Ademhalingsadenovirussen

De eerste vertegenwoordigers van de adenovirus familie zijn in 1953 geïsoleerd door W. Rowe (et al.) Van de amandelen en amandelen van kinderen, in verband waarmee zijn naam kreeg. Adenoviridae familie bestaat uit twee soorten: Mastadenovirus - zoogdierlijke adenovirussen, humane adenovirussen omvat (41 serovariantami), apen (24 se-rovarianta), alsmede rundvee, paarden, schapen, varkens, honden, muizen, reptielen; en Aviadenovirus - aviaire adenovirussen (9 serovarianten).

Adenovirussen zijn verstoken van supercapsid. Het virion heeft de vorm van een icosaëder - een kubieke vorm van symmetrie, de diameter is 70-90 nm. Het capside bestaat uit 252 capsomers met een diameter van 7-9 nm. Groepen 9 capsomeren vormen 20 gelijkzijdige vlakken (180 capsomeren), en aan hun hoeken 12 zijn hoekpunten bestaande uit 6 capsomeren (72 capsomeer). Omdat elk van de 180 capsomers grenst aan zes andere, wordt het een hexon genoemd. De hexon bestaat op zijn beurt uit drie subeenheden met een massa van 120 kD. Elk van de 12 vertex capsomers grenst aan vijf, dus het wordt een pentone genoemd. Twaalf vertex capsomeren icosahedron uitvoeren draadvormige uitsteeksels (vezel) lengte van 8-30 nm, eindigend met een kopdiameter van 4 nm. Het virion kern deoxyribonucleoproteins bestaat uit een dubbelstrengs molecuul genomisch DNA (20-25 MD), met 5'-termini van beide strengen covalent zijn gebonden eindstandige eiwit (55 kD) en twee belangrijke eiwitten: VII (18 kD) en V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins vertegenwoordigt de structuur van het scharnier 12 worden waarvan de toppen naar de bases hoekpunt capsiden zodat virion kern op de snede de vorm van een bloem. Op het buitenoppervlak eiwit V. Bovendien, de kerneiwitten zijn VI en X. Genome adenovirus dubbelstrengs lineaire DNA vertegenwoordigd m. M. 19-24 MD. DNA-strengen worden geflankeerd door terminale omgekeerde herhalingen, waardoor de vorming van ringmoleculen mogelijk wordt. Met de 5'-uiteinden van beide strengen is het hydrofobe terminale eiwit covalent gebonden, hetgeen noodzakelijk is voor de initiatie van DNA-replicatie. Het aantal genen in het DNA-molecuul is niet exact vastgesteld. Bij menselijke adenovirussen is het aandeel eiwitten 86-88% van de massa van het virion. Het totale aantal is waarschijnlijk meer dan 30 en de micrometer varieert van 5 tot 120 kD. Eiwitten worden aangeduid met Romeinse cijfers, worden van hen II-XIII gekarakteriseerd. Nog vier gebieden E1 vroege transcriptie toegewezen in het genoom van adenovirussen, E2, EZ, E4 en ten minste 5 gebieden later - LI, L2, L3, L4, L5.

E1-producten remmen het transport van cellulair mRNA naar het cytoplasma en de vertaling ervan. Het E2-gebied codeert voor de synthese van een DNA-bindend eiwit, dat een belangrijke rol speelt bij de replicatie van viraal DNA, de expressie van vroege genen, bij de controle van splitsing en de assemblage van virionen. Een van de late eiwitten beschermt adenovirussen tegen de werking van interferon. Tot de belangrijkste producten die worden gecodeerd door late genen behoren eiwitten die hexons, pentons, de kern van het virion vormen en een niet-structureel eiwit dat drie functies vervult: a) neemt deel aan de vorming van hexontrimeren; b) voert transport van deze trimeren tot de kern uit; c) neemt deel aan de vorming van adenovirus rijpe virionen. Ten minste 7 antigenen werden gedetecteerd in het virion. Antigeen A (hexon) is groepspecifiek en gemeenschappelijk voor alle menselijke adenovirussen. Voor antigeen B (pentonbasis) zijn alle humane adenovirussen verdeeld in drie subgroepen. Antigeen C (filamenten, vezels) is typespecifiek. Volgens dit antigeen zijn alle menselijke adenovirussen verdeeld in 41 serovarianten. Alle menselijke adenovirussen, behalve serovariërs 12, 18 en 31, hebben hemagglutinerende activiteit, die wordt gemedieerd door penton (apisch capsomeer). Om de serovariërs van adenovirussen te identificeren, stelde L. Rosen in 1960 de RTGA voor.

