Speekselklieradenoom

Adenoom van de speekselklier staat op de eerste plaats onder de goedaardige tumoren. De term "gemengde tumor", voorgesteld door R. Virchow in 1863, weerspiegelt de mening van vele pathomorfologen, voorstanders van epitheliale en mesenchymale tumorontwikkeling. Tegenwoordig maken complexe morfologische studies het mogelijk om te spreken over de epitheliale genese van het neoplasma, en de term "adenoom van de speekselklier" wordt slechts voorwaardelijk gebruikt, omdat deze de diversiteit van de structuur ervan weerspiegelt. Hetzelfde geldt voor de term "pleomorf adenoom" die in de Europese en Amerikaanse literatuur wordt gebruikt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pleomorf adenoom van de speekselklier

Het macroscopische beeld van de tumor is vrij typisch: de tumornodus in het kapsel, duidelijk afgebakend van het weefsel van de kleine tumor, rond of ovaal van vorm, maar kan ook lobvormig zijn. Het kapsel van de tumor kan verschillende diktes hebben en kan gedeeltelijk of volledig ontbreken. Bij kleine kleine tumoren is het kapsel vaak slecht zichtbaar of afwezig. Op de coupe is het tumorweefsel witachtig, glanzend, dicht, soms met kraakbeenachtige, geleiachtige gebieden, en soms met grote afmetingen - met bloedingen en necrose.

Microscopisch vertoont een pleomorf adenoom van de speekselklier morfologische diversiteit. De tumorcapsule is niet altijd goed gedefinieerd, vooral wanneer myxoïde en chondroïde gebieden zich langs de tumorperiferie bevinden. De dikte van de capsule varieert van 1,5 tot 17,5 mm. Bij overwegend mucoïde tumoren is de capsule mogelijk helemaal niet zichtbaar, waarna de tumor grenst aan normaal klierweefsel. Vaak worden gebieden gedetecteerd die de capsule in de vorm van uitsteeksels binnendringen. Soms steekt een adenoom van de speekselklier door de capsule heen en vormt afzonderlijke pseudosatellietknopen. Er is een neiging tot scheurvorming parallel aan en dicht bij de capsule. Scheuren in de tumor zelf duwen tumorcellen naar de capsulewand. De verhouding van cellulaire en stromale elementen kan aanzienlijk variëren. De epitheliale component omvat basaloïde, kubusvormige, plaveiselcel-, spoelvormige, plasmacytoïde en heldere cellen. Minder vaak voorkomend zijn muceuze, talgklier- en sereuze acinaire cellen. Cytologisch gezien hebben ze meestal vacuolen kernen zonder zichtbare nucleoli en een lage mitotische activiteit. Epitheelcellen kunnen variëren in grootte, vorm en kern-cytoplasmaverhouding. Het epitheel vormt gewoonlijk structuren in de vorm van brede velden of buizen. Soms vormt de epitheelcomponent het grootste deel van de tumor, het zogenaamde cellulaire pleomorfe adenoom van de speekselklier. Dit fenomeen heeft geen prognostische betekenis. Klierlumens kunnen worden gevormd door kleine kubische of grotere cilindrische cellen met eosinofiel granulair cytoplasma, dat lijkt op het epitheel van de speekselbuizen. Klierbuizen met een tweelaagse rangschikking van cellulaire elementen zijn vaak zichtbaar. De cellen van de basale laag en de omliggende glandulaire, microcysteuze structuren kunnen lijken op myoepitheliale cellen, wat de interpretatie van hun aard bemoeilijkt. De vorm en verhoudingen van de structuur variëren aanzienlijk: kleine cellen met grote ronde kernen en grotere, lichte cellen met optisch "leeg" cytoplasma, dat lijkt op epidermoïde cellen die hoornachtige parels vormen. Er worden grote, lichte cellen aangetroffen die lipidecomplexen bevatten. Differentiële diagnostische problemen doen zich voor bij adenoïde cystische of epitheliale-myoepitheliale kanker, waarbij slechts een kleine hoeveelheid te onderzoeken materiaal aanwezig is, indien myoepitheliale cellen in de ductus worden aangetroffen, morfologisch vergelijkbaar met luminale cellen, of indien ze licht cytoplasma en hyperchromatische, hoekige kernen hebben. De aanwezigheid van plaveiselcelmetaplasie met de vorming van keratineparels, soms waargenomen in ductus- en solide structuren, minder vaak - mucineuze metaplasie en heldercellige veranderingen, kan ten onrechte worden geïnterpreteerd als muco-epidermoïd carcinoom. Myoepitheliocyten kunnen een delicate netstructuur vormen of brede velden van spoelvormige cellen, die doen denken aan een schwannoom. Ze kunnen plasmacytoïde of hyaline zijn. Oncocytische veranderingen kunnen, indien ze de gehele tumor beslaan, worden geïnterpreteerd als oncocytoom.

