begint ook in de lever of het beenmerg en er is een nauw verband tussen deze differentiatie en het Bruton-tyrosinekinase-gen. Bij afwezigheid van dit gen is differentiatie onmogelijk en zal het kind lijden aan agammaglobulinemie. Tijdens de differentiatie van B-lymfocyten wordt deletie-recombinatie met immunoglobulinegenen uitgevoerd. Dit maakt het voor B-cellen mogelijk om op hun oppervlak de structuur van immunoglobuline M te presenteren en dientengevolge migreren en opnieuw bevolken in de milt en lymfeknopen. Voor een lange foetale ontwikkeling voornamelijk in de lever en perifere bloed B-cellen pre-B-cellen die in hun cytoplasma M-globuline zware keten, maar niet lagervlak receptoren voor immunoglobulinen. Het aantal cellen is aanzienlijk verminderd ten tijde van de geboorte. De transformatie van pre-B-cellen in cellen die immunoglobulinen kunnen produceren, wordt uitgevoerd onder invloed van factoren van de thymus. Voor de uiteindelijke rijping van B-cellen, hun omzetting in plasma vergt van directe micro-omgeving, t. E. De stromale cellen van de lymfeknopen, darm groep lymfe follikels van de milt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Specifieke immuniteit en interleukinen

Interleukine	Bron van onderwijs	Functies
IL-1	Macrofagen, dendritische cellen, fibroblasten, NK-cellen, endotheelcellen	Versnelling van antigeenpresentatie, stimuleert de productie door Th-cellen IL-2, rijping van B-lymfocyten, pro-inflammatoire en pyrogene werking
IL-2	Geactiveerde T-lymfocyten (overwegend Th1)	De groeifactor voor T- en B-lymfocyten activeert de differentiatie van Th- en cytotoxische T-lymfocyten, stimuleert NK-cellen en Ig-synthese door B-lymfocyten
IL-3	T-cellen en stamcellen	Groeifactor voor plasmacellen, multicoloon-stimulerende factor
IL-4	Th2-cellen, mestcellen	Het verschil in Th0 Th2-cellen, B-differentiatie, versnelling IgE synthese verhoogde plasmacellen, remt de vorming van cytotoxische lymfocyten en NK-cellen, remt de vorming van interferon-γ
IL-5	Th2-cellen	Versnelling van de synthese van immunoglobulinen, met name IgA, versnelling van de productie van eosinofielen
IL-6	T- en B-lymfocyten, macrofagen, fibroblasten, endotheelcellen	Het versnellen van de synthese van immunoglobulinen, stimuleert de proliferatie van B-lymfocyten, hepatocyten groeifactor, antivirale bescherming
IL-7	Stromale cellen, fibroblasten, endotheelcellen, T-lymfocyten, beenmergcellen	Versnelling van de groei van pre-T- en pre-B-cellen
IL-8	T-cellen, macrofagen, endotheelcellen, fibroblasten, hepatocyten	Activatie van neutrofielen, chemoattractant voor lymfocyten, neutrofielen, macrofagen en eosinofielen
IL-9	Th2-cellen	Synergisme met IL-4 bij het verhogen van de synthese van IgE, de groei van plasmacellen, stimuleert de proliferatie van T-lymfocyten en basofielen
IL-10	Th0- en Th2-cellen, CD8 +, macrofagen, dendritische cellen	De remming van de synthese van pro-inflammatoire cytokines, de onderdrukking van macrofaagfuncties, de versnelling van de groei van B-lymfocyten en mestcellen
IL-12	Macrofagen, neutrofielen, B-lymfocyten en dendritische cellen	Stimulatie van natural killer-cellen, cytotoxische lymfocyten rijping, stimuleert de groei en differentiatie van TM in T1 cellen, inhibeert de synthese van 1de, proinflammatoire cytokine
IL-13	Th2-cellen en mestcellen	Versnelling van IgE-synthese, groeiversnelling van B-lymfocyten, remming van macrofaagactivering
IL-14	T- en B-lymfocyten	Vermindert de productie van Ig, verhoogt de proliferatie van B-lymfocyten
IL-15	Monocyten en epitheelcellen	De groeifactor voor T-lymfocyten, activeert de differentiatie van Th- en cytotoxische T-lymfocyten, stimuleert NK-cellen en Ig-synthese door B-lymfocyten
IL-16	Eosinophils, CD8 +, mestcellen	Activeert chemotaxis van Th-cellen, eosinofielen en monocyten
IL-17	T-lymfocyten van geheugen en NK-cellen	Verbetert de productie van IL-6, IL-8, verbetert de expressie van ICAM-1, stimuleert de activiteit van fibroblasten
IL-18	Macrofagen	Versnelling van de synthese van interferon-γ
IL-19	Monotsitы	Homologie IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Neemt deel aan huidontsteking bij psoriasis
IL-21	T-lymfocyten en mestcellen	Verhoogt de proliferatie van T-, B-lymfocyten en NK-cellen
IL-22	T-lymfocyten	Homologie IL-10
IL-23	Geactiveerde dendritische cellen	Verhoogt de proliferatie van CD4 + T-lymfocyten in het geheugen en stimuleert de vorming van interferon-γ
IL-24	Geactiveerde monocyten, T-lymfocyten	Homologie IL-10
IL-25	Beenmerg stromale cellen	Verhoogt de productie van Th2-cytokines
IL-26	Geactiveerde monocyten, T-lymfocyten, NK-cellen	Homologie IL-10
Interferon-γ	T-cellen	Activering van macrofagen, remming van IgE-synthese, antivirale activiteit
Tumor-necrose-factor	Monocyten, macrofagen, T- en B-lymfocyten, neutrofielen, NK-cellen, endotheelcellen	Het induceert de synthese van macrofagen IL-1 en IL-6, de vorming van eiwitten van de acute fase, stimuleert angiogenese, induceert apoptose, hemorrhagische necrose van tumoren
Chemokinen (RANTES, vrede, MCP)	T-cellen, endotheel	Chemoattractant (chemokine) voor monocyten, eosinofielen, T-cellen

