Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

Astrocytoom is een tumorhaard in de hersenen die zich ontwikkelt vanuit specifieke cellen van het zenuwweefsel – astrocyten. Dergelijke cellen hebben een stervormige vorm, wat hun naam verklaart. Dergelijke tumoren verschillen, inclusief de mate van maligniteit. Anaplastisch astrocytoom van de hersenen behoort tot de derde, tamelijk gevaarlijke graad: een dergelijke tumor is vatbaar voor snelle infiltratie, heeft geen duidelijke configuratie, wat de behandeling en met name de verwijdering ervan aanzienlijk bemoeilijkt. [ 1 ]

Epidemiologie

Anaplastisch astrocytoom van de hersenen wordt vaker vastgesteld bij volwassen patiënten. De gemiddelde leeftijd van de patiënten is 45 jaar.

De belangrijkste lokalisatie van de gedetecteerde foci is de grote hersenhelft. Tijdens het proces van neoplasmavergroting overheersen focale symptomen, met name verhoogde arteriële en intracraniële druk.

Anaplastisch astrocytoom vormt ongeveer 25% van alle astrocytomen in de hersenen. Mannen worden bijna twee keer zo vaak getroffen (1,8:1). De pathologie is van astrogliale aard.

In ontwikkelde regio's bedraagt de incidentie van astrocytomen ongeveer 6 gevallen per honderdduizend inwoners.

Oorzaken Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

Tot op heden worden de mechanismen die anaplastisch astrocytoom van de hersenen veroorzaken nog onderzocht, waardoor de exacte oorzaken van de pathologie nog niet zijn vastgesteld. Vermoedelijk spelen de volgende factoren een rol:

• Erfelijke genetische aanleg; [ 2 ]
• Straling, chemische vergiftiging, andere vergiftigingen;
• De impact van oncogene virussen;
• Hoofdletsel.

De meeste experts zijn van mening dat bepaalde mutaties en gendefecten (zowel erfelijk als verworven) het risico op anaplastisch astrocytoom verhogen. Tegelijkertijd kunnen sommige externe invloeden spontane mutaties veroorzaken, zoals ultraviolette straling of röntgenstraling, chemische reagentia of infectieuze agentia, enzovoort. Tot op heden is er geen bewijs dat levensstijl direct verband houdt met het ontstaan van tumoren. Deze factor kan echter niet volledig worden uitgesloten.

Risicofactoren

Risicofactoren voor het ontwikkelen van anaplastisch astrocytoom van de hersenen zijn onder meer:

• Genetische aanleg voor kanker in het algemeen en voor hersentumoren in het bijzonder (als er onder naaste familieleden gevallen van hersenoncopathologieën zijn voorgekomen, behoort iemand tot de risicogroep voor het ontwikkelen van astrocytoom).
• Hoge straling (blootstelling aan straling veroorzaakt klontering van gezonde astrocyten, wat leidt tot transformatie naar kwaadaardige tumoren).
• Kwaadaardig roken, misbruik van alcoholische producten, drugsverslaving, middelenmisbruik.
• Ernstige infectieuze-inflammatoire pathologieën in de voorgeschiedenis (vooral meningitis, encefalitis).
• Schadelijke werkomstandigheden, werk in de chemische industrie, metaalbewerking, olieraffinaderijen, etc.

Als iemand tot de risicogroep behoort voor het ontwikkelen van tumorprocessen zoals astrocytoom, is het raadzaam om regelmatig een arts te bezoeken voor preventief onderzoek. Dit maakt het mogelijk om de ziekte in een vroeg stadium op te sporen en tijdig met de behandeling te beginnen.

Pathogenese

Anaplastisch astrocytoom ontstaat in de hersenen en behoort tot de derde graad van maligniteit. Het ontwikkelt zich in de kleinste hersenstructuren: astrocyten. Dit zijn de cellen van het zenuwstelsel, waarvan de belangrijkste functie is om beperkende en ondersteunende functies van het lichaam te vervullen.

De grote hersenen worden vertegenwoordigd door twee soorten cellen:

• Protoplasmatisch, aanwezig in de grijze stof van de hersenen;
• Vezelachtig, gelokaliseerd in de witte stof van de hersenen. Zorgt voor de communicatie tussen bloedtoevoerende vaten en neuronen.

Tot op heden wordt de pathologie nog steeds bestudeerd. Ondertussen heerst er een dominante mening dat anaplastisch astrocytoom van de hersenen het gevolg is van maligne degeneratie van diffuus astrocytoom. De belangrijkste pathomorfologische kenmerken zijn tekenen van diffuus infiltratief astrocytoom met intense anaplasie en een uitgesproken proliferatief potentieel. Anaplastische processen vertonen geen typische tomografische kenmerken en vertonen vaak de verschijning van diffuus astrocytoom of glioblastoom.

