Anaplastisch meningeoom

Arachnoid endothelioma or anaplastic meningioma is a tumor pathology originating from arachnoid endothelial tissue. The tumor belongs to the category of relatively malignant, and according to the WHO classification, it is assigned the third degree of malignancy.

Anaplastic meningioma is characterized by rapid growth and intensive penetration into the surrounding healthy structures with subsequent destruction. The tumor is considered aggressive-current, it can increase, reaching large volumes, after only a few months. The malignant process has a well-defined structural cellular atypia. [1]

Epidemiologie

Anaplastisch meningeoom ontstaat uit de cellen van het arachnoïdale medulla. Het is de meest voorkomende primaire tumor van het centrale zenuwstelsel. Het bevindt zich meestal in het gebied van het schedelgewelf (convexitaal meningeoom), de superieure sagittale sinus (parasagittaal meningeoom) en de vleugels van het hoofdbeen.

Het is niet zo gebruikelijk om de tumor in andere delen van de schedelbasis te vinden:

• in de voorste of achterste schedelfossa;
• van de tuberositas van het Turkse zadel;
• van de kleine tent;
• laterale ventrikels;
• van de oogzenuwschede.

Ongeveer 6% van de meningeomen is gelokaliseerd in het wervelkanaal.

Anaplastisch meningeoom treft vooral oudere patiënten en patiënten van middelbare leeftijd. Bij kinderen wordt de ziekte alleen in geïsoleerde gevallen aangetroffen. Vrouwen hebben de ziekte iets vaker dan mannen, wat te wijten is aan frequente hormonale veranderingen.[2]

Oorzaken Anaplastisch meningeoom

Wetenschappers kunnen geen duidelijke oorzaak van anaplastisch meningeoom geven. Vermoedelijk zijn enkele provocerende factoren geassocieerd met het optreden van de ziekte, bijvoorbeeld:

• Blootstelling aan straling (nucleair, blootstelling aan straling).
• Erfelijke aanleg.
• Negatieve effecten van intoxicaties, chemicaliën die het lichaam kunnen binnendringen via de luchtwegen, slijmvliezen, voedingsproducten.
• Traumatisch hoofdletsel, craniocerebrale verwondingen (voornamelijk in de vorm van gevolgen op afstand).

Potentiële risico's kunnen het roken van tabak, chronische infectieziekten, het leven in de nabijheid van elektriciteitsleidingen, een onjuist dieet met een overwicht aan onnatuurlijk voedsel, frequente stress en een negatieve psycho-emotionele stemming zijn.

Een van de onderwerpen van reflectie zijn kankerverwekkende stoffen in voedsel. We hebben het over margarines en gehydrogeneerde oliën, worsten en halffabrikaten, snacks en chips, zoete koolzuurhoudende dranken, enz. Al deze producten veroorzaken onherstelbare schade, vooral tegen de achtergrond van de lage consumptie van plantaardig voedsel. Al deze producten veroorzaken onherstelbare schade, vooral in de context van een lage consumptie van plantaardig voedsel.

Exogene factoren omvatten altijd het milieu, waaronder ioniserende straling, vochtigheid en luchtvervuiling. De relatie met de incidentie van oncologie is in dit geval direct. Atypische cellen beginnen te groeien, ongecontroleerd te delen en vormen een anaplastisch meningeoom.[3]

Risicofactoren

Het is belangrijk om op de hoogte te zijn van de risicofactoren die de kans op het ontwikkelen van anaplastisch meningeoom vergroten:

• gevorderde leeftijd;
• oncologische pathologieën in de anamnese (zelfs met succes behandeld);
• kankerpathologieën bij bloedverwanten;
• roken, alcoholmisbruik;
• stofwisselingsstoornissen, hoofdtrauma;
• bepaalde infectieuze processen - bijvoorbeeld humaan papillomavirus;
• blootstelling aan chemische en giftige stoffen;
• ioniserende effecten (waaronder ultraviolette stralen).

