Diffuus astrocytoom van de hersenen

According to the World Health Organization classification, diffuse astrocytoma of the brain belongs to the II degree of malignancy of tumor processes - primary brain neoplasms. The prefix "diffuse" denotes the absence of a distinguishable border between pathologically altered and healthy brain tissue. Previously, diffuse astrocytoma was called fibrillary.

The degree of malignancy of the pathology is low. Treatment is mainly surgical. [1]

Epidemiologie

Diffuus cerebraal astrocytoom met een lage maligniteit wordt vaker aangetroffen bij patiënten in de leeftijd van 20 tot 45 jaar. De gemiddelde leeftijd van de patiënten is 35 jaar.

Specialisten spreken over twee pieken in de incidentie van de ziekte in de loop van een mensenleven. De eerste piek is tijdens de kindertijd – van zes tot twaalf jaar, en de tweede piek is van ongeveer 26 tot 46 jaar.

Pediatrische diffuse astrocytomen hebben vaker invloed op de hersenstam. De ziekte wordt vaker bij mannen vastgesteld en bij vrouwen minder vaak.

En nog wat statistieken:

• Ongeveer 10% van de patiënten sterft voordat een hersenastrocytoom wordt gediagnosticeerd;
• In 15% van de gevallen kunnen patiënten complexe therapie niet verdragen;
• ongeveer 9% weigert behandeling;
• 12-14% van de gevallen wordt alleen met een operatie of bestralingstherapie behandeld.

Oorzaken Diffuus cerebraal astrocytoom.

Wetenschappers kunnen geen duidelijke oorzaak geven van diffuus astrocytoom van de hersenen. Vermoedelijk heeft de tumor een multifactoriële oorsprong, dat wil zeggen dat hij zich ontwikkelt als gevolg van opeenvolgende of gelijktijdige blootstelling aan een aantal ongunstige factoren.

Waarnemers wijzen op een verhoogde vatbaarheid voor de ziekte bij mensen die in grote steden wonen met een ontwikkelde industriële en transportinfrastructuur. Volgens sommige rapporten wordt de negatieve impact veroorzaakt door:

• het inademen van uitlaatgassen;
• ultraviolette bestraling;
• contact met huishoudelijke chemicaliën;
• algemene of plaatselijke blootstelling aan straling.

Het optreden van diffuus astrocytoom wordt ook bevorderd door onjuiste voeding van de meeste mensen. Kankerverwekkende stoffen, chemische componenten (smaakversterkers, smaakstoffen, kleurstoffen, enz.), Transvetten hebben hun negatieve effect: het is vaak voedsel van slechte kwaliteit dat primaire pathologische intracellulaire veranderingen veroorzaakt.

Alle bovengenoemde redenen zijn echter slechts mogelijke schakels in de keten van pathologieontwikkeling. Het is bijna onmogelijk om de exacte oorsprong van diffuus astrocytoom te kennen: voor dit doel is het noodzakelijk om de geschiedenis van het leven en de ziekte in detail te analyseren, de kleinste veranderingen in de gezondheidstoestand van de patiënt te traceren vanaf het moment van geboorte, de details te bepalen van voeding, enz.[2]

Risicofactoren

Zowel de oorzaken als de mogelijke risicofactoren voor diffuus astrocytoom zijn tot nu toe niet volledig opgehelderd. Studies hebben echter aangetoond dat de ziekte bij sommige mensen vaker voorkomt. Bijvoorbeeld:

• mannen krijgen vaker astrocytoom dan vrouwen;
• Diffuse astrocytomen worden waarschijnlijker gediagnosticeerd bij blanken;
• In sommige gevallen is ook de erfelijke geschiedenis relevant.

Tumoren in de hersenen kunnen ook in verband worden gebracht met factoren zoals:

• Blootstelling aan straling (volgens onderzoeken zijn de risico's op pathologie groter bij werknemers in de nucleaire industrie).
• Blootstelling aan formaline (formaldehyde, beroepsvergiftiging).
• Effecten van vinylchloride (gebruikt bij de productie van plastic, beroepsvergiftiging).
• Effecten van acrylonitriet (gebruikt bij de productie van plastic en textiel, beroepsintoxicatie).