Symptomen Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

Alle symptomen van een anaplastisch astrocytoom worden onderverdeeld in algemene en lokale manifestaties. Algemene manifestaties omvatten de manifestaties die optreden tijdens de ontwikkeling van het neoplasma, met aanhechting aan een specifiek deel van de hersenen. De symptomen openbaren zich afhankelijk van de lokalisatie van de laesie en de mate van schade aan aangrenzende weefsels.

Algemene symptomatologie kan bestaan uit:

• Constante pijn in het hoofd;
• Een constant of frequent gevoel van misselijkheid, tot en met braken;
• Verlies van eetlust;
• Een gevoel van wazig bewustzijn, wazige ogen;
• Verminderde concentratie;
• Vestibulaire stoornissen;
• Geheugenverlies;
• Algemene zwakte, ongemotiveerde vermoeidheid, spierpijn;
• Minder vaak komen toevallen en stuiptrekkingen voor.

Lokale borden zijn onder meer:

• Als het voorste deel is aangetast - bewustzijnsstoornissen, verlamming;
• Bij pariëtale letsels - fijne motorische stoornissen;
• Bij lokalisatie van astrocytoom in de jukbeenregio - spraakstoornissen;
• Indien er sprake is van een brandpunt in de kleine hersenen - vestibulaire stoornissen;
• Als het occipitale gebied is aangetast, kan het gezichtsvermogen verslechteren of zelfs volledig verdwijnen.

Afhankelijk van de locatie van het anaplastisch astrocytoom overheerst een specifieke klinische symptomatologie. Bij sommige patiënten is er sprake van een verslechtering van coördinatie en evenwicht, geheugen en cognitieve reacties, terwijl bij andere patiënten het zicht of gehoor verminderd is, de spraak- en tastzin zijn aangetast, de fijne motoriek is aangetast en hallucinaties optreden.

De eerste tekenen van de ziekte zijn vaak mild en worden duidelijker naarmate de tumor groeit. Deze tekenen kunnen zijn:

• Ernstige en aanhoudende hoofdpijn, duizeligheid;
• Misselijkheid die geen verband houdt met de maaltijden;
• Constant gevoel van vermoeidheid, ernstige ongemotiveerde vermoeidheid, asthenie, verslechtering van de eetlust;
• Wazige ogen, dubbelzien;
• Plotselinge stemmingswisselingen, aanvallen van prikkelbaarheid;
• Epileptische aanvallen, toevallen.

Stages

Nodulaire en diffuse astrocytomen worden onderscheiden op basis van het type tumor. Nodulaire neoplasmata zijn overwegend goedaardig en kunnen talrijke cysten bevatten. Typische vertegenwoordigers van nodulaire astrocytomen:

• Piloïd astrocytoom;
• Pleomorf xanthoastrocytoom.

Diffuse astrocytomen zijn voornamelijk anaplastische astrocytomen en glioblastomen. Deze tumoren zijn niet duidelijk gedefinieerd en bereiken vaak enorme afmetingen, omdat ze snel en ongecontroleerd groeien.

Er worden vier typen astrocytomen onderscheiden op basis van de mate van maligniteit:

• Piloïde (pilocytisch), anaplastisch astrocytoom van maligniteit graad 1 groeit relatief langzaam. Neoplasmata zoals subependymoom en subependymaal reuscelastrocytoom behoren ook tot deze graad.
• Diffuse, fibrillaire, anaplastische astrocytomen van maligniteit graad 2 gaan vaak gepaard met cystevorming. Deze graad omvat ook pleomorfe xanthoastrocytomen, die soms worden aangetroffen bij patiënten met temporaalkwabepilepsie.
• Een direct anaplastisch astrocytoom graad 3 kwaadaardige tumor groeit relatief snel en zaait snel uit in ander hersenweefsel.
• Glioblastoom is een bijzonder gevaarlijke tumor met agressieve groei.

Afhankelijk van de locatie worden anaplastische astrocytomen van de frontale kwab, de kleine hersenen, de ventrikels en de hersenschil onderscheiden.