De risico's van neoplasmata van het centrale zenuwstelsel, waaronder anaplastisch meningeoom, worden herhaaldelijk verhoogd tegen de achtergrond van immunosuppressie, veroorzaakt door medicamenteuze behandeling bij weefsel- en orgaantransplantaties, evenals in andere gevallen van ernstige verzwakking of stress van het immuunsysteem.[4]

Pathogenese

Bij sommige patiënten kan de ontwikkeling van anaplastisch meningeoom te wijten zijn aan de aanwezigheid van een van de erfelijke pathologieën, in het bijzonder neurofibromatose typen I en II, enzovoort. De meerderheid van dergelijke syndromen wordt overgedragen via autosomaal dominante overerving. Het aandeel erfelijke ziekten bedraagt ​​echter niet meer dan 5-6%. Het resterende percentage gevallen van primaire anaplastische meningeomen komt sporadisch voor, dat wil zeggen zonder duidelijk gedefinieerde oorzaak.

Een diffuus type groei met penetratie (kiemen) in nabijgelegen gezond hersenweefsel is typisch voor dit tumorproces.

De kwestie van provocerende factoren bij de ontwikkeling van anaplastisch meningeoom is nog steeds relevant. Er is een grote kans op genetisch bepaalde ziekten, maar erfelijkheid heeft niet in alle gevallen de overhand. Mogelijke mutaties komen tot uiting in een schending van het aantal chromosomen, DNA-schade. Deze veranderingen hebben geen invloed op het hele organisme, maar alleen op de weefsels van een bepaalde lokalisatie. Verworven of generatieve mutaties zijn gebaseerd op het concept van "kankerfactoren", maar worden niet altijd "door overerving" overgedragen.

Het pathogenetische mechanisme van de ontwikkeling van meningeoom moet dus individueel worden bekeken. Voor het optreden van het pathologische proces zijn mensen meer vatbaar voor gevallen van de ziekte onder de naaste familieleden. Als er tumoren van het centrale zenuwstelsel in de familielijn voorkomen, verdubbelt het risico op anaplastisch meningeoom feitelijk.

Symptomen Anaplastisch meningeoom

De symptomatologie van anaplastisch meningeoom is divers en hangt voornamelijk af van de lokalisatie en prevalentie van het pathologische proces. De leidende plaats bij het bepalen van het klinische beeld wordt ingenomen door de evaluatie van neurologische symptomen.

• Algemene hersensymptomen:
  • Hoofdpijn;
  • verhoogde bloeddruk, hydrocephalus.
• Focale neurologische symptomen:
  • Vermindering of verlies van sommige functies - met name motorische en sensorische stoornissen, disfunctie van de hersenzenuwen, mentale en spraakstoornissen, geheugenstoornissen, enz.;
  • aanvallen.
• Endocriene stoornissen (wanneer de hypofyse erbij betrokken is).

Afhankelijk van het beloop kunnen aplastische meningeomen openlijk en asymptomatisch zijn. De eerste tekenen verschijnen vaak abrupt, bijvoorbeeld in de vorm van een epileptiforme of hydrocephalus-occlusieve aanval of bloeding.

De meest voorkomende eerste manifestaties van de ziekte:

• pijn in het hoofd (saai, constant, vatbaar voor verslechtering);
• braken, misselijkheid die geen verband houdt met voedselinname;
• duizeligheid, vestibulaire stoornissen;
• visuele beperking, spraakstoornis;
• toevallen;
• verminderd gevoel, verzwakking van de ledematen, parese of verlamming (vaker eenzijdig).

Stages

Graadclassificatie van meningeomen:

1. Goedaardige neoplasmata, zonder uit te groeien tot omliggende weefsels.
2. Kwaadaardige foci met een hoog recidiefpercentage, relatief agressieve en snelle groei.
3. Kwaadaardige foci met een hoog recidiefpercentage, snelle groei en betrokkenheid van omringend hersenweefsel.