Volgens deskundigen zijn hoofdletsel en gebruik van mobiele telefoons geen oorzaak voor de ontwikkeling van diffuus astrocytoom van de hersenen.

Pathogenese

Diffuus astrocytoom verwijst naar gliale neoplasmata die zich ontwikkelen uit astrocytische cellen, die cellen voor neuronen ondersteunen. Met behulp van astrocyten worden nieuwe associatieve complexen verschaft, maar onder bepaalde negatieve omstandigheden accumuleren dergelijke cellen zich massaal, waardoor de tumor verschijnt.

Diffuus astrocytoom is de meest voorkomende neuro-ectodermale tumor en wordt gekenmerkt door een overwegend langzame groei. Hoewel in sommige gevallen de pathologische focus nog steeds een grote omvang bereikt en nabijgelegen hersenstructuren begint te knijpen. Duidelijke configuraties van het neoplasma zijn niet te onderscheiden.

De exacte pathogenetische mechanismen van de ontwikkeling van pathologie zijn niet onderzocht. Het is bekend dat diffuus astrocytoom wordt gevormd in de witte stof van de hersenen, meestal van gemiddelde grootte is en vage randen heeft. Het is vatbaar voor chirurgische behandeling, aangevuld met chemotherapie en bestralingstherapie. In sommige gevallen groeit het uit tot gigantische afmetingen en ontspruit het in aangrenzende weefsels. Transformatie van een laag kwaadaardig astrocytoom naar een hoog kwaadaardig astrocytoom is waarschijnlijk.

Symptomen Diffuus cerebraal astrocytoom.

Diffuus astrocytoom van de hersenen manifesteert zich niet altijd op dezelfde manier. Er kan een combinatie zijn van lokale, algemene symptomen. Vaak wordt tumorgroei de oorzaak van verhoogde intracraniale druk, compressie van intracerebrale structuren, duidelijke intoxicatie.

De meest voorkomende eerste tekenen van pathologie:

• ernstige hoofdpijn, langdurig of constant;
• visueel dubbelzien;
• verlies van eetlust;
• misselijkheid tot het punt van braken;
• algemene en ernstige zwakte;
• cognitieve achteruitgang;
• geheugenverlies, onoplettendheid.

De algehele symptoomintensiteit hangt grotendeels af van de locatie en de grootte van het diffuse astrocytoom, zoals te zien is in de volgende tabel.

Astrocytoom van het cerebellum	Het eerste teken is een verminderde motorische coördinatie. Psychische stoornissen, neurosen, slaapstoornissen en agressief gedrag zijn mogelijk. Naarmate de hersenstructuren worden gecomprimeerd, worden metabolische veranderingen en focale symptomen waargenomen - in het bijzonder spierzwakte en paresthesieën.
Astrocytoom van de temporaalkwab	Er is een merkbare verslechtering van de spraak, verminderd vermogen tot informatiereproductie, verzwakking van het geheugen. Smaak- en auditieve hallucinaties zijn mogelijk.
Astrocytoom tussen de occipitale en temporale lobben	Er zijn visuele stoornissen, dubbele beelden, het verschijnen van een mistige lijkwade voor de ogen. Er kan sprake zijn van verslechtering van de fijne motoriek.

In sommige gevallen verschijnt de symptomatologie geleidelijk, dus het is moeilijk om de manifestaties te onderscheiden. Bij agressief beloop wordt het klinische beeld onmiddellijk uitgesproken en ontwikkelt het zich snel.

Vormen

Astrocytomen worden geclassificeerd op basis van hun microscopische kenmerken. Hoe uitgesprokener de veranderingen in cellulaire structuren, hoe hoger de mate van maligniteit.