De levenscyclus van adenovirussen met een productieve infectie bestaat uit de volgende stadia:

• adsorptie op specifieke receptoren van het celmembraan met behulp van de kop van vezels;
• penetratie in de cel door het mechanisme van receptor-gemedieerde endocytose, vergezeld door gedeeltelijk "strippen" in het cytoplasma;
• de uiteindelijke deproteïnisatie van het genoom in het kernmembraan en zijn penetratie in de kern;
• synthese van vroege mRNA's met behulp van cellulair RNA-polymerase;
• synthese van vroege virus-specifieke eiwitten;
• replicatie van genomisch viraal DNA;
• synthese van laat mRNA;
• synthese van late virale eiwitten;
• morfogenese van virionen en hun uitgang uit de cel.

Transcriptie- en replicatieprocessen komen voor in de kern, het translatieproces in het cytoplasma, waar de eiwitten naar de kern worden getransporteerd. Morfogenese van virions vindt ook plaats in de kern en is een multi-Eigenschappen: eerst worden de polypeptiden verzameld multimeerstructuur - vezels en hexon vervolgens gevormd capsiden, onrijpe virionen, en tenslotte de rijpe virions. In de kernen van geïnfecteerde cellen vormen virionen vaak kristallijne clusters. In de late stadia van infectie accumuleren niet alleen volwassen virionen in de kernen, maar ook onvolwassen capsiden (zonder DNA). De opbrengst van nieuw gesynthetiseerde virionen gaat gepaard met celvernietiging. Uit een cel waarin tot een miljoen nieuwe virions worden gesynthetiseerd, komen niet alle cellen naar buiten. De resterende virions verstoren de functies van de kern en veroorzaken degeneratie van de cellen.

Naast de productieve vorm van infectie kunnen adenovirussen een abortieve infectie veroorzaken, waarbij de reproductie van het virus in een vroege of latere fase ernstig wordt verminderd. Bovendien zijn sommige serovarianten van menselijke adenovirussen in staat kwaadaardige tumoren te induceren door inoculatie met verschillende knaagdieren. Volgens hun oncogene eigenschappen zijn adenovirussen verdeeld in zeer ionogene, zwak kankercellen en niet-oncogene. Oncogene vermogens zijn omgekeerd evenredig met het gehalte aan G-C-paren in het DNA van adenovirussen. De belangrijkste gebeurtenis die leidt tot de transformatie van cellen (inclusief in hun culturen) is de integratie van viraal DNA in het chromosoom van de gastheercel. Moleculaire mechanismen van het oncogene effect van adenovirussen blijven onduidelijk.

Oncogene eigenschappen met betrekking tot menselijke adenovirussen zijn niet aanwezig.

Adenovirussen niet gerepliceerd in geëmbryoneerde kippeneieren, maar ook in primaire kweken trypsine en geënt culturen van verschillende oorsprong cellen, waardoor een karakteristiek cytopathogeen effect (ronde cellen en acinaire vorming van deze clusters, punctulate degeneratie).

In vergelijking met andere menselijke virussen zijn adenovirussen iets stabieler in de externe omgeving, ze worden niet vernietigd door vetoplosmiddelen (er zijn geen lipiden), ze sterven niet bij een temperatuur van 50 ° C en bij een pH van 5,0-9,0; goed bewaard in de bevroren staat.