Chang-classificatie:

• T1 - neoplasma met een diameter tot 30 cm, met lokalisatie in de cerebellaire vermis en het dak van het 4e ventrikel.
• T2 - neoplasma met een diameter groter dan 30 mm, met uitlopers in aangrenzende weefsels, of met gedeeltelijke vulling van het 4e ventrikel.
• T3A - een nidus met een diameter groter dan 30 mm die in het gebied van de hersenbuis of in het foramen van Luschka en Majandie groeit en hydrocephalus veroorzaakt.
• T3B - foci groter dan 30 mm, uitgroeiend tot in de hersenstam.
• T4 - massa groter dan 30 mm met hydrocephalus veroorzaakt door blokkering van de uitstroomroute van hersenvocht en met uitlopers in de hersenstam.
• M0 - geen metastasen.
• M1 - microscopie onthult tumorcellen in het hersenvocht.
• M2 - metastase in de subpautine ruimte van de 3e en 4e ventrikel.
• M3 - metastase naar de subpautine ruimte van het ruggenmerg.
• M4 - metastase buiten het centrale zenuwstelsel.

Vormen

Meningeomen hebben verschillende histologische soortenverwantschap. Volgens dit principe worden de volgende soorten pathologie onderscheiden:

• Meningotheliomateus meningeoom omvat mozaïekachtige cellen met een ronde of ovale kern en een matig aantal chromatine. Het tumor-stroma heeft een klein vaatstelsel en dunne bindweefselvezels die de celvelden omringen. De structuur is typisch en bestaat uit gelaagdheid van plaveiseltumorcellen, met een verkalkt centraal deel van de focus.
• Vezelig meningeoom wordt weergegeven door fibroblastachtige structuren die parallel zijn gerangschikt en met elkaar verweven in de vorm van bundels die bindweefselvezels bevatten. De vorm van de kernen is langwerpig.
• Het transitionele neoplasma bestaat uit elementen van fibreus en meningotheliomateus meningeoom.
• Een psammomateuze neoplasma omvat veel psammoma's.
• Angiomateus meningeoom is voorzien van een goed ontwikkeld vasculair netwerk.
• Microcysteus meningeoom wordt vertegenwoordigd door meerdere microscopische cysten omgeven door tumorcellen met een sterachtige configuratie.
• Secretoir meningeoom is een zeldzame tumor die de neiging heeft componenten uit te scheiden die hyaliene insluitsels vormen.
• Metaplastisch meningeoom gaat gepaard met transformatie van meningotheliale structuren in structuren van andere typen.

Complicaties en gevolgen

De kans op herhaling van een anaplastisch meningeoom na behandeling wordt geschat op 60-80%. Het overlevingspercentage bedraagt ​​meestal niet meer dan 2 jaar.

In het postoperatieve stadium is het mogelijk om complicaties van infectieus-inflammatoire aard te ontwikkelen, waaronder ettering van wonden, meningitis, etterende processen in de schedelbeenderen, enz. Dergelijke complicaties vereisen intensieve antibioticatherapie, soms herhaalde chirurgische ingrepen.[5]

Bij patiënten met bloedstollingsstoornissen of een neiging tot hypertensie in de eerste postoperatieve fase is het mogelijk dat zich in het operatiegebied inwendige bloedingen ontwikkelen.[6]

Andere mogelijke complicaties zijn onder meer:

• herhaling van anaplastisch meningeoom (terugval);
• verspreiding van dochtertumorhaarden naar andere weefsels en organen (metastase).