Bovendien verloopt het kwaadaardige proces in verschillende fasen:

1. Een neoplasma ontstaat in één deel van de hersenen, zonder dat het omliggende weefsel wordt geïnfiltreerd of de omliggende hersengebieden worden samengedrukt.
2. De tumor groeit langzaam, maar begint al aangrenzende weefsels te infiltreren.
3. De celdeling wordt versneld en er wordt uitzaaiing in nabijgelegen hersengebieden opgemerkt.
4. Astrocytoom bereikt grote omvang en verspreidt zich naar omliggende hersenstructuren; uitzaaiingen op afstand zijn mogelijk.

Complicaties en gevolgen

Anaplastisch astrocytoom veroorzaakt vaak hevige hoofdpijn, braken, toevallen en schade aan de hersenzenuwen als gevolg van verhoogde intracraniale druk. Als de oogzenuw is aangetast, is volledig gezichtsverlies mogelijk. Astrocytoom van het ruggenmerg kan pijn, ernstige zwakte of paresthesieën in de extremiteiten veroorzaken.

In de postoperatieve periode is de ontwikkeling van complicaties zoals bloedingen (bloedingen in het hersenweefsel), de vorming van cysten, infectieuze processen en oedeem van het weefsel, die op hun beurt leiden tot het ontstaan van motorische en cognitieve stoornissen, niet uitgesloten:

• Parese;
• Apraxie;
• Agnosieën (visuele, tactiele, auditieve en ruimtelijke perceptiestoornissen);
• Spraakstoornissen (afasie, dysartrie);
• Vermindering van geheugen, denkvermogen en aandacht.

Er is een grotere kans op een primaire stoornis van de visuele en auditieve realisatie als gevolg van compressie van de hersenstructuren die verantwoordelijk zijn voor de overeenkomstige functie.

Recidief van anaplastisch astrocytoom

Anaplastisch astrocytoom van de hersenen leidt vaak tot ernstige invaliditeit en zelfs overlijden. De gevolgen kunnen in elk specifiek geval verschillen, afhankelijk van de locatie en grootte van de tumor, en van de tijdigheid en volledigheid van de behandeling.

Recidieven komen met name vaak voor in gevallen waarin het astrocytoom moeilijk te bereiken en radicaal te verwijderen is. Gemiddeld wordt een recidief van de neoplasma binnen het eerste jaar van de behandeling opgemerkt. Als een recidief wordt vastgesteld, kan de arts radiotherapie of een herhaalde operatie voorschrijven om de neoplasma te verwijderen.

Recidief van een anaplastisch astrocytoom enkele jaren na de behandeling is niet uitgesloten. Als de recidieftumor operabel is, wordt een herhaalde operatie uitgevoerd, terwijl radiochirurgie vaker wordt toegepast bij inoperabele tumoren. In zowel het eerste als het tweede geval worden chemotherapie en radiotherapie aanvullend voorgeschreven.

Diagnostics Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

In de vroege stadia van ontwikkeling openbaart een anaplastisch astrocytoom zich niet door enige symptomatologie, maar in de meeste gevallen kan de tumor diagnostisch worden opgespoord. Dit wordt met name mogelijk gemaakt door de volgende methoden:

• MRI (Magnetic Resonance Imaging) helpt hersenstructuren te visualiseren en pathologie te karakteriseren.
• CT (computertomografie) kan in sommige situaties een alternatief zijn voor MRI. In dat geval is het echter onmogelijk om tumormetastasen te zien.
• Positronemissietomografie (POT) omvat de injectie van een radioactieve stof met een tomografische scan. De specialist ontvangt dan een kleurenbeeld van de hersenstructuren, die de locatie van de tumor kunnen bepalen en de juiste behandeling kunnen bepalen.
• Biopsie - een onderzoek waarbij een stukje biologisch materiaal wordt weggenomen, gevolgd door histologisch onderzoek waarmee de aard van de tumor kan worden vastgesteld.

In de overgrote meerderheid van de gevallen helpt instrumentele diagnostiek, namelijk MRI, bij het stellen van de juiste diagnose. MRI met contrastvloeistof is geïndiceerd voor anaplastisch astrocytoom. Deze procedure biedt de mogelijkheid om nauwkeurige informatie te verkrijgen over de grenzen van het neoplasma, die anders niet kunnen worden bepaald. De patiënt krijgt in de vena ulnaris een injectie met een speciale stof die het tumorweefsel bereikt en zich daar ophoopt, waardoor het duidelijk te onderscheiden is van de achtergrond van gezonde hersenstructuren. Beelden met hoog contrast helpen de arts om de aard, omvang en contouren van het tumorproces te verduidelijken en de interactie met nabijgelegen weefsels te bepalen.