De stromale component van de tumor wordt vertegenwoordigd door een variabele verhouding van myxoïde zones met stervormige, langwerpige cellen en chondroïde gebieden met een dichte kraakbeenachtige substantie, met enkele ronde cellen vergelijkbaar met chondrocyten, en gebieden met fibroblastachtige cellen. Alle componenten: epitheel en stromaal zonder enige begrenzing, zijn met elkaar gemengd, soms zijn epitheelcelcomplexen omgeven door een massieve intercellulaire basis. De mesenchymachtige component kan soms een groot deel van de tumor innemen. De cellen in het slijmvlies zijn van myoepitheliale oorsprong en hun periferie neigt zich te vermengen met het omringende stroma. De kraakbeencomponent is blijkbaar echt kraakbeen, het is positief met betrekking tot type II collageen en keratinesulfaat. Zelden is het de hoofdcomponent van de tumor. Bot kan zich vormen in dit kraakbeen of door botmetaplasie van het stroma. Afzetting van homogeen eosinofiel hyaline materiaal tussen tumorcellen en in het stroma kan pathognomonisch zijn voor deze tumor. In de tumor worden vaak plukjes en massa's bolletjes gevormd die positief zijn voor elastinekleuring. Dit materiaal kan epitheelelementen opzij duwen, waardoor een patroon ontstaat dat lijkt op een cilindroom of zeefvormige structuren, zoals bij adenoïd cystisch carcinoom. Progressieve hyalinose en geleidelijke verdwijning van de epitheelcomponent worden gezien bij sommige lang bestaande tumoren. Het is echter belangrijk om de resterende epitheelelementen in dergelijke gehyaliniseerde oude pleomorfe adenomen zorgvuldig te onderzoeken, aangezien het risico op maligniteit van deze neoplasmata aanzienlijk is. Een speekselklieradenoom met een uitgesproken lipomateuze stromacomponent (tot 90% en meer) wordt een lipomateus pleomorf adenoom genoemd.

Een dunnenaaldbiopsie kan na spontane infarcten meer uitgesproken ontsteking en necrose laten zien. Verhoogde mitotische activiteit en enige cellulaire atypie worden bij dergelijke tumoren gezien. Plaveiselcelmetaplasie kan ook aanwezig zijn. Al deze veranderingen kunnen ten onrechte worden aangezien voor maligniteit. Sommige tumoren vertonen tekenen van cystische degeneratie met een "rand" van tumorelementen rond een centrale holte. Zelden kunnen tumorcellen worden gezien in vaatlumens. Dit wordt gezien binnen de tumor en in de periferie ervan en wordt beschouwd als een artefact. Af en toe worden tumorcellen gezien in vaten ver van de primaire tumormassa. Deze bevindingen moeten echter niet als significant worden beschouwd voor het biologische gedrag van de tumor, met name met betrekking tot het risico op metastasering.

Immunohistochemisch zijn de cellen van de binnenste ductus in de tubulaire en glandulaire structuren positief voor cytokeratines 3, 6, 10, 11, 13 en 16, terwijl de neoplastische myoepitheliale cellen focaal positief zijn voor cytokeratines 13, 16 en 14. De neoplastische myoepitheliale cellen co-expressie van vimentine en pancytokeratine en zijn inconsistent positief voor B-100-eiwit, gladde spieractine, CEAP, calponine, HHP-35 en CPY. De veranderde myoepitheliale cellen zijn ook positief voor p53. Niet-lacunaire cellen in de chondroïde gebieden zijn positief voor zowel pancytokeratine als vimentine, terwijl de lacunaire cellen alleen positief zijn voor vimentine. Spoelvormige tumormyoepitheliale cellen rond de chondroïde gebieden expressie botmorfogenetisch eiwit. Collageen type II en chondromoduline-1 zijn aanwezig in de kraakbeenmatrix.