Diagnostics Anaplastisch meningeoom

Magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen wordt beschouwd als de diagnostische standaard voor een vermoedelijke primaire tumor van het centrale zenuwstelsel. Er wordt gebruik gemaakt van injectie van contrastmiddelen, T1-modi zonder contrastverbetering, T2-modi, T2 FLAIR, T1 met contrastverbetering of in drie projecties of in SPGR-modus. Deze methoden bieden de meest complete informatie over de locatie, schaal, structuur van het neoplasma, de penetratie ervan in aangrenzende weefsels en het ontkiemen in bloedvaten.

Het basiscriterium voor de uiteindelijke diagnose van anaplastisch meningeoom is het resultaat van histologische analyse. De belangrijkste kenmerken van een zeer kwaadaardig tumorproces worden beschouwd als celatypie, polymorfisme, klein cytoplasmatisch volume, hoge mitotische activiteit, dichte lokalisatie van celelementen, proliferatie van vasculair endotheel, gebieden met nauwkeurige bloedingen en weefselnecrose, en veranderde intercellulaire matrix.

In ernstige gevallen met een duidelijk sterfterisico kan de diagnose anaplastisch meningeoom worden gesteld op basis van klinische en radiologische informatie.[7]

Bloedonderzoek - algemeen en biochemisch - wordt voorgeschreven als onderdeel van standaard diagnostische maatregelen. De kwaliteit van de bloedstolling, de waarschijnlijkheid van bloedarmoede en ontstekingsprocessen worden beoordeeld.

• Uitgebreid klinisch bloedonderzoek.
• Bloedbiochemie (ureum, creatinine, totaal eiwit, albumine, totaal bilirubine, lactaatdehydrogenase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferaseniveaus).
• Studie van het bloedstollingssysteem, indicatoren van hemostase.
• Bloedonderzoek naar tumormarkers (plasma-AFP, choriongonadotrofine, lactaatdehydrogenase-activiteit).

Moleculair genetische analyse van IDH1-IDH2-genmutaties in het biomateriaal en beoordeling van MGMT-genmethylering worden aanbevolen.

Instrumentele diagnose wordt in de meeste gevallen gepresenteerd:

• met een CT-scan met contrast;
• MRI met contrast.

Het voordeel van vroege diagnostische maatregelen mag niet worden onderschat, omdat anaplastisch meningeoom in de loop van de tijd sneller groeit en agressiever wordt ten opzichte van aangrenzende weefsels en structuren, wat een directe bedreiging kan vormen voor het leven van de patiënt.[8]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met niet-oncologische pathologieën - bijvoorbeeld met bloeding bij patiënten met arteriële of arterioveneuze misvormingen, met een pseudotumorose-type demyeliniserend proces, ontstekingsziekten van de hersenen (abcessen, toxoplasmose, enz.).

Daarnaast worden primaire tumorprocessen van het centrale zenuwstelsel en metastasen onderscheiden. Voor dit doel wordt magnetische resonantiebeeldvorming uitgevoerd, die anaplastische meningeomen met een vrij hoge nauwkeurigheid identificeert en de onderscheidende punten van andere soortgelijke pathologieën aangeeft.

Op indicatie kan de behandelend arts een CT-scan met of zonder contrast, CT-angiografie of MR-angiografie, magnetische resonantie tractografie, functionele MRI met evaluatie van motorische gebieden en spraakcentra, CT-perfusie of MR-perfusie bestellen.

Behandeling Anaplastisch meningeoom

Het meningeoom bevindt zich niet altijd op een manier die gemakkelijk te verwijderen is. Een operatie is alleen geïndiceerd als er geen of een minimaal risico bestaat op schade aan belangrijke functionele hersengebieden.

Anaplastisch meningeoom wordt beschouwd als een kwaadaardig neoplasma, hoewel het de eigenschappen heeft van zowel kwaadaardige als goedaardige tumoren. Het pathologische proces kan hersenweefsel vernietigen, uitknijpen en metastasen verspreiden. Om de ziekte te stoppen worden voornamelijk chirurgische (optimaal) en radiochirurgische tactieken gebruikt.

