Autosomaal recessief hyper-IgM-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Autosomaal recessief hyper IgM-syndroom geassocieerd met een tekort aan activering cytidinedeaminase (HIGM2)

Na de ontdekking van de moleculaire basis van X-gebonden hyper-IgM-syndroom verschenen beschrijven patiënten van beide geslachten met een normale expressie van CD40L, verhoogde gevoeligheid voor bacteriële, maar niet opportunistische infecties, en in sommige families - een autosomaal recessieve wijze van overerving. In 2000 bleef Revy soeverein. We publiceerden de resultaten van een studie van de groep patiënten met hyper-IgM-syndroom, een mutatie te detecteren in een gen coderend voor een activatie-geïnduceerde cytidine deaminase (AICDA).

Het activatie-induceerbare cytidine deaminase (AICDA) gen, gelokaliseerd op chromosoom 12p13, bestaat uit 5 exons en codeert voor een eiwit bestaande uit 198 aminozuren. Mutaties, meestal homozygoot, zelden heterozygoot, worden overwegend gevonden in 3 ekeon.

AID behoort tot de familie van cytidinedeaminases. AID is een RNA-editing-enzym dat inwerkt op een of meer substraten van het template-RNA. Er is echter recentelijk overtuigend bewijs verkregen voor het directe effect van cytidine-deaminase op DNA. Na dit model werd gesuggereerd dat AID deoxycytidine (dC) omzet in deoxyuridine (dU) in één DNA-streng. Op dit moment is bekend dat AID interactie vereist met een specifiek co-enzym (enzymen) om klasse-switching recombinatie te induceren. Er werd ook aangetoond dat het class switching recombinatieblok optreedt vóór dubbele strengbreuken van het mu-switching domein-DNA. Het exacte mechanisme van het functioneren van AID is dus niet volledig duidelijk, hoewel de belangrijke rol van dit enzym in de recombinatie van het schakelen van klassen van immunoglobulinen en somatische hypermutatie evident is.

Symptomen

Patiënten met een AID-deficiëntie ziek in de vroege jeugd, wordt het klinisch beeld gedomineerd door terugkerende bacteriële infecties van de luchtwegen en het maagdarmkanaal, echter, als gevolg milder klinisch fenotype, door het ontbreken van opportunistische infectie bij deze groep patiënten, velen van hen gediagnosticeerd immunodeficiency geplaatst na 20 jaar. Evenzo patiënten met mutaties in CD40, patiënten met ernstige deficiëntie AID significant verlaagde niveaus van IgG en IgA, en normale of verhoogde IgM. Cpetsificheskie IgG-klasse antilichamen tegen T-afhankelijke antigenen eiwitten afwezig, terwijl de onderhavige izogemoagglyutininy IgM.

Het aantal CD19 ⁺ B-lymfocyten en het CD27 ⁺ B-celgeheugen is normaal en de immuniteit van de T-cellen wordt meestal behouden. Een kenmerkende klinische bevinding bij deze patiënten is lymfoïde hyperplasie, met gigantische kiemcentra die bestaan uit prolifererende B-lymfocyten die gelijktijdig IgM, IgD en CD38 tot expressie brengen.

Diagnostiek

AID deficiëntie diagnose worden vermoed bij patiënten met verminderde prestaties serum immunoglobulinen overeenkomt met hyper-IgM-syndroom, in combinatie met de normale expressie van CD40-ligand en het onvermogen van perifere bloedlymfocyten, wanneer gestimuleerd in vitro anti-CD40 en lymfokinen produceren uitzondering IgM, klassen van immunoglobulinen. Bevestig de moleculaire diagnose, je kunt alleen een mutatie vinden in de gen-AID.

Behandeling

Regelmatige vervangingstherapie met intraveneus immunoglobuline (400-600 mg / kg / maand) kan de incidentie van infectieuze manifestaties verminderen, maar heeft geen invloed op lymfoïde hyperplasie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]