Laboratoriumtests zijn niet-specifiek. Er worden algemene en biochemische bloedonderzoeken, urineonderzoek en bloedonderzoek naar hormoonspiegels en oncomarkers voorgeschreven.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van anaplastisch astrocytoom wordt uitgevoerd bij de volgende pathologieën:

• Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel;
• Ontstekingsziekten;
• Degeneratieve ziekten;
• Metastatische letsels van het centrale zenuwstelsel, etc.

Stereotactische biopsie (STB) wordt aanbevolen als differentiërende techniek.

Om diagnostische fouten te voorkomen en de mate van maligniteit van het neoplasma te bepalen, wordt tijdens een chirurgische ingreep of biopsie een weefseldeeltje gebruikt dat het meest kenmerkend is voor astrocytoom. Meestal is dit weefsel dat sterk contrastmiddel ophoopt (volgens informatie verkregen tijdens preoperatieve MRI of CT met contrastmiddel, of positronemissietomografie met aminozuren).

Behandeling Anaplastisch astrocytoom van de hersenen

Behandelingen voor anaplastisch astrocytoom omvatten:

• Neurochirurgische verwijdering van het astrocytoom (volledig of gedeeltelijk);
• Stralingsbehandeling waarbij gebruik wordt gemaakt van hoogenergetische straling om tumorcellen te doden (meestal in combinatie met chirurgie en chemotherapie);
• Chemotherapie (gebruik van speciale chemopreparaten in de vorm van tabletten of intraveneuze injecties als onderdeel van een complexe behandeling).

Daarnaast wordt palliatieve (ondersteunende) zorg geboden om patiënten te helpen zich beter te voelen. Palliatieve ondersteuning omvat het gebruik van pijnstillers, oedeemremmers, anti-epileptica, kalmeringsmiddelen en andere medicijnen, zowel voor als na een operatie, chemotherapie en radiotherapie.

Geneesmiddelen die worden gebruikt als onderdeel van antitumortherapie:

• Temozolomide;
• Etoposide;
• Vincristine;
• Procarbazine;
• Platina derivaten - Carboplatine, Cisplatine;
• Bevacizumab (alleen of in combinatie met Irinotecan).

Bij recidiverend anaplastisch astrocytoom wordt temozolomide alleen of in combinatie met herhaalde radiotherapie voorgeschreven. Bevacizumab kan worden gebruikt (alleen of in combinatie met irinotecan). [ 3 ]

Bij patiënten met een anaplastisch astrocytoom wordt aanbevolen om, als onderdeel van de initiële behandeling na resectie of biopsie, een behandelschema toe te passen dat bestraling en chemotherapie met temozolomide combineert. Temozolomide wordt dagelijks toegediend gedurende de radiotherapie, gevolgd door een onderhoudsbehandeling met vergelijkbare Idh1-mutante chemotherapie.

Bij terugkeer van astrocytoom na gelijktijdige chemoradiotherapie wordt voorrang gegeven aan behandeling op basis van Bevacizumab in combinatie met Irinotecan, of alleen of in combinatie met nitroderivaten en platina-bevattende middelen.

De dosering van de medicijnen en de duur van de behandeling worden in elk geval individueel berekend. De belangrijkste klinische bijwerking van chemopreventieve medicijnen is hematologische toxiciteit met een daling van het aantal leukocyten en bloedplaatjes, neutrofielen en hemoglobine.

Voordat chemotherapie wordt voorgeschreven, moet de arts rekening houden met mogelijke hematotoxiciteit en andere bijwerkingen, afhankelijk van het specifieke chemotherapeutische regime. Tijdens de behandeling moeten bloedwaarden en bloedwaarden regelmatig worden gecontroleerd.

Basis anti-oedeemmiddelen voor patiënten met een anaplastisch astrocytoom zijn vaak corticosteroïden (prednisolon, dexamethason) en diuretica (furosemide, mannitol). De dosering en intensiteit van de behandeling worden strikt individueel bepaald, op basis van klinische verschijnselen en neuroimaging-informatie. Toediening van corticosteroïden gaat gepaard met het gebruik van _{H2-histamineblokkers} (ranitidine, enz.).

Bij aanvallen en ter preventie ervan worden anticonvulsiva voorgeschreven: bij voorkeur Kepra, natriumvalproaat en Lamotrigil.