Diffuus astrocytoom graad 1 wordt als het minst kwaadaardig beschouwd en de tumorcellen ervan vertonen overeenkomsten met normale structuren. De tumor ontwikkelt zich zeer langzaam en komt vaker voor in de kindertijd en adolescentie.

Diffuus astrocytoom graad 2 verwijst ook naar laag kwaadaardige tumoren, die worden gekenmerkt door langzame groei. De tumor wordt vaker aangetroffen bij patiënten tussen de 30 en 40 jaar oud.

Diffuus astrocytoom van graad 3 en hoger is altijd kwaadaardiger dan de initiële graden van pathologie. Het wordt gekenmerkt door agressiviteit en een snellere ontwikkeling, met waarschijnlijke verspreiding naar alle hersenstructuren.

De derde en vierde graad van diffuus astrocytoom worden in de regel gevonden bij patiënten van 40-60 jaar oud. De prognose van dergelijke pathologieën is teleurstellend.

Diffuus cerebraal astrocytoom is een term die niet collectief wordt gecategoriseerd als een niet-infiltratief astrocytoom. Pleomorfe, piloïde en subependymale reuzencel-astrocytomen zijn dus verschillende pathologieën met hun eigen kenmerken en behandelingstactieken.

Direct wordt diffuus astrocytoom onderverdeeld in twee moleculaire lijnen, wat overeenkomt met de IDH-status:

1. IDH-mutantserie.
2. IDH Wilde Rij.

Als de status van het neoplasma onzeker is, wordt er gesproken van een diffuus astrocytoom NOS (niet anders gespecificeerd).

Het moet duidelijk zijn dat de IDH-marker mutaties moet bevatten en de 1p19q-status moet definiëren zonder codelinatie. Nieuwe neoplasmata met 1p19q-codering worden momenteel oligodendrogliomen genoemd.[3]

Complicaties en gevolgen

De waarschijnlijkheid van nadelige effecten bij diffuus astrocytoom is vrij hoog. Het groeiende tumorproces is vatbaar voor herhaling, ook in de eerste jaren na chirurgische verwijdering van het neoplasma. Tijdig gedetecteerde en succesvol geopereerde astrocytomen zullen minder snel terugkeren.

Voortijdig herkende pathologie kan leiden tot een geleidelijke toename van de intracraniale druk, wat op zijn beurt misselijkheid, braken en hoofdpijn zal veroorzaken. Na verloop van tijd hebben patiënten een verminderd gezichtsvermogen (tot volledig verlies van visuele functie), spraak, gehoor en geheugenverslechtering.

Een aanvankelijk laagkwaadaardige ziekte kan worden omgezet in een hoogkwaadaardige ziekte. De behandeling van een dergelijke pathologie zal veel moeilijker zijn en de prognose zal slechter zijn.

Bij sommige patiënten kan de mogelijkheid van gedeeltelijke of volledige verlamming niet worden uitgesloten. Om complicaties te voorkomen is het van groot belang om de tumor op te sporen voordat deze levensbedreigend wordt.[4]

Diagnostics Diffuus cerebraal astrocytoom.

Een algemeen onderzoek, waarbij informatie wordt verzameld over de symptomen, de algemene gezondheid van de patiënt en ziekten uit het verleden, maakt het mogelijk de aanwezigheid van diffuus astrocytoom van de hersenen te vermoeden. In het kader van de neurologische diagnostiek evalueert de arts aspecten van de hersenfunctie als geheugen, gehoor en gezichtsvermogen, spiercapaciteiten, vestibulaire activiteit, coördinatie en reflexactiviteit.

Tijdens een oftalmologisch onderzoek evalueert de arts de kwaliteit van de visuele functie en meet de intraoculaire druk.

Instrumentele diagnostiek wordt direct gebruikt om diffuus astrocytoom te detecteren, de grootte en mate van laesie te bepalen:

• MRI - magnetische resonantie beeldvorming is een basisbeeldvormingsmethode die volledige informatie geeft over het type tumorproces en de omvang ervan. Bovendien wordt MRI uitgevoerd na chirurgische ingreep om de kwaliteit ervan te beoordelen.
• CT - Een CT-scan helpt bij het verkrijgen van een dwarsdoorsnede van hersenstructuren. De procedure omvat het gebruik van röntgenstralen. Met deze methode kunt u zelfs kleine tumoren identificeren.

