Alfa-1 antitrypsine in het bloed

Alfa _-1- antitrypsine is een glycoproteïne dat door de lever wordt aangemaakt en 90% van de trypsineremmende werking in het bloed verzorgt. Dit glycoproteïne remt niet alleen de werking van trypsine, maar ook van chymotrypsine, elastase, kallikreïne, cathepsinen en andere weefselproteasen, waardoor de afbraak ervan wordt bevorderd.

Er zijn talloze isovormen van dit enzym beschreven, gecodeerd door verschillende allelen. Eén of twee vormen van alfa _-1- antitrypsine kunnen in het bloed van één persoon worden gedetecteerd. De M-vorm komt het meest voor. De vorming van de Z-vorm (zo genoemd vanwege de speciale elektroforetische mobiliteit in de gel) wordt geassocieerd met een genmutatie die leidt tot de vervanging van een van de aminozuren in het M-eiwit. Het Z-eiwit komt moeilijk vrij uit levercellen en veroorzaakt lokale schade die kan leiden tot hepatitis en cirrose. De nefelometriemethode wordt gebruikt om de concentratie van alfa _{-1-antitrypsine in het bloedserum te bepalen. De alfa-1-} antitrypsinevorm (ZZ, MM, MZ, FZ) wordt bepaald met behulp van elektroforese of moleculair genetische methoden.

Referentiewaarden (norm) voor de concentratie van alfa _-1 -antitrypsine in het bloedserum: bij volwassenen jonger dan 60 jaar 0,78-2 g/l, ouder dan 60 jaar - 1,15-2 g/l.

Alfa _{-1 -antitrypsine is een acutefase-eiwit, waardoor het gehalte ervan in het bloedserum toeneemt bij ontstekingsprocessen (acute, subacute en chronische infectieziekten, acute hepatitis en levercirrose in de actieve fase, necrotische processen, postoperatieve aandoeningen, herstel na brandwonden, vaccinatie). Het gehalte aan alfa-1} -antitrypsine in het bloedserum neemt toe bij kwaadaardige neoplasmata: kanker (met name baarmoederhalskanker) en metastasen, lymfomen (met name lymfogranulomatose).

Van bijzonder belang zijn gevallen van verlaagde alfa _-1- antitrypsineconcentratie in het bloedserum. Patiënten die homozygoot zijn voor het Z-allel ontwikkelen ernstige leverschade - neonatale hepatitis, levercirrose. Ernstige alfa- _1- antitrypsinedeficiëntiegaat vaak gepaard met juveniel basaal longemfyseem en vroege ontwikkeling van emfyseem (op de leeftijd van 20-40 jaar). Latente vormen van congenitale alfa-1-antitrypsine komen vaak voor._1- antitrypsinedeficiëntie (MZ-fenotype) wordt waargenomen. Bij deze kinderen worden verschillende vormen van leverschade vastgesteld, waaronder vroege cholestase. Levercirrose ontwikkelt zich bij 1-2% van de patiënten.

De prevalentie van homozygotie voor het Z-allel is ongeveer 1:3000. In dergelijke gevallen is de activiteit van alfa _-1 -antitrypsine in het bloedserum verminderd tot 10-15% van de normaalwaarden. Niet alle personen die homozygoot zijn voor het Z-allel ontwikkelen long- en leveraandoeningen. Het risico op emfyseem is significant verhoogd bij rokers, omdat sigarettenrook de thiolgroep van de actieve plaats in het alfa _-1- antitrypsinemolecuul oxideert, wat de activiteit van het enzym, dat in kleine hoeveelheden aanwezig is, vermindert. Ondanks het feit dat α- _1- antitrypsine een acutefase-eiwit is, stijgt de concentratie ervan bij homozygoten voor het Z-allel nooit boven 50% van de ondergrens van de normaalwaarde.

Bij personen met de MZ-vorm van alfa _1- antitrypsine bedraagt de activiteit ervan in het bloedserum ongeveer 60% van de norm. Hierdoor is het risico op het ontwikkelen van longziekten bij hen aanzienlijk lager vergeleken met personen die homozygoot zijn voor het Z-allel.

Verworven deficiëntie van alfa _-1 -antitrypsine wordt waargenomen bij nefrotisch syndroom, gastro-enteropathie met eiwitverlies en acute brandwonden. Een daling van de concentratie alfa _-1 -antitrypsine in het bloed is mogelijk bij patiënten met virale hepatitis als gevolg van een verstoring van de leversynthese, evenals bij respiratoir distresssyndroom, acute pancreatitis en coagulopathie als gevolg van een verhoogd verbruik van dit glycoproteïne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]