Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

Astrocytoma is a tumor focus in the brain, which develops from specific cells of the nervous tissue - astrocytes. Such cells have a star-shaped shape, which determined their name. Such tumors are different, including the degree of malignancy. Anaplastic astrocytoma of the brain belongs to the third, rather dangerous degree: such a tumor is prone to rapid infiltration, does not have a clear configuration, which greatly complicates its treatment and, in particular, removal. [1]

Epidemiologie

Anaplastisch astrocytoom van de hersenen wordt vaker gediagnosticeerd bij volwassen patiënten. De gemiddelde leeftijd van de patiënten is 45 jaar.

De overheersende lokalisatie van gedetecteerde foci zijn de grote hersenhelften. Tijdens het proces van vergroting van het neoplasma domineren focale symptomen, in het bijzonder verhoogde arteriële en intracraniale druk.

Anaplastisch astrocytoom is verantwoordelijk voor ongeveer 25% van alle astrocytomen in de hersenen. Mannen worden bijna twee keer zo vaak getroffen (1,8:1). De pathologie is van astrogliale aard.

Over het geheel genomen bedraagt ​​de incidentie van astrocytomen ongeveer 6 gevallen per honderdduizend inwoners in ontwikkelde regio's.

Oorzaken Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

Tot op heden worden de mechanismen van de ontwikkeling van anaplastisch astrocytoom van de hersenen nog steeds onderzocht, dus de exacte oorzaken van de pathologie zijn nog niet vastgesteld. Vermoedelijk wordt er enige invloed uitgeoefend door dergelijke factoren:

• erfelijke genetische aanleg;[2]
• straling, chemische vergiftiging, andere intoxicaties;
• de impact van oncogene virussen;
• hoofdwonden.

De meeste deskundigen zijn van mening dat bepaalde mutaties en gendefecten (zowel erfelijk als verworven) het risico op anaplastisch astrocytoom verhogen. Tegelijkertijd kunnen sommige externe invloeden spontane mutaties veroorzaken, zoals ultraviolette of röntgenstraling, chemische reagentia of infectieuze agentia, enzovoort. Tot op heden is er geen bewijs dat levensstijl rechtstreeks verband houdt met de vorming van tumorigenese. Deze factor kan echter niet volledig worden uitgesloten.

Risicofactoren

Risicofactoren voor het ontwikkelen van anaplastisch astrocytoom van de hersenen zijn onder meer:

• Genetische aanleg in het algemeen voor kanker, en voor hersentumoren in het bijzonder (als er onder naaste familieleden gevallen van oncopathologieën van de hersenen waren, dan behoort een persoon tot de risicogroep voor het ontwikkelen van astrocytoom).
• Hoge straling (blootstelling aan straling veroorzaakt klontering van gezonde astrocyten met de transformatie ervan in maligniteit).
• Kwaadwillig roken, misbruik van alcoholische producten, drugsverslaving, middelenmisbruik.
• Ernstige infectieuze-inflammatoire pathologieën in de geschiedenis (vooral meningitis, encefalitis).
• Schadelijke arbeidsomstandigheden, werk in de chemische industrie, metaalbewerking, olieraffinage-industrie, enz.

Als een persoon tot de risicogroep behoort voor de ontwikkeling van tumorprocessen zoals astrocytoom, wordt aanbevolen om regelmatig artsen te bezoeken voor preventieve onderzoeken. Hierdoor kan de ziekte in een vroeg stadium worden opgespoord en tijdig met de behandeling worden gestart.

Pathogenese

Anaplastisch astrocytoom wordt gevormd in de hersenen en behoort tot de derde graad van maligniteit. Het ontwikkelt zich in de kleinste hersenstructuren: astrocyten. Dit zijn de cellen van het zenuwstelsel, waarvan de belangrijkste functie het bieden van beperkende en ondersteunende functies van het lichaam is.

Het cerebrum wordt vertegenwoordigd door twee soorten cellen:

• protoplasmatisch, aanwezig in de grijze hersenmassa;
• vezelig, gelokaliseerd in de witte stof van de hersenen en zorgt voor communicatie tussen bloedtoevoerende bloedvaten en neuronen.

Tot op heden wordt de pathologie nog steeds bestudeerd. Ondertussen bestaat er een dominante mening dat anaplastisch astrocytoom van de hersenen het resultaat is van kwaadaardige degeneratie van diffuus astrocytoom. De belangrijkste pathomorfologische kenmerken zijn tekenen van diffuus infiltratief astrocytoom met intense anaplasie en uitgesproken proliferatief potentieel. Het anaplastische proces heeft geen typische tomografische kenmerken en ziet er vaak uit als diffuus astrocytoom of glioblastoom.