Kenmerken van epidemiologie. De infectiebron is alleen een zieke persoon, inclusief een verborgen vorm. Infectie vindt plaats via de lucht, via de contactweg, via het water in zwembaden en fecaal-orale route. In de darm kan het virus door het bloed dringen. Ziekten van de bovenste luchtwegen en de ogen veroorzaken serovarianten 1-8,11,19,21. Serovarianten 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 en 41 veroorzaken gastro-enteritis bij kinderen vanaf 6 maanden. Tot 2 jaar, mesenterische adenitis. Serovarianten 1, 2, 5, 6 worden vaak gevonden met latente vormen van infectie.

Er zijn geen gegevens over het vermogen van dierlijke adenovirussen om ziekte te veroorzaken bij de mens, en omgekeerd, menselijke adenovirussen - bij dieren. Adenovirussen veroorzaken sporadische ziekten en lokale epidemische uitbraken. De grootste uitbraak in ons land was 6000 mensen.

[1], [2], [3], [4],

Symptomen van adenovirus-infectie

De incubatieperiode is 6-9 dagen. Het virus vermenigvuldigt zich in de epitheelcellen van de bovenste luchtwegen, het slijmvlies van de ogen. Kan in de longen doordringen, bronchiën en alveoli beïnvloeden, ernstige longontsteking veroorzaken; de kenmerkende biologische eigenschap van adenovirussen is tropisme voor het lymfoïde weefsel.

Adenovirale ziekten kunnen worden gekarakteriseerd als koorts met catarrale ontsteking van het slijmvlies van de ademhalingswegen en ogen, vergezeld door een toename van submukeus lymfoïde weefsel en regionale lymfeknopen. Meestal komen ze voor in de vorm van tonsillitis, faryngitis, bronchitis, atypische pneumonie, influenza-achtige ziekte, in de vorm van faryngoconjunctivale koorts. Conjunctivitis gaat in sommige gevallen gepaard met adenovirale ziekte, in andere gevallen - het belangrijkste symptoom ervan.

Aldus worden adenovirale ziekten gekenmerkt door een overheersing van het respiratoire, conjunctivale of intestinale syndroom. Tegelijkertijd kan het virus een latente (asymptomatische) of chronische infectie veroorzaken met een lange persistentie in de weefsels van de amandelen en adenoïden.

Postinfectieuze immuniteit is langdurig, resistent, maar type-specifiek, er is geen kruisimmuniteit. Immuniteit wordt veroorzaakt door virusneutraliserende antilichamen en cellen van het immuunsysteem.

Laboratoriumdiagnose van adenovirusinfectie

1. Detectie van virale antigenen in de aangetaste cellen met behulp van immunofluorescentie of IFM.
2. Isolatie van het virus. Het materiaal voor de studie is een afneembare nasopharynx en conjunctiva, bloed, uitwerpselen (het virus kan niet alleen worden geïdentificeerd aan het begin van de ziekte, maar ook op de 7e-14e dag). Om het virus te isoleren, worden primaire-trypsinized cellen (inclusief diploïde) celculturen van het menselijke embryo gebruikt, die gevoelig zijn voor alle adenovirus serovarianten. Virussen worden gedetecteerd door hun cytopathisch effect en door het gebruik van RSK, omdat ze allemaal een gemeenschappelijk complementbindend antigeen hebben. Identificatie wordt uitgevoerd door type-specifieke antigenen met behulp van RTGA en PH in de celcultuur.
3. Detectie van de groei van antilichaamtiter in gepaarde sera van een patiënt met behulp van DSC. Bepaling van de groei van titer van type-specifieke antilichamen wordt uitgevoerd met referentie adenovirus serostammen in RTGA of PH in de celkweek.

Specifieke profylaxe van adenovirus-infectie

Tegen sommige adovovirus-serovarianten werden levende immunogene orale vaccins verkregen, maar deze werden niet algemeen gebruikt.