Agtrecan wordt niet alleen aangetroffen in de kraakbeenmatrix, maar ook in het myxoïde stroma en in de intercellulaire ruimten van tubulair-glandulaire structuren. Actief uitgevoerde cytogenetische studies hebben karyotypeafwijkingen aangetoond in ongeveer 70% van de pleomorfe adenomen. Er kunnen vier belangrijke cytogenetische groepen worden onderscheiden:

• Tumoren met t8q-translocaties 12 (39%).
• Tumoren met 2q3-15-herschikking (8%).
• Tumoren met sporadische klonale veranderingen, anders dan die welke de twee voorgaande typen omvatten (23%).
• Tumoren met ogenschijnlijk normaal karyotype (30%).

Uit eerdere onderzoeken is ook gebleken dat adenomen met een normaal karyotype aanzienlijk ouder zijn dan adenomen met een t8q 12-herschikking (51,1 jaar versus 39,3 jaar) en dat adenomen met een normaal karyotype een prominenter stroma hebben dan adenomen met een t8q 12-herschikking.

De klinische en morfologische onderzoeken die de auteur heeft uitgevoerd om het verband tussen het klinische verloop en de dominante structuur in een gemengde tumor te verduidelijken, hebben dit verband niet aan het licht gebracht.

Elektronenmicroscopisch onderzoek heeft de epitheliale en myoepitheliale aard van de tumorcomponenten vastgesteld. De cellen van de epitheliale component differentiëren tot plaveiselepitheel, elementen van speekselbuizen, afvoerbuizen, soms secreterend acini-epitheel en myoepitheel; er zijn laaggedifferentieerde epitheelcellen. Myoepitheelcellen worden aangetroffen in klierbuizen, strengen en geneste clusters. Laaggedifferentieerde cellen van de epitheliale component, bij hun afwezigheid in de stromacomponent, geven reden om ze te beschouwen als een zone van tumorproliferatie. De "basis" van de tumor wordt gevormd door epitheliale en myoepitheliale cellen met verzwakte intercellulaire verbindingen, fragmenten van basale membranen en collageenvezels daartussen. Epitheelcellen differentiëren tot plaveiselepitheel. Tekenen van differentiatie van plaveiselepitheel in chondroïde gebieden en gebieden met langwerpige fibroblastachtige cellen, bij afwezigheid van fibroblastelementen, geven aanleiding om epitheelcellen met differentiatie van plaveiselepitheel en myoepitheliale elementen te beschouwen als mesenchymachtige gebieden van de tumor. Polymorfisme en proliferatie van epitheelcellen zijn geen criteria voor maligniteit. Pleomorf adenoom van de speekselklier kan recidiveren en een maligne transformatie ondergaan. Recidieven treden gemiddeld in 3,5% van de gevallen op binnen 5 jaar na de operatie en in 6,8% van de gevallen na 10 jaar. Volgens diverse literatuurgegevens schommelt dit cijfer van 1 tot 50%. Verschillen in recidiefstatistieken worden hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door de opname van gevallen met niet-radicale operaties in de studies, voordat subtotale resectie de belangrijkste behandelmethode voor pleomorf adenoom werd. Recidieven ontwikkelen zich vaker bij jonge patiënten. De belangrijkste redenen voor terugval zijn:

• overheersing van de myxoïde component in de tumorstructuur;
• verschillen in de dikte van het kapsel in combinatie met het vermogen van de tumor om het kapsel binnen te dringen;
• individuele tumorklieren die in de capsule zijn ingemetseld;
• "overlevingsvermogen" van tumorcellen.

Veel recidiverende pleomorfe adenomen vertonen een multifocaal groeipatroon, soms zo wijdverspreid dat chirurgische behandeling in deze situatie lastig wordt.

Basaalceladenoom van de speekselklier

Een zeldzame, goedaardige tumor, gekenmerkt door een basaloïde celvorm en de afwezigheid van de myxoïde of chondroïde stromacomponent die wel aanwezig is in pleomorf adenoom. Code - 8147/0.

Basaalceladenoom van de speekselklier werd voor het eerst beschreven in 1967 door Kleinsasser en Klein. In ons materiaal wordt basaalceladenoom opgenomen in de groep die soms cystisch kan zijn. De membraanvariant van het neoplasma (een tumor die qua uiterlijk lijkt op de huid) kan multipel zijn en samengaan met huidcylindromen en tricho-epitheliomen.

Macroscopisch gezien is een speekselklieradenoom in de meeste gevallen een kleine, duidelijk afgebakende, ingekapselde lymfeklier met een diameter variërend van 1 tot 3 cm, met uitzondering van de membraanvariant, die multifocaal of multinodulair kan zijn. Op het snijvlak heeft het neoplasma een dichte en uniforme consistentie, grijsachtig witachtig of bruinachtig van kleur.