Symptomen Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

Alle symptomen van anaplastisch astrocytoom zijn onderverdeeld in algemene en lokale manifestaties. Algemene manifestaties omvatten die welke optreden tijdens de ontwikkeling van het neoplasma, met hechting aan een specifiek deel van de hersenen. Symptomen openbaren zich, afhankelijk van de lokalisatie van de laesie en de mate van schade aan aangrenzende weefsels.

Algemene symptomatologie kan zijn:

• constante pijn in het hoofd;
• Een constant of frequent gevoel van misselijkheid, tot en met braken;
• verlies van eetlust;
• een gevoel van wazig bewustzijn, mistige ogen;
• verminderde concentratie;
• vestibulaire stoornissen;
• geheugenstoornis;
• algemene zwakte, ongemotiveerde vermoeidheid, spierpijn;
• minder vaak, toevallen, convulsies.

Lokale borden zijn onder meer:

• wanneer het voorste deel wordt aangetast - bewustzijnsstoornissen, verlamming;
• bij pariëtale laesies - fijne motorische stoornissen;
• wanneer lokalisatie van astrocytoom in het jukbeengebied - spraakstoornissen;
• als er een focus is in het cerebellum - vestibulaire stoornissen;
• wanneer het occipitale gebied wordt aangetast - verslechtering van de visuele functie tot volledig verlies.

Afhankelijk van de locatie van het anaplastisch astrocytoom overheerst een bepaalde klinische symptomatologie. Bij sommige mensen is er een verslechtering van de coördinatie en het evenwicht, het geheugen en de cognitieve reacties, terwijl bij andere patiënten het gezichtsvermogen of het gehoor verminderd zijn, de spraak- en tastgevoeligheid worden aangetast, de fijne motoriek wordt aangetast en hallucinaties optreden.

De eerste tekenen van de ziekte zijn vaak mild en worden duidelijker naarmate de tumor groeit. Deze symptomen kunnen zijn:

• ernstige en aanhoudende hoofdpijn, duizeligheid;
• misselijkheid die geen verband houdt met maaltijden;
• constant gevoel van vermoeidheid, ernstige ongemotiveerde vermoeidheid, asthenie, verslechtering van de eetlust;
• mistige ogen, dubbelzien;
• plotselinge stemmingswisselingen, aanvallen van prikkelbaarheid;
• toevallen, epileptische aanvallen.

Stages

Nodulaire en diffuse astrocytomen worden onderscheiden afhankelijk van het type groei. Nodulaire neoplasmata zijn overwegend goedaardig en kunnen talrijke cysten hebben. Typische vertegenwoordigers van nodulaire astrocytomen:

• piloïde astrocytoom;
• pleomorf xanthoastrocytoom.

Diffuse astrocytomen zijn voornamelijk anaplastische astrocytomen en glioblastomen. Deze tumoren zijn niet duidelijk gedefinieerd en bereiken vaak enorme afmetingen, omdat ze snel en ongecontroleerd groeien.

Vier soorten astrocytomen onderscheiden zich door de mate van maligniteit:

• Piloïde (pilocytisch), anaplastisch astrocytoom met een maligniteit van graad 1 groeit relatief langzaam. Dergelijke neoplasmata als subependymoom en subependymaal reuzencel-astrocytoom komen ook overeen met deze graad.
• Diffuse, fibrillaire, anaplastische astrocytomen met een maligniteit van graad 2 gaan vaak gepaard met de vorming van cysten. Deze graad omvat ook pleomorf xanthoastrocytoom, dat soms wordt aangetroffen bij patiënten met temporaalkwabepilepsie.
• Direct anaplastische astrocytoom graad 3-maligniteit groeit relatief snel en spruit snel uit naar andere hersenweefsels.
• Glioblastoom is een bijzonder gevaarlijk neoplasma met agressieve groei.

Afhankelijk van de locatie worden anaplastische astrocytomen van de frontale kwab, het cerebellum, de ventrikels en de hersenschil onderscheiden.

Bovendien verloopt het kwaadaardige proces in fasen:

1. Een neoplasma verschijnt in een deel van de hersenen zonder nabijgelegen weefsels te infiltreren of omliggende hersengebieden te comprimeren.
2. De tumor groeit langzaam, maar begint al aangrenzende weefsels te infiltreren.
3. De celdeling wordt versneld en er wordt opgemerkt dat er uitgroei naar nabijgelegen delen van de hersenen plaatsvindt.
4. Astrocytoom bereikt een grote omvang en verspreidt zich naar aangrenzende hersenstructuren; Metastasen op afstand zijn mogelijk.

