Antilichamen tegen nucleaire antigenen (antinucleaire factor) in bloed

Bij gezonde personen bedraagt de titer van antilichamen tegen nucleaire antigenen in het bloedserum 1:40-1:80 (klinisch significante titer is ≥1:160 bij gebruik van de indirecte immunofluorescentiemethode; bij gebruik van screeningsmethoden - lager dan 1:50).

Antinucleaire factor - antilichamen tegen de gehele celkern. Dit is een heterogene groep auto-antilichamen die reageren met verschillende componenten van de celkern. De bepaling van antilichamen tegen nucleaire antigenen in het bloedserum is een test voor systemische bindweefselziekten. Screening op de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen in het bloedserum wordt uitgevoerd met behulp van radioimmunoassay (RIA), complementfixatiereactie (CFR) of ELISA.

Positieve screeningsresultaten moeten worden bevestigd met de indirecte immunofluorescentiemethode. Preparaten bereid uit een suspensie van cellen met grote kernen [van humane epitheelcellen van de HEp-2-lijn - larynxkankercellen of levercoupes van muizen] worden gebruikt als cellulair substraat. Het type kleuring (de aard van de verdeling van het fluorescerende label in de cellen) verschilt per ziektebeeld en bepaalt de richting van verdere bepaling van de specificiteit van antinucleaire antilichamen.

• Diffuse kleuring (uniforme verdeling van het label) is de minst specifieke kleuring die mogelijk is bij systemische lupus erythematodes, geneesmiddelgeïnduceerd lupussyndroom en andere auto-immuunziekten, evenals bij ouderen. Bij diffuse kleuring van cellen moet de reactie worden herhaald met een hogere verdunning van het te testen bloedserum. Als het type kleuring hetzelfde blijft, is het zeer waarschijnlijk dat het antigeen waartegen de antinucleaire antilichamen gericht zijn deoxyribonucleoproteïne is.
• Homogene of perifere kleuring wordt waargenomen wanneer antilichamen tegen dubbelstrengs DNA de overhand hebben in het onderzochte serum. Dit type kleuring wordt het vaakst aangetroffen bij systemische lupus erythematodes.
• Gevlekte of gevlekte kleuring wordt veroorzaakt door antilichamen tegen extraheerbare nucleaire antigenen en wordt meestal gezien bij gemengde bindweefselziekte, het syndroom van Sjögren en het door geneesmiddelen geïnduceerde lupussyndroom.
• Nucleolaire kleuring (labelverdeling in de nucleoli) wordt veroorzaakt door antilichamen tegen ribonucleoproteïne (zie hieronder). Dit type kleuring is typisch voor systemische sclerodermie en is soms ook mogelijk bij andere auto-immuunziekten.
• Centromere of discrete gespikkelde kleuring wordt veroorzaakt door antilichamen tegen het centromeer (een gespecialiseerd domein van chromosomen) en is kenmerkend voor het CREST-syndroom en andere auto-immuun reumatische aandoeningen.

Het hoofddoel van het onderzoek naar antinucleaire antilichamen is het identificeren van systemische lupus erythematodes, omdat deze bij deze ziekte bij 95% van de patiënten binnen 3 maanden na het begin ervan in het bloedserum voorkomen.

De bepaling van antilichamen tegen nucleaire antigenen is van groot belang voor de diagnostiek van collagenosen. Bij nodulaire polyarteriitis kan de titer (met behulp van screeningsmethoden) oplopen tot 1:100, bij dermatomyositis tot 1:500 en bij systemische lupus erythematodes tot 1:1000 en hoger. Bij systemische lupus erythematodes heeft de test voor de detectie van antinucleaire factor een hoge sensitiviteit (89%), maar een matige specificiteit (78%) vergeleken met de test voor de detectie van antilichamen tegen natief DNA (sensitiviteit 38%, specificiteit 98%). Antilichamen tegen nucleaire antigenen zijn zeer specifiek voor systemische lupus erythematodes. Het langdurig handhaven van een hoge antilichaamspiegel is een ongunstig teken. Een daling van de titer voorspelt remissie of (soms) een fatale afloop.

Bij sclerodermie is de frequentie van detectie van antilichamen tegen nucleaire antigenen 60-80%, maar hun titer is lager dan bij systemische lupus erythematodes. Er is geen verband tussen de titer van antinucleaire factor in het bloed en de ernst van de ziekte. Bij reumatoïde artritis worden vaak SLE-achtige vormen van de ziekte onderscheiden, waardoor antilichamen tegen nucleaire antigenen vrij vaak worden gedetecteerd. Bij dermatomyositis worden antilichamen tegen nucleaire antigenen in het bloed in 20-60% van de gevallen gedetecteerd (titer tot 1:500), bij nodulaire polyarteriitis in 17% (1:100), bij de ziekte van Sjögren in 56% van de gevallen in combinatie met artritis en in 88% van de gevallen bij het syndroom van Gougerot-Sjögren. Bij discoïde lupus erythematodes wordt antinucleaire factor bij 50% van de patiënten gedetecteerd.

Naast reumatische aandoeningen worden antilichamen tegen nucleaire antigenen in het bloed aangetroffen bij chronische actieve hepatitis (in 30-50% van de gevallen), en hun titer bereikt soms 1:1000. Auto-antilichamen tegen nucleaire antigenen kunnen in het bloed voorkomen bij infectieuze mononucleosis, acute en chronische leukemie, verworven hemolytische anemie, de ziekte van Waldenström, levercirrose, galcirrose, hepatitis, malaria, lepra, chronisch nierfalen, trombocytopenie, lymfoproliferatieve aandoeningen, myasthenie en thymomen.

Bij gezonde mensen wordt in bijna 10% van de gevallen antinucleaire factor aangetroffen, maar in lage titers (niet meer dan 1:50).

De afgelopen jaren is er een enzymimmunoassaymethode ontwikkeld voor het bepalen van antinucleaire antilichamen met uiteenlopende spectra. Deze is eenvoudig uit te voeren en vervangt geleidelijk de immunofluorescentiemethode.

Een aantal geneesmiddelen kan leiden tot een vals-positieve verhoging van de titer van antinucleaire antilichamen: aminosalicylaten, carbamazepine, isoniazide, methyldopa, procaïnamide, jodiden, orale anticonceptiva, tetracyclines, thiazidediuretica, sulfonamiden, nifedipine, β-blokkers, hydralazine, penicillamine, nitrofurantoïne, enz. omdat deze geneesmiddelen de studie kunnen verstoren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]