Basale celadenoom van de speekselklier wordt vertegenwoordigd door basaloïde cellen met eosinofiel cytoplasma, onduidelijke grenzen en een ovaalronde kern, die solide, trabeculaire, tubulaire en membraanachtige structuren vormen. De tumor kan echter uit meer dan één van deze histologische typen bestaan, meestal met een overwicht van één ervan. Het solide type bestaat uit fascikels of eilandjes van verschillende groottes en vormen, meestal met paliserende kubusvormige of prismatische cellen aan de periferie. De eilandjes worden van elkaar gescheiden door stroken dicht bindweefsel rijk aan collageen. Het trabeculaire type structuur wordt gekenmerkt door smalle stroken, trabeculae of fascikels van basaloïde cellen, gescheiden door cellulair en gevasculariseerd stroma. Een zeldzaam maar onderscheidend kenmerk is de aanwezigheid van een cellulair stroma bestaande uit veranderde myoepitheliale cellen. De ductusopeningen zijn vaak zichtbaar tussen de basaloïde cellen, en in dergelijke gevallen spreken we van een tubulotrabeculair type. Het membraanachtige type basaalceladenoom heeft dikke bundels hyalien materiaal aan de periferie van de basaloïde cellen en in de vorm van intercellulaire druppels. Bij het tubulaire type zijn de ductale structuren het meest opvallende teken. Bij alle varianten kunnen cystische veranderingen, tekenen van plaveiselceldifferentiatie in de vorm van "parels" of "draaikolken" of zeldzame cribriforme structuren worden aangetroffen. Bij zeldzame tumoren, met name die met een tubulaire structuur, kunnen uitgebreide oncocytaire veranderingen optreden.

Immunoprofiel van basaalceladenoom - keratine, myogene markers, vimentine en p53 duiden op ductale en myoepitheliale differentiatie. Vimentine en myogene markers kunnen ook cellen van palissadestructuren in het vaste type kleuren. Expressievarianten weerspiegelen verschillende stadia van tumorceldifferentiatie, variërend van het minder gedifferentieerde vaste type tot het meest gedifferentieerde - tubulaire type.

Basaalceladenoom komt meestal niet terug, met uitzondering van het membraanachtige type, dat in ongeveer 25% van de gevallen terugkomt. Maligne transformatie van basaalceladenoom is gemeld, hoewel dit uiterst zeldzaam is.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Canaliculair adenoom van de speekselklier

Een tumor bestaande uit cilindrische epitheelcellen gerangschikt in dunne, anastomoserende bundels, vaak in een "kralenpatroon". Het tumorstroma heeft een karakteristiek meercellig en sterk gevasculariseerd uiterlijk.

Synoniemen: basaalceladenoom van het canaliculaire type, adenomatose van de kleine speekselklieren.

De gemiddelde leeftijd van de patiënten en de piekincidentie van canaliculaire adenomen zijn 65 jaar. De leeftijd van patiënten varieert over het algemeen tussen 33 en 87 jaar. Speekselklieradenomen komen zelden voor bij mensen jonger dan 50 jaar en de verhouding tussen mannen en vrouwen is 1:1,8.

Bij grote series komt deze neoplasie voor bij 1% van alle tumoren van het maag-darmkanaal en bij 4% van alle tumoren van het dunne darmkanaal.

Canaliculair adenoom van de speekselklier treft selectief de bovenlip (tot 80% van de waarnemingen). De op één na meest voorkomende lokalisatie van een canaliculaire adenoom is het buccale slijmvlies (9,5%). Zelden komt een canaliculaire adenoom voor in grote speekselklieren.

Het klinische beeld wordt gekenmerkt door een groeiende lymfeklier zonder begeleidende symptomen. Het slijmvlies rond de tumor is hyperemisch, maar kan in sommige gevallen een blauwachtige kleur hebben.

Van bijzonder belang zijn gevallen van multifocale of multipele canaliculaire adenomen. Meestal zijn de bovenlip en het wangslijmvlies bij het proces betrokken, maar ook andere locaties kunnen worden aangetast.

Macroscopisch gezien heeft een canaliculaire adenoom van de speekselklier meestal een diameter van 0,5-2 cm en is goed afgebakend van het omliggende weefsel. De kleur varieert van lichtgeel tot bruin.