Complicaties en gevolgen

Anaplastisch astrocytoom veroorzaakt vaak ernstige hoofdpijn, braken, toevallen en schade aan de hersenzenuwen als gevolg van verhoogde intracraniale druk. Als de oogzenuw wordt aangetast, is volledig verlies van gezichtsvermogen mogelijk. Astrocytoom van het ruggenmerg kan pijn, ernstige zwakte of paresthesieën in de ledematen veroorzaken.

In de postoperatieve periode is de ontwikkeling van complicaties zoals bloedingen (bloedingen in het hersenweefsel), de vorming van cysten, infectieuze processen en weefseloedeem, wat op zijn beurt leidt tot het optreden van motorische en cognitieve stoornissen, niet uitgesloten:

• parese;
• apraxie?
• agnosieën (visuele, tactiele stoornissen, auditieve en ruimtelijke perceptiestoornissen);
• spraakstoornissen (afasie, dysartrie);
• stoornissen in het geheugen, het denken en de aandacht.

Er is een verhoogde kans op een primaire stoornis van visuele en auditieve realisatie als gevolg van compressie van de hersenstructuren die verantwoordelijk zijn voor de overeenkomstige functie.

Herhaling van anaplastisch astrocytoom

Anaplastisch astrocytoom van de hersenen leidt vaak tot ernstige invaliditeit en zelfs de dood. De gevolgen kunnen in elk specifiek geval verschillend zijn, afhankelijk van de locatie en grootte van de tumor, evenals van de tijdigheid en volledigheid van de behandeling.

Recidieven komen vooral vaak voor in gevallen waarin het astrocytoom moeilijk te bereiken en moeilijk radicaal te verwijderen is. Gemiddeld wordt binnen het eerste jaar van de behandeling een herhaling van het neoplasma opgemerkt. Als een recidief wordt vastgesteld, kan de arts radiotherapie of herhaalde operaties voorschrijven om het neoplasma te verwijderen.

Herhaling van anaplastisch astrocytoom enkele jaren na de behandeling is niet uitgesloten. Als de terugkerende tumor operabel is, wordt herhaalde operatie uitgevoerd, terwijl bij inoperabele tumoren vaker radiochirurgie wordt toegepast. In zowel het eerste als het tweede geval worden bovendien chemotherapie en bestralingstherapie voorgeschreven.

Diagnostics Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

In de vroege stadia van ontwikkeling openbaart anaplastisch astrocytoom zich niet door enige symptomatologie, maar in de meeste gevallen kan de tumor diagnostisch worden gedetecteerd. Dit wordt met name vergemakkelijkt door de volgende methoden:

• MRI - magnetische resonantiebeeldvorming helpt hersenstructuren te visualiseren en pathologie te karakteriseren.
• CT – computertomografie – kan in sommige situaties een alternatief zijn voor MRI. In dit geval is het echter onmogelijk om tumormetastasen te zien.
• Positronemissietomografie - omvat de injectie van een radioactieve stof met verder tomografisch scannen. Als gevolg hiervan ontvangt de specialist een kleurenbeeld van hersenstructuren, waarvan de studie helpt bij het achterhalen van de lokalisatie van het neoplasma en het bepalen van de juiste behandeling.
• Biopsie - een onderzoek waarbij een stukje biologisch materiaal wordt verwijderd met daaropvolgende histologische analyse, waarmee de aard van de tumor kan worden vastgesteld.

In de overgrote meerderheid van de gevallen helpt instrumentele diagnostiek, namelijk MRI, om de juiste diagnose te stellen. MRI met contrast is geïndiceerd voor anaplastisch astrocytoom. De procedure biedt de mogelijkheid om nauwkeurige informatie te verkrijgen over de grenzen van het neoplasma, die niet op andere manieren worden bepaald. De patiënt wordt in de ulnaire ader geïnjecteerd met een speciale substantie die tumorweefsels bereikt en zich ophoopt, waardoor ze duidelijk worden onderscheiden tegen de achtergrond van gezonde hersenstructuren. Beelden met hoog contrast helpen de arts om de aard, grootte en contouren van het tumorproces te verduidelijken, om de interactie met nabijgelegen weefsels te bepalen.