Onder aanvullende diagnostische onderzoeken zijn elektro-encefalografie, angiografie, oftalmoscopie en histologisch onderzoek van de tumor toonaangevend.[5]

Bloedonderzoek wordt vertegenwoordigd door de volgende onderzoeken:

• Algemene bloedtest met bepaling van het aantal erytrocyten, bloedplaatjes, leukocyten.
• Bloedbiochemie.
• Oncomarkers.

Bij diffuus astrocytoom wordt de bloedsomloop aanzienlijk beïnvloed, het hemoglobineniveau neemt af. Intoxicatie heeft een negatief effect op de erytrocytmembranen, bloedarmoede verergert.[6]

Urineonderzoek is meestal onopvallend.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt gesteld met dergelijke pathologieën:

• ischemische beroerte van de hersenen;
• acute gedissemineerde encefalomyelitis, herpetische encefalitis (encefalitis, cerebritis);
• anaplastisch astrocytoom;
• corticale neoplasmata, angiocentrisch glioom, oligodendroglioom.

Diffuus astrocytoom van het ruggenmerg wordt gedetecteerd tijdens CT of MRI: de lokalisatie en grootte van de tumorfocus worden gespecificeerd, de toestand van nabijgelegen weefsels en structuren wordt beoordeeld. De mate van maligniteit wordt bepaald door histologische analyse. Pathologisch veranderde weefsels worden verwijderd tijdens een stereotactische biopsie, waarna ze zorgvuldig worden bestudeerd in het laboratorium en er een medisch rapport wordt afgegeven.

Behandeling Diffuus cerebraal astrocytoom.

De behandeling van patiënten met diffuus cerebraal astrocytoom is altijd urgent en complex. De belangrijkste therapeutische modaliteiten zijn meestal als volgt:

• chirurgische procedure;
• radiotherapie;
• chemotherapie;
• Gerichte therapie en hun combinatie.

Chemotherapie houdt in dat de medicijnen inwendig worden ingenomen of intraveneus worden geïnjecteerd. Het doel van deze behandeling is de volledige vernietiging van kwaadaardige cellen. De medicijncomponent komt in de bloedsomloop terecht en wordt naar alle organen en weefsels getransporteerd. Helaas worden de effecten van medicijnen ook weerspiegeld in gezonde cellen, wat gepaard gaat met intense nevensymptomen.

Gerichte (of moleculair gerichte) therapie is een behandeling met specifieke geneesmiddelen die de groei en verspreiding van kwaadaardige cellen kunnen blokkeren door individuele moleculaire verbindingen te beïnvloeden die betrokken zijn bij de ontwikkeling van tumoren. In tegenstelling tot chemotherapie beïnvloeden doelgerichte middelen alleen pathologisch veranderde structuren, waardoor ze veiliger zijn voor gezonde organen.

Bestralingsbehandeling wordt vóór en na de operatie voorgeschreven. In het eerste geval wordt het gebruikt om de omvang van het astrocytoom te verkleinen, en in het tweede geval om de mogelijkheid van herhaling te voorkomen.

Radiotherapie helpt de omvang van het neoplasma te verminderen. De methode kan worden gepresenteerd:

• stereotactische radiotherapie en radiochirurgie (een sessie of therapiekuur is mogelijk);
• Brachytherapie (beperkte interne bestraling van pathologisch weefsel);
• craniospinale radiotherapie (bestraling van het ruggenmerg).

Chirurgie wordt echter beschouwd als de belangrijkste behandelingsoptie voor diffuus astrocytoom.