Symptomatische pijnbestrijding bestaat meestal uit niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

Chirurgische behandeling

De haalbaarheid van een operatie voor een anaplastisch astrocytoom hangt af van de leeftijd van de patiënt, zijn algemene gezondheid, de verwachte histologische kenmerken, de anatomische lokalisatie van het neoplasma zelf en de chirurgische toegankelijkheid. De neurochirurg zal altijd proberen om het kwaadaardige weefsel zo veel mogelijk te verwijderen, met een minimaal risico op verergering van neurologische manifestaties en de mogelijkheid om de kwaliteit van leven te behouden. De tactiek van chirurgische interventie wordt gekozen op basis van de volgende factoren:

• De locatie en bereikbaarheid van de tumor voor de chirurg;
• Functionele status van de patiënt, zijn/haar leeftijd, aanwezige somatische ziekten;
• Mogelijkheden om het massa-effect te verminderen;
• Termijn na eerdere interventie bij patiënten met recidiverend anaplastisch astrocytoom.

De meest voorkomende bewerkingen zijn:

• Stereotactische biopsie;
• Open biopsie;
• Gedeeltelijke resectie;
• Volledige (totale) verwijdering van het neoplasma.

De operatie wordt uitgevoerd volgens het plan van maximale eliminatie van tumorstructuren, normalisatie van de intracraniële druk, vermindering van neurologische insufficiëntie en verwijdering van een voldoende hoeveelheid biomateriaal. Chirurgische toegang wordt verkregen door middel van bot-plastische trepanatie. Astrocytoom wordt verwijderd met behulp van microchirurgische techniek en intraoperatieve visualisatie. Indien nodig kunnen neuronavigatie, intraoperatieve metabole navigatie en elektrofysiologische mapping worden toegepast. De dura mater is standaard hermetisch afgesloten en hoofdhuidaponeurose en ander weefsel (inclusief kunstmatig weefsel) worden gebruikt zoals aangegeven.

Stereotactische biopsie wordt toegepast wanneer er moeilijkheden zijn bij het stellen van de diagnose, wanneer het onmogelijk of niet wenselijk is om de tumor operatief te verwijderen.

Het voorkomen

De exacte oorzaken van anaplastische astrocytoomvorming zijn momenteel onbekend en er is geen specifieke profylaxe. Over het algemeen geven oncologische specialisten de volgende preventieve aanbevelingen:

• Leef zo gezond mogelijk;
• Zorg voor voldoende fysieke activiteit, vermijd overmatige activiteit en vermijd hypodynamie;
• Om een goede nachtrust te krijgen;
• Geef slechte gewoonten volledig op (rokers, alcoholisten en drugsverslaafden hebben meer dan een kwart meer kans om een anaplastisch astrocytoom te ontwikkelen);
• Houd u aan een dieet dat rijk is aan plantaardige voedingsmiddelen;
• Beperk negatieve stressoren, vermijd conflicten, angsten en overmatige bezorgdheid;
• Behandel infectie- en ontstekingsziekten tijdig en ga regelmatig naar de dokter voor preventieve controles.

Sportieve activiteiten

Het is een algemene opvatting dat mensen met of na een anaplastisch astrocytoom alle mogelijke voorzorgsmaatregelen moeten nemen, waaronder het vermijden van fysieke activiteit. Deskundigen zijn er echter van overtuigd dat fysieke activiteit niet alleen veilig is tijdens de behandeling en revalidatie, maar ook het herstel kan versnellen en de kwaliteit van leven kan verbeteren. Het gaat echter om weloverwogen oefeningen, zonder overmatige belasting.

Patiënten die een astrocytoom hebben gehad of die een astrocytoom hebben, zijn geïndiceerd:

• Lichte gymnastiek;
• Wandelen in de frisse lucht;
• Zwemmen;
• Ademhalingsoefeningen;
• Rek- en strekoefeningen.

Het is niet wenselijk om deel te nemen aan boksen, voetbal en basketbal, vechtsporten, gewichtheffen, hoogspringen, skiën, paardrijden en schaatsen.

Voordat u met sportactiviteiten begint, dient u eerst uw arts te raadplegen.

Prognose

De gemiddelde levensverwachting na chirurgische en complexe behandeling is ongeveer 3 jaar. De klinische uitkomst van de ziekte hangt af van het verloop van het pathologische proces, de transformatie naar glioblastoom, die ongeveer een paar jaar na de diagnose optreedt. Onder de klinisch gunstige prognostische factoren kunnen met name de volgende worden onderscheiden:

• Jonge leeftijd;
• Volledige succesvolle verwijdering van het neoplasma;
• Bevredigende preoperatieve klinische status van de patiënt.

Anaplastisch astrocytoom van de hersenen met de aanwezigheid van een oligodendrogliale component heeft een hoog overlevingsrisico van maximaal zeven jaar.