Laboratoriumtests zijn niet-specifiek. Algemene en biochemische bloedonderzoeken, urineonderzoek, bloed voor hormoonspiegels en oncomarkers worden voorgeschreven.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van anaplastisch astrocytoom wordt uitgevoerd met dergelijke pathologieën:

• primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel;
• ontstekingsziekten;
• degeneratieve ziektes;
• metastatische laesies van het centrale zenuwstelsel, enz.

Als differentiatietechniek wordt stereotactische biopsie (STB) aanbevolen.

Om diagnostische fouten te voorkomen en om de mate van maligniteit van het neoplasma te bepalen, wordt tijdens chirurgische ingreep of biopsie een weefseldeeltje dat het meest typisch is voor astrocytoom gebruikt als biomateriaal. Meestal is het een weefsel dat intensief contrastmiddel accumuleert (volgens informatie verkregen tijdens preoperatieve MRI of CT met contrast, of positronemissietomografie met aminozuren).

Behandeling Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

Behandelingen voor anaplastisch astrocytoom omvatten:

• Neurochirurgische verwijdering van het astrocytoom (volledig of gedeeltelijk);
• bestralingsbehandeling waarbij gebruik wordt gemaakt van energierijke stralen om tumorcellen te doden (meestal in combinatie met chirurgie en chemotherapie);
• chemotherapie (gebruik van speciale chemopreparaten in de vorm van tabletten of intraveneuze injecties als onderdeel van een complexe behandeling).

Daarnaast wordt palliatieve (ondersteunende) behandeling geboden om patiënten te helpen zich beter te voelen. Palliatieve ondersteuning omvat het gebruik van pijnstillers, anti-oedeem, anticonvulsiva, kalmerende middelen en andere medicijnen, zowel vóór als na de operatie, chemotherapie en bestralingstherapie.

Geneesmiddelen die worden gebruikt als onderdeel van antitumortherapie:

• Temozolomide;
• Etoposide;
• Vincristine;
• Procarbazine;
• platinaderivaten - carboplatine, cisplatine;
• Bevacizumab (alleen of in combinatie met irinotecan).

Bij recidiverend anaplastisch astrocytoom wordt Temozolomide alleen of in combinatie met herhaalde bestralingstherapie voorgeschreven. Bevacizumab kan worden gebruikt (alleen of in combinatie met irinotecan).[3]

Bij patiënten met anaplastisch astrocytoom wordt aanbevolen om als onderdeel van de initiële behandeling na resectie of biopsie een behandelingsregime uit te voeren waarin bestraling en chemotherapie met Temozolomide worden gecombineerd. Temozolomide wordt dagelijks toegediend gedurende de duur van de bestralingstherapie, gevolgd door een soortgelijke Idh1-mutante chemotherapie.

Bij terugkeer van astrocytoom na gelijktijdige chemoradiatie wordt voorrang gegeven aan een behandeling op basis van Bevacizumab in combinatie met irinotecan of alleen of in combinatie met nitroderivaten en platina-gebaseerde middelen.

De doses medicijnen en de duur van de behandeling worden in elk geval afzonderlijk berekend. De belangrijkste klinische bijwerking van chemopreventieve geneesmiddelen is hematologische toxiciteit met een daling van het aantal leukocyten, bloedplaatjes, neutrofielen en hemoglobine.

Voordat chemotherapiemedicijnen worden voorgeschreven, moet de arts rekening houden met mogelijke hematotoxiciteit en andere bijwerkingen, afhankelijk van het specifieke chemotherapeutische regime. Tijdens de behandeling moeten het bloedbeeld en het bloedbeeld regelmatig worden gecontroleerd.

Basis anti-oedeemmiddelen voor patiënten met anaplastisch astrocytoom zijn vaak corticosteroïden (Prednisolon, Dexamethason), diuretica (Furosemide, Mannitol). De dosering en intensiteit van de behandelingskuur worden strikt individueel bepaald, op basis van klinische manifestaties en neuroimaging-informatie. Toediening van corticosteroïden gaat gepaard met het gebruik van _{H2-histamineblokkers} (Ranitidine, enz.).

Bij aanvallen, maar ook voor de preventie ervan, worden anticonvulsiva voorgeschreven: de voorkeur gaat uit naar Kepra, natriumvalproaat, Lamotrigil.

