Alfa-1-antitrypsine in het bloed

Alfa- _1- antitrypsine is een glycoproteïne dat wordt gesynthetiseerd door de lever en dat 90% van de activiteit levert die trypsine in het bloed remt. Dit glycoproteïne remt het effect van niet alleen trypsine, maar ook chymotrypsine, elastase, kallikreïne, cathepsinen en andere weefselproteasen, waardoor hun splitsing wordt bevorderd.

Een aantal isovormen van dit enzym, gecodeerd door verschillende allelen, worden beschreven. Eén persoon in het bloed kan een of twee vormen van alfa _1- antitrypsine detecteren . De meest voorkomende M-vorm. De vorming van de Z-vorm (zo genoemd vanwege zijn speciale elektroforetische mobiliteit in de gel) is geassocieerd met een genmutatie die leidt tot de vervanging van een van de aminozuren in het M-eiwit. Z-eiwit wordt nauwelijks afgegeven uit de levercellen en veroorzaakt lokale schade, wat kan leiden tot hepatitis en cirrose. Om de concentratie alfa _1- antitrypsine in het bloedserum te bepalen, wordt de nefelometriewerkwijze gebruikt. De totstandbrenging van de vorm van alpha _1- antitrypsine (ZZ, MM, MZ, FZ) wordt uitgevoerd door middel van elektroforese of moleculair genetische methoden.

Referentiewaarden (norm) van de concentratie alfa _1- antitrypsine in bloedserum: bij volwassenen onder de 60, 0,78-2 g / l, gedurende 60 jaar - 1,15-2 g / l.

Alfa ₁ -antitrypsine betrekking op eiwitten van de acute fase, maar de inhoud ervan toeneemt serum tijdens ontstekingsprocessen (acute, subacute en chronische besmettelijke ziekten, acute hepatitis en levercirrose in een actieve fase necrotische processen na de operatie, reconstructieve fase brandwonden, vaccinatie). De alfa ₁ in serum antitrypsine toename maligniteiten: kanker (met name cervicale) en metastasen, lymfoom (Hodgkin vooral).

Van bijzonder belang zijn gevallen van een afname van de concentratie alfa _1- antitrypsine in het bloedserum. Patiënten die homozygoot zijn voor het Z-allel ontwikkelen ernstige leverschade - neonatale hepatitis, levercirrose. De uitgesproken insufficiëntie van alfa ₁ -antitrypsine wordt vaak gecombineerd met juveniel basaal emfyseem van de longen, vroege ontwikkeling van emfyseem (leeftijd 20-40 jaar). Heel vaak zijn er gewiste vormen van aangeboren tekort aan alfa ₁ -antitrypsine (MZ-fenotype). Deze kinderen hebben verschillende vormen van leverschade, waaronder vroege cholestasis. Bij 1-2% van de patiënten ontwikkelt zich cirrose.

De prevalentie van homozygotie voor het Z-allel is ongeveer 1: 3000. In dergelijke gevallen is de activiteit van alfa _1- antitrypsine in serum verlaagd tot 10-15% van de normale waarden. Niet alle mensen die homozygoot zijn voor het Z-allel ontwikkelen long- en leverziekten. Het risico op het ontwikkelen van emfyseem is aanzienlijk verhoogd bij rokers, omdat sigarettenrook de thiolgroep van de actieve site in het alfa _1- antitrypsinemolecuul oxideert , waardoor de activiteit van het enzym in kleine hoeveelheden wordt verminderd. Ondanks het feit dat α ₁ -antitrypsine tot de acute-fase-eiwitten behoort, stijgt de concentratie ervan in homozygoten met Z-allelen nooit boven 50% van de ondergrens van de norm.

Bij personen met MZ-vorm van alfa- ₁ antitrypsine zijn activiteit in serum is ongeveer 60% van de normale, zodat het risico longziekte significant lager in vergelijking met mensen die homozygoot zijn voor de Z-allel.

Verworven deficiëntie van alfa _1- antitrypsine wordt waargenomen bij nefrotisch syndroom, gastro-enteropathie met verlies van eiwit, acute fase van thermische brandwonden. Verlaagde concentraties van alfa ₁ -antitrypsine in het bloed bij patiënten met virale hepatitis door schending van de synthese in de lever, en voor ademnoodsyndroom, acute pancreatitis, coagulopathie door de toegenomen stroomsnelheid van het glycoproteïne.

[1], [2], [3], [4], [5]