Een contra-indicatie voor het uitvoeren van een operatie wordt beschouwd als:

• de hoge leeftijd van de patiënt;
• Gebrek aan adequate toegang tot de nidus (bijvoorbeeld de groei ervan in de holle sinus).

Klassieke bestralingstherapie wordt praktisch niet gebruikt vanwege de ineffectiviteit en de grote kans op schade aan gezonde delen van de hersenen en het ruggenmerg. In sommige gevallen wordt bestraling voorgeschreven in combinatie met chirurgische resectie om de pathologische focus in inoperabele gebieden te vernietigen of om het risico op reformatie van meningeoom te verminderen.

Bestralingstherapie met het CyberKnife-apparaat wordt beschouwd als een van de modernste en minimaal traumatische manieren om meningeomen met diameters tot 35-40 mm te elimineren. Een stroom ioniserende straling wordt op het brandpunt gericht. Het risico op schade aan omliggende constructies wordt geminimaliseerd.

Dankzij de CyberKnife kunnen anaplastische meningeomen veilig worden verwijderd. De procedure wordt poliklinisch uitgevoerd en er is geen ziekenhuisopname vereist.[9]

Medicijnen

Het is mogelijk om chemotherapie toe te dienen volgens geïndividualiseerde regimes, [10]bijvoorbeeld:

• Lomustine 100 mg/m², Vincristine 1,5 mg/m², Procarbazine 70 mg/m²;
• Temozolomide als onderdeel van chemoradiatiebehandeling 75-100 mg/m²;
• Temozolomide 150-200 mg/m², cisplatine of carboplatine 80 mg/m².

De volgende regimes zijn geïndiceerd voor recidiverend anaplastisch meningeoom:

• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) en Irinotecan 125-200 mg/m² (dag 1, 15) elke 28 dagen;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15, 29) en Lomustine 90 mg/m² (dag 1) elke 6 weken;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) en Lomustine 40 mg/m² (dag 1, 8, 15, 22) elke zes weken;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) elke 28 dagen.

Complementaire therapie wordt ook op individuele basis voorgeschreven:

• Corticosteroïden Dexamethason, Prednisolon in doses afhankelijk van de ernst van de symptomen (de minimale effectieve dosering wordt voorgeschreven). Na regressie van de symptomen wordt de dosis geleidelijk verlaagd tot volledige stopzetting. Gelijktijdig met corticosteroïden wordt aanbevolen om gastroprotectors (protonpompblokkers) in te nemen. In geval van ernstig oedeem, aanvullend saluretica (Furosemide) of osmotische diuretica (Mannitol) voorschrijven.
• In de aanwezigheid van epileptische aanvallen of epileptiforme manifestaties worden anticonvulsiva gebruikt. Valproïnezuur, Levetiracetam en Lamotrigine hebben de voorkeur. Het gebruik van carbamazepine, fenobarbital en fenytoïne tegen de achtergrond van chemotherapie is zeer ongewenst. Om aanvallen te voorkomen, worden geen anticonvulsiva gebruikt. Therapieregimes zijn geïndividualiseerd.
• Pijnstillers worden voorgeschreven aan patiënten met laesies van het ruggenmerg of de wervelkolom. Het zijn voornamelijk narcotische analgetica zoals Fentanyl, Trimeperidine in individuele doses.
• Correctie van hemostase omvat de perioperatieve toediening van heparines met een laag molecuulgewicht, zoals calciumnadroparine, natriumdalteparine, enz., om longembolie te voorkomen. Patiënten die voortdurend bloedverdunnende medicijnen gebruiken (aspirine, clopidogrel), vervangen deze uiterlijk een week vóór de ingreep door laagmoleculaire heparines, met verdere stopzetting een dag vóór de operatie en hervatting 48 uur na de operatie.