Medicijnen

Temozolamide wordt bij orale inname snel geabsorbeerd, ondergaat spontane hydrolyse in de bloedsomloop en wordt omgezet in een actieve metabolische stof die in staat is de bloed-hersenbarrière te penetreren. Het medicijn heeft antiproliferatieve activiteit.

Avastin is niet minder effectief, biedt duidelijke klinische voordelen en elimineert hersenoedeem, vermindert de behoefte aan corticosteroïden en optimaliseert de radiologische respons bij 30% van de patiënten. Bovendien vermindert Avastin de vasculaire permeabiliteit, elimineert peritumoraal oedeem en vermindert de ernst van neurologische symptomen.

Gerichte geneesmiddelen die VEGF selectief blokkeren, worden als de meest veelbelovende beschouwd in termen van behandeling. Erlotinib, Gefitinib (EGFR-remmers), Bevacizumab (Avastin, VEGF-remmer) zijn momenteel de meest beschikbare medicijnen.

Doseringen en duur van de behandeling met de medicijnen zijn geïndividualiseerd. Avastin kan bijvoorbeeld worden voorgeschreven in een hoeveelheid van 7 tot 12 mg/kg gewicht, wat gemiddeld ongeveer 800 mg per kuur is. Het aantal van dergelijke cursussen varieert van 4 tot 8 met tussenpozen van drie weken. Het medicijn kan worden gecombineerd met adjuvante chemotherapie met Temozolomide.

Dermatologische bijwerkingen kunnen zijn: acne, droge huid en jeuk, lichtgevoeligheid, hyperpigmentatie, haaruitval en veranderingen in de haarstructuur.

Lapatinib en Imatinib kunnen worden gebruikt. Symptomatische geneesmiddelen worden voorgeschreven om de algemene toestand te verlichten, de symptomen van diffuus astrocytoom te verminderen en de bijwerkingen van chemotherapie te verzachten:

• Analgetica (inclusief opioïden);
• anti-emetica (Cerucal);
• kalmerende middelen, nootropica;
• anticonvulsiva;
• Hormonale (corticosteroïde) medicijnen.

De effectiviteit van de behandeling wordt grotendeels bepaald door de tijdigheid en competentie ervan. Als diffuus astrocytoom van de hersenen op tijd wordt gediagnosticeerd, kan zelfs conservatieve therapie vaak een goed resultaat opleveren: de patiënt geneest en leeft een volwaardig leven.[7]

Chirurgische behandeling

Afhankelijk van de omvang van het tumorproces en de verspreiding ervan, wordt een operatie uitgevoerd:

• in de vorm van een volledige resectie van het astrocytoom;
• in de vorm van gedeeltelijke verwijdering van de meest toegankelijke pathologische weefsels (om de toestand van de patiënt te verlichten en de intracraniale druk te verminderen).

Naast directe behandeling is ook een operatie nodig om een ​​biopsie uit te voeren: het verwijderen van biomateriaal voor daaropvolgend histologisch onderzoek.

Bij het kiezen van een chirurgische ingreepmethode laat de arts zich leiden door de beschikbaarheid van de tumorfocus, de fysieke conditie en de leeftijd van de patiënt, beoordeelt hij alle risico's en waarschijnlijke complicaties van een operatie.

Vóór de operatie wordt de patiënt geïnjecteerd met een speciale fluorescerende stof. Dit verbetert de visualisatie van het vage diffuse astrocytoom en vermindert het risico op schade aan nabijgelegen structuren.

De meeste patiënten ondergaan algemene anesthesie tijdens de operatie. De uitzondering vormen astrocytomen die gelokaliseerd zijn in de buurt van functionele gebieden die verantwoordelijk zijn voor spraak- en visuele vaardigheden. Tijdens een dergelijke interventie wordt met de patiënt gesproken en wordt zijn waarneming gecontroleerd.

Resectie van diffuus astrocytoom van de hersenen wordt meestal op twee manieren uitgevoerd:

• endoscopische schedeltrepanatie (minimaal invasieve interventie waarbij de tumor wordt verwijderd met behulp van endoscopische apparatuur via kleine gaatjes);
• open interventie met verwijdering van een schedelbotelement (microchirurgische operatie met behulp van navigatieapparatuur is, in tegenstelling tot endoscopische trepanatie, langer en complexer).