Relatief rijpe B-lymfocyten worden geïdentificeerd door de aanwezigheid van immunoglobuline-receptorantigenen op hun oppervlak. In de lever beginnen dergelijke cellen na 8 weken te verschijnen. Ten eerste zijn ze receptoren voor immunoglobulinen G en M, later voor A. Na de 20e week worden cellen met receptoren al in de milt, perifeer bloed, gedetecteerd.

Het vermogen om antilichamen te produceren door de eigen cellen van het B-systeem wordt bevestigd in de foetus, te beginnen bij de 11e tot 12e week. Het vroegste het foetale organisme verwerft het vermogen om immunoglobuline M te vormen (vanaf de derde maand), iets later immunoglobuline in (vanaf de 5e maand) en immunoglobuline A (vanaf de 7de maand). De timing van de synthese van immunoglobuline D in de intra-uteriene periode is niet voldoende bestudeerd. Eigen productie van immunoglobuline E wordt gedetecteerd in de foetus vanaf de 11e week in de longen en in de lever, en vanaf de 21ste week in de milt. In het navelstrengbloed worden veel lymfocyten gevonden die immunoglobuline E dragen, maar het gehalte aan immunoglobuline E zelf is erg laag. Tot de 37e week van de zwangerschapsduur is het niet meer dan 0,5 IE / ml. Op de leeftijd van 38 weken wordt immunoglobuline E gedetecteerd in 20% van de pasgeborenen en na de 40e week - in 34%.

Over het algemeen is de synthese van immunoglobulinen tijdens intra-uteriene ontwikkeling zeer beperkt en alleen geïntensiveerd met antigene stimulatie (bijvoorbeeld met intra-uteriene infectie). De humorale immuunrespons van de foetus en de pasgeborene is significant verschillend van die van het oudere kind of volwassene, zowel in kwalitatieve als in kwantitatieve termen.

Tegelijkertijd passeren sommige immunoglobulines van de moeder tijdens de periode van intra-uteriene ontwikkeling transplacentaal. Onder de laatste heeft immunoglobuline dit vermogen. De overgang van maternale immunoglobuline M naar de foetus is alleen mogelijk vanwege de verhoogde doorlaatbaarheid van de placenta. In de regel wordt dit alleen waargenomen bij gynaecologische aandoeningen van de moeder, bijvoorbeeld met endometritis. De resterende klassen van immunoglobulinen van de moeder (A, E, D) gaan niet transplacentaal over.

De aanwezigheid van selectief transport door de placenta van maternale immunoglobuline kan worden beschouwd als een essentiële factor voor perinatale aanpassing. Deze overgang begint na de 12e week van de zwangerschap en neemt toe met een toename van de timing. Het is zeer belangrijk dat het kind krijgt van zijn moeder een breed scala van specifieke antilichamen als antibacteriële en antivirale, specifiek gericht om hem te beschermen tegen precies het bereik van pathogenen, ervaren door zijn moeder en die van belang zijn in de lokale omgeving. Overgang door de placenta van immunoglobuline B2 is bijzonder eenvoudig.