Symptomatische analgetische therapie wordt meestal vertegenwoordigd door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

Chirurgische behandeling

De haalbaarheid van een operatie voor anaplastisch astrocytoom hangt af van de leeftijd van de patiënt, de algemene gezondheid, de verwachte histologische kenmerken, de anatomische lokalisatie van het neoplasma zelf en de chirurgische toegankelijkheid ervan. De neurochirurg zal altijd proberen de verwijdering van kwaadaardig weefsel te maximaliseren, met een minimaal risico op verergering van neurologische manifestaties en de mogelijkheid om de kwaliteit van leven te behouden. De tactiek van chirurgische interventie wordt gekozen op basis van de volgende factoren:

• de locatie en toegankelijkheid van de tumor voor de chirurg;
• functionele status van de patiënt, zijn/haar leeftijd, aanwezige somatische ziekten;
• mogelijkheden voor massa-effectreductie;
• termijn na eerdere interventie bij patiënten met recidiverend anaplastisch astrocytoom.

De meest voorkomende bewerkingen zijn:

• stereotactische biopsie;
• open biopsie;
• gedeeltelijke resectie;
• volledige (totale) verwijdering van het neoplasma.

De operatie wordt uitgevoerd volgens het plan van maximaal mogelijke eliminatie van tumorstructuren, normalisatie van de intracraniale druk, vermindering van neurologische insufficiëntie en verwijdering van een voldoende volume biomateriaal. Chirurgische toegang wordt uitgevoerd door botplastische trepanatie. Astrocytoom wordt verwijderd met behulp van microchirurgische techniek en intraoperatieve visualisatie. Indien nodig kunnen neuronavigatie, intraoperatieve metabole navigatie en elektrofysiologische mapping worden gebruikt. De dura mater is standaard hermetisch afgesloten en er wordt gebruik gemaakt van aponeurose van de hoofdhuid en andere weefsels (inclusief kunstweefsels) zoals aangegeven.

Stereotactische biopsie wordt gebruikt als er problemen zijn bij het stellen van de diagnose, als het onmogelijk of ongepast is om de tumor operatief te verwijderen.

Het voorkomen

De exacte oorzaken van anaplastische astrocytoomvorming zijn momenteel onbekend en er bestaat geen specifieke profylaxe. Over het algemeen geven oncologiespecialisten de volgende preventieve aanbevelingen:

• een zo gezond mogelijke levensstijl leiden;
• Oefen voldoende fysieke activiteit, vermijd overmatige activiteit en vermijd hypodynamie;
• om een ​​goede nachtrust te krijgen;
• slechte gewoonten volledig opgeven (rokers, alcoholisten en drugsverslaafden hebben meer dan een kwart meer kans op het ontwikkelen van anaplastisch astrocytoom);
• Volg een dieet dat rijk is aan plantaardig voedsel;
• Beperk negatieve stressoren, vermijd conflicten, angsten, overmatige angst;
• behandel eventuele infectie- en ontstekingsziekten tijdig, bezoek regelmatig een arts voor routinematige preventieve onderzoeken.

Sportactiviteiten

Het is een algemene overtuiging dat mensen met of na een anaplastisch astrocytoom alle mogelijke voorzorgsmaatregelen moeten nemen, inclusief het vermijden van fysieke activiteit. Deskundigen zijn er echter van overtuigd dat fysieke activiteit niet alleen veilig is tijdens de behandeling en revalidatie, maar ook het herstel kan versnellen en de kwaliteit van leven kan verbeteren. We hebben het echter over doordachte oefeningen, zonder overmatige belasting.

Patiënten die een astrocytoom hebben gehad of die een astrocytoom hebben, zijn geïndiceerd:

• lichte gymnastiek;
• wandelen in de frisse lucht;
• zwemmen;
• ademhalingsoefeningen;
• rekoefeningen.

Het is onwenselijk om deel te nemen aan boksen, voetbal en basketbal, vechtsporten, gewichtheffen, hoogspringen, skiën, paardrijden, schaatsen.

Voordat u met sportactiviteiten begint, dient u vooraf uw arts te raadplegen.

Prognose

De gemiddelde levensverwachting na chirurgische en complexe behandeling bedraagt ​​ongeveer 3 jaar. De klinische uitkomst van de ziekte hangt af van het verloop van het pathologische proces, de transformatie ervan in glioblastoom, die ongeveer een paar jaar na de diagnose optreedt. Onder de klinisch gunstige prognostische factoren kunnen vooral worden onderscheiden:

• jonge leeftijd;
• volledige succesvolle verwijdering van het neoplasma;
• bevredigende preoperatieve klinische status van de patiënt.

Anaplastisch astrocytoom van de hersenen met de aanwezigheid van een oligodendrogliale component heeft een hoog overlevingsrisico tot zeven jaar of langer.