Chirurgische behandeling

De operatie wordt uitgevoerd om de omvang van het anaplastisch meningeoom zoveel mogelijk te verkleinen, evenals om de intracraniale druk te normaliseren, neurologische insufficiëntie te verminderen en het noodzakelijke morfologische materiaal te verwijderen.

Voor het uitvoeren van de resectie en biopsie wordt de patiënt opgenomen op een speciale neurochirurgische afdeling of kliniek, waarvan de specialisten ervaring hebben met het uitvoeren van neuro-oncologische ingrepen. Tijdens de operatie moeten microchirurgische technieken en een chirurgische microscoop worden gebruikt.

Operatieve toegang wordt uitgevoerd door botplastische trepanatie in de projectie van de beoogde chirurgische manipulaties.

Als het de bedoeling is dat de operatie anatomisch wordt uitgevoerd dichtbij de motorische gebieden van de cortex of motorbanen, of nabij de kernen van hersenzenuwen, is intraoperatieve elektrofysiologische monitoring bovendien inbegrepen.

Het is optimaal om binnen twee weken na de diagnose in te grijpen. Als u dit niet doet, kan dit leiden tot een snelle verslechtering van het neurologische beeld en de ontwikkeling van een levensbedreigende aandoening.

Neuronavigatiesuites en intraoperatieve fluorescentienavigatie met 5-aminolevulenzuur worden gebruikt om de operatie zo compleet en radicaal mogelijk te maken.

In het postoperatieve stadium ondergaan patiënten met resectie van een anaplastisch meningeoom contrastversterkte computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming.

Het voorkomen

Uitlokkende factoren van de ontwikkeling en methoden voor de preventie van de ontwikkeling van kanker van het centrale zenuwstelsel worden voortdurend bestudeerd door wetenschappers over de hele wereld. Helaas worden jaarlijks duizenden mensen gediagnosticeerd met meningeomen, en de meeste van deze patiënten kunnen niet van de ziekte worden genezen vanwege de late detectie.

Het is belangrijk dat absoluut alle risicofactoren worden gezien in het kader van de individuele verantwoordelijkheid voor hun eigen gezondheid. De aanbevelingen over voeding, het elimineren van slechte gewoonten en de behoefte aan bescherming tegen ultraviolette straling worden door de meeste mensen vaak genegeerd. Ondanks de aanwezigheid van bewezen en logische oorzaken, blijven mensen alcohol misbruiken, roken en producten consumeren die veel kankerverwekkende stoffen bevatten.

De eenvoudigste en meest betaalbare preventie omvat in de eerste plaats het leiden van een gezonde levensstijl. Dit vermindert de risico's op anaplastisch meningeoom en andere kwaadaardige neoplasmata aanzienlijk, en vergroot de overlevingskansen voor veel patiënten die al tegen de ziekte vechten.

Prognose

De uitkomst van de pathologie hangt af van de locatie en de prevalentie van anaplastisch meningeoom. In veel gevallen komen neoplasmata terug, metastaseren, wat de prognose van de ziekte aanzienlijk verslechtert. Het is niet altijd mogelijk om dergelijke tumorprocessen volledig te verwijderen - er zijn bijvoorbeeld problemen met de resectie van meningeomen van de falx tentoriale hoek, schedelbasis en holle sinus, petroclivale foci, meerdere massa's.

Vanwege de uiteenlopende en onduidelijke symptomatologie is een tijdige diagnose vaak moeilijk. Bij oudere patiënten wordt het beeld van het tumorproces soms verward met leeftijdsgebonden hersenveranderingen, wat de situatie verder verergert. Het is erg belangrijk om het probleem op tijd te vermoeden en de patiënt door te verwijzen voor diagnostische maatregelen - magnetische resonantie en computertomografie, evenals voor overleg met een oncoloog, neurochirurg, radiotherapeut.

Gemiddeld komt anaplastisch meningeoom in 70% van de gevallen terug. De overleving is beperkt tot 1-2 jaar.