Microscopisch is bij lage vergroting een duidelijke grens zichtbaar. Canaliculair adenoom van de speekselklier heeft een fibreuze capsule, terwijl kleinere tumoren dit vaak missen. Soms zijn kleine knobbeltjes zichtbaar rond een aangrenzende grote tumor. Daarnaast zijn zeer kleine haarden van adenomateus weefsel zichtbaar die het beginstadium van adenoommanifestatie vertegenwoordigen. In sommige gevallen kunnen er necrotische gebieden worden aangetroffen.

De epitheliale component wordt vertegenwoordigd door twee rijen prismatische cellen, die achter elkaar en op enige afstand van elkaar liggen. Dit leidt tot het karakteristieke kenmerk van deze tumor: de zogenaamde "canaliculae", waar de epitheelcellen wijd uit elkaar liggen. De afwisselende rangschikking van dicht tegen elkaar en wijd uit elkaar gelegen epitheelcellen leidt ook tot het karakteristieke "kraalvormige" uiterlijk van deze tumor. De epitheelcellen die bundels vormen, zijn meestal prismatisch van vorm, maar kunnen ook kubusvormig zijn. De kernen zijn regelmatig van vorm en polymorfisme wordt niet waargenomen. Nucleoli zijn onopvallend en mitotische figuren zijn uiterst zeldzaam. Het stroma heeft een karakteristiek uiterlijk, wat dient als aanwijzing voor de diagnose. Het stroma is cellulair en rijkelijk gevasculariseerd. De haarvaten vertonen vaak de aanwezigheid van eosinofiele "manchetten" van bindweefsel.

Het immunoprofiel van canaliculaire adenomen bestaat uit een positieve reactie op cytokeratines, vimentine en S-100-eiwit. In zeldzame gevallen wordt focale positiviteit met GFAP gedetecteerd. Canaliculaire adenomen van de speekselklier missen kleuring voor gevoelige spiermarkers zoals actine in glad spierweefsel, zware myosineketens in glad spierweefsel en calponine.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Talgklieradenoom van de speekselklier

Een zeldzame, doorgaans goed begrensde tumor bestaande uit nesten van talgcellen van verschillende grootte en vorm, zonder tekenen van cellulaire atypie, vaak met foci van plaveiselceldifferentiatie en cystische veranderingen. Code - 8410/0.

Talgklieradenoom van de speekselklier vertegenwoordigt 0,1% van alle tumoren. De gemiddelde leeftijd van patiënten is 58 jaar, hoewel de tumor voorkomt in een brede leeftijdscategorie - van 22 tot 90 jaar. De man-vrouwverhouding is 1,6:1. In tegenstelling tot talgkliertumoren van de huid, vertoont talgklieradenoom van de speekselklier geen verhoogde incidentie van kanker van verschillende viscerale lokalisaties.

Het talgklieradenoom van de speekselklier is als volgt gelokaliseerd: parotis-talgklieradenoom - 50%, slijmvliezen van de wangen en de retromolaire regio - respectievelijk 1, 7 en 13%, submandibulair talgklieradenoom - 8%.

Het klinische beeld wordt gevormd door een pijnloze tumor.

Macroscopisch gezien heeft het talgklieradenoom van de speekselklier afmetingen van 0,4-3 cm in de grootste dimensie, met duidelijke begrenzingen of ingekapseld, de kleur varieert van grijsachtig witachtig tot gelig.

Histologisch gezien bestaat een talgklieradenoom van de speekselklier uit nesten van talgcellen, vaak met foci van plaveiselceldifferentiatie, met geen of minimale atypie en polymorfisme zonder een neiging tot lokaal destructieve groei. Veel tumoren bestaan uit meerdere kleine cysten of zijn voornamelijk opgebouwd uit ectatische ductale structuren. De talgklieren variëren sterk in grootte en vorm en zijn vaak omsloten door fibreus stroma. Sommige tumoren vertonen tekenen van ernstige oncocytaire metaplasie. Histiocyten en/of reuzencellen van resorptie van een vreemd lichaam zijn focaal zichtbaar. Lymfoïde follikels, tekenen van cellulaire atypie en polymorfisme, necrose en mitotische figuren zijn niet kenmerkend voor deze tumor. Soms kan een talgklieradenoom deel uitmaken van een hybride tumor.

Wat de prognose en behandeling betreft, moet gezegd worden dat speekselklieradenomen na chirurgische verwijdering niet terugkeren.