Het is duidelijk dat het mogelijk, zij het in zeer kleine hoeveelheden, de omgekeerde transitie immunoglobulinen fruit en zelfs een kind van lymfocyten in het bloed van de moeder, die het risico van immunisatie allo-antigenen immunoglobulinen foetus verhoogt. Er wordt aangenomen dat dit mechanisme een verschil kan maken in de vorming van het mechanisme van suppressie van foetale allo-antigeen-synthese. Immuno-onderdrukking van vrouwen en wederzijdse immunotolerantie bij zwangerschap - is evolutionair geëvolueerd aanpassingen die het mogelijk maken, in weerwil van de antigene verschillen tussen de moeder en de foetus, met het normale verloop van de zwangerschap en de bevalling in de periode te garanderen.

Na de geboorte varieert de verhouding van T- en B-cellen in het bloed van de pasgeborenen aanzienlijk. Het gehalte in het perifere bloed van T- en B-lymfocyten bij pasgeborenen is hoger, met de leeftijd neemt het af. De meer uitgesproken reactie van blasttransformatie, zowel spontaan als gestimuleerd door fytohemagglutinine, trekt de aandacht. Functioneel gezien zijn lymfocyten echter minder actief, wat enerzijds wordt verklaard door immunosuppressie door stoffen die door het lichaam van een vrouw worden overgedragen tijdens de zwangerschap, en anderzijds door de afwezigheid van antigene foetale stimulatie in de baarmoeder. Bewijs van de laatste situatie is een toename van het gehalte aan immunoglobulinen A en in mindere mate immunoglobulinen M bij pasgeborenen die een intra-uteriene infectie hebben of hebben gehad.

Een zeer complex mechanisme van differentiatie en "leren" wordt weergegeven in de selectie van klonen die antilichamen tegen normale habitatfactoren kunnen produceren, of in de actieve uitbreiding van reacties van dit geslacht. Het kan gaan om perinatale aspecten van de vorming van allergene tolerantie of allergische predispositie (atopische diathese). Ontwikkeling van tolerantie voor allergenen (atopenam) in utero wordt uitgevoerd onder invloed van de allergenen zelf worden uitgevoerd, gemakkelijk doordringen van de placenta, maar vooral - door binnen te dringen immuuncomplexen van allergeen - antilichaam. Het onvermogen van allergenen en immuuncomplexen om tolerantie te veroorzaken veroorzaakt dikwijls een intra-uteriene sensitisatie. In de afgelopen decennia is er een grote verspreiding van voedselallergie geweest en het belang van intra-uteriene sensibilisatie is overtuigend bevestigd.

Op steeds allergische reactiviteit potentieel en de invloed van betekenis kan de functies van de eerste "contact" van het immuunsysteem op antigenen of allergenen externe omgeving. Het is gebleken dat in de eerste uren van het leven vertrouwdheid met antigenen gerelateerd aan competentie reactie circuits cytokinen die uit een van subpopulaties van T-helper - Th1 of Th2 kan worden bepaald door de relatieve daaropvolgende vorming atopische diathese. Dominantie eind intra levensduur produceren Th2 adaptief karakter en is gericht op de placenta te beschermen tegen de mogelijke toxiciteit van Th. Deze dominantie kan na de geboorte nog een tijdje aanhouden. Gedurende deze periode, aangeduid fenomeen "open venster" voor sensibilisering en externe trigger stereotypie reactiviteit atopische reacties. Kinderbeveiliging tegen aanraking met de effecten atopenami of competitieve antigenen omvattende Th helper populatie volgens voorlopige gegevens, kan een voorbeeld van "georganiseerde eerste ervaringen" voor immunocompetente worden ingevoerd om de meest effectieve preventie van allergische ziekten.

Er is ook voldoende bewijs van het belang van specifieke allergenen die van invloed zijn op de pasgeborene in de eerste uren en dagen van het leven. De consequentie van deze 'vroege ervaring' of kennismaking met het allergeen kan een referentie zijn voor klinisch significante sensibilisatie met zijn detectie gedurende vele jaren van zijn leven. In complexe immunologische herschikkingen definieert primaire pasgeboren evolutionaire aanpassing van de rol van een andere deelnemer of aanpassing mechanisme - het voorzien van een pasgeboren macht, speciale functie moeder colostrum en melk van de eerste uren van het postnatale leven.