Na de chirurgische behandeling wordt de patiënt overgebracht naar de intensive care. Ongeveer 4-5 dagen later wordt een CT- of MRI-controleonderzoek uitgevoerd.

De volledige revalidatieperiode na verwijdering van diffuus astrocytoom kan ongeveer drie maanden duren. Het revalidatieprogramma wordt individueel door een arts opgesteld en omvat doorgaans fysiotherapie, manuele therapie, psychologopedische hulp, enz.

Het voorkomen

Primaire preventieve maatregelen moeten gericht zijn op het elimineren van ongunstige invloeden die de ontwikkeling van diffuus astrocytoom kunnen veroorzaken. Allereerst is het noodzakelijk om de invloed van kankerverwekkende stoffen volledig te elimineren of aanzienlijk te verminderen. Het is dus belangrijk om aandacht te besteden aan dergelijke factoren:

• voeding;
• slechte gewoonten (roken, alcoholisme, drugsverslaving, middelenmisbruik);
• infecties (vooral virale infecties);
• sedentaire levensstijl;
• vervuild milieu;
• stralingsfactoren (ultraviolette straling, ioniserende straling, enz.).

Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker moeten regelmatig een arts raadplegen voor diagnostische maatregelen.

Regelmatige preventieve controles en onderzoeken op basis van leeftijd of risicogroep helpen het optreden van diffuus astrocytoom van de hersenen te voorkomen of de pathologie in een vroeg stadium van de ontwikkeling ervan op te sporen, waardoor een succesvolle orgaansparende specifieke behandeling kan worden uitgevoerd.

Om herhaling van astrocytoom na een uitgebreide behandeling te voorkomen, worden patiënten levenslang geregistreerd in een oncologische instelling, waar ze regelmatig de noodzakelijke diagnostiek uitvoeren die door artsen is voorgeschreven.

Prognose

De kansen om patiënten van diffuus astrocytoom te genezen zijn altijd verschillend en zijn afhankelijk van het specifieke neoplasma, de locatie en de grootte ervan. Als de patiënt een succesvolle chirurgische ingreep heeft ondergaan, kan het overlevingspercentage 90 procent of meer zijn (in het geval van een zeer kwaadaardige tumor - ongeveer 20 procent).[8]

Prognostische informatie kan worden gewijzigd door factoren zoals:

• De mate van maligniteit van het astrocytoom (laag-kwaadaardige tumoren groeien langzaam en zijn minder vatbaar voor herhaling, terwijl hoog-kwaadaardige tumoren slecht reageren op de behandeling en mogelijk terugkeren).
• Lokalisatie van de tumorfocus (de prognose is geruststellender voor neoplasmata met lokalisatie in de hersenhelften of het cerebellum).
• Toegankelijkheid van de tumor (alleen een nidus die zich op een instrumenttoegankelijke locatie bevindt, kan volledig zonder residu worden verwijderd).
• Leeftijd van de patiënt op het moment van diagnose van diffuus astrocytoom (bij jonge kinderen jonger dan drie jaar is de uitkomst van de behandeling van laag kwaadaardig astrocytoom minder gunstig, en hoog kwaadaardig - integendeel, gunstiger).
• Prevalentie van het kankerproces (astrocytoom met uitzaaiingen is slechter te behandelen).
• Het terugkeren van de tumor is slechter te behandelen dan het primaire proces.

Zelfs als diffuus astrocytoom van de hersenen met succes is behandeld, moet de patiënt routinematige onderzoeken en diagnostische procedures blijven ondergaan om de mogelijke herhaling of verandering in de dynamiek van de pathologie te monitoren. Afhankelijk van de therapeutische respons, het type neoplasma en de individuele kenmerken van de patiënt, stelt de behandelende arts een schema van regelmatige onderzoeken op.