Behandeling van de ziekte van Willebrand

Zoals elke erfelijke ziekte kan de ziekte van von Willebrand niet worden genezen. Er is alleen behandeling of preventie van de verschijnselen mogelijk.

Specifieke hemostatische werking (von Willebrand factor concentraten, desmopressine).

Von Willebrand factor-preparaten zijn geïndiceerd bij type 3 en andere ernstige vormen van de ziekte van von Willebrand.

De introductie van FFP bij de ziekte van Von Willebrand voor hemostatische doeleinden is niet rationeel vanwege de relatief lage concentratie Von Willebrand-factor. Bloedstollingsfactor VIII (cryoprecipitaat) bevat 10 keer meer Von Willebrand-factor per volume-eenheid. Nadelen zijn een hoog risico op infectie bij bloedtransfusie-infecties en het gehalte aan een groot aantal ballaststoffen, waaronder stoffen met een uitgesproken immunogene activiteit. Daarom is het gebruik ervan, ondanks de lage prijs, irrationeel.

Het meest effectief is het gebruik van gezuiverde, virus-geïnactiveerde concentraten (bloedstollingsfactor VIII + von Willebrand factor).

Desmopressine

Een synthetisch analoog van het antidiuretisch hormoon vasopressine - 1-deamino-8-D-arginine vasopressine (desmopressine) stimuleert de afgifte van von Willebrand factor uit het depot, wat leidt tot een verhoging van de concentratie van de factor in het bloedplasma. Desmopressine is het meest effectief bij type 1 van de ziekte van von Willebrand, maar een effect is ook mogelijk bij type 2A. Het geneesmiddel wordt eenmaal daags intraveneus toegediend via een infuus in een dosis van 0,3 mcg/kg in 50-100 ml isotone natriumchloride-oplossing gedurende 20-30 minuten, of subcutaan in dezelfde dosis zonder verdunning. Er zijn doseersprays met sterk geconcentreerde desmopressine voor intranasale toediening in een dosis van 150-300 mcg. Langdurig gebruik (meerdere dagen achter elkaar) leidt tot het ontstaan van tachyfylaxie als gevolg van depletie van von Willebrand factor in het depot. Niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 3 jaar.

Antifibrinolytica

Aminocapronzuur wordt intraveneus toegediend via een infuus met een snelheid van 100 mg/kg gedurende het eerste uur, daarna 30 mg/kg per uur. De maximale dagelijkse dosis is 18 g. Het kan oraal worden ingenomen. Tranexaminezuur kan oraal of intraveneus worden toegediend via een infuus met een dosis van 20-25 mg/kg om de 8-12 uur. Indicaties voor gebruik: baarmoederbloedingen, bloedingen uit de slijmvliezen van de mondholte, neusbloedingen en bloedingen in het maag-darmkanaal. Tranexaminezuur wordt doorgaans gebruikt in combinatie met een specifieke hemostatische behandeling, maar in milde gevallen als hoofdmedicijn.

Bij bloedingen in de urinewegen is het gebruik van antifibrinolytica strikt gecontra-indiceerd vanwege het risico op obstructie van de urinewegen door bloedstolsels.

Lokale hemostatische medicijnen

Lokale hemostatische geneesmiddelen - fibrinelijm, aminomethylbenzoëzuur (hemostatische spons met amben) en andere - zijn geïndiceerd voor chirurgische behandeling en in de tandartspraktijk. Etamsylaat (dicynone) wordt gebruikt als aanvullend hemostatisch middel om bloedingen van verschillende oorzaken te stoppen, vaak effectief bij het voorkomen van neusbloedingen. Het geneesmiddel wordt parenteraal toegediend in een dosis van 3-5 mg/kg, driemaal daags. Bij enterale toediening kan de dosis 1,5-2 keer worden verhoogd.

Complicaties bij de behandeling van de ziekte van von Willebrand

De toediening van von Willebrandfactor ten behoeve van hemostase bij patiënten met de ziekte van von Willebrand type 3 leidt in 10-15% van de gevallen tot de vorming van een remmer (blokkerende antistoffen). In geval van een remmer is de toediening van von Willebrandfactorconcentraten gecontra-indiceerd vanwege het risico op anafylactische reacties na infusie.

Voor hemostase is het mogelijk om recombinant geactiveerd factor VII-concentraat (Eptacog alfa-geactiveerd, NovoSeven) te gebruiken in een gemiddelde dosis van 90 mcg/kg om de 2-4 uur totdat de bloeding stopt. Het gebruik van antifibrinolytica en effecten gericht op het elimineren van de remmer (hormoongebruik, plasmaferese, intraveneuze toediening van immunoglobuline, enz.) is geïndiceerd.

Behandeling van verworven ziekte van von Willebrand

Symptomatische behandeling en/of preventie van bloedingen. In sommige gevallen zijn desmopressine en factor VIII-concentraat + von Willebrandfactor (bloedstollingsfactor VIII + von Willebrandfactor) effectief. Een anti-inhibitor-coagulant complex (Feiba Team 4 Immuno) en eptacog [alfa-geactiveerd] (NovoSeven) kunnen worden gebruikt. Pathogenetische behandeling omvat behandeling van de onderliggende ziekte.

Aanbevolen doseringen van Von Willebrand Factor-preparaten voor geselecteerde klinische situaties bij kinderen

Aard van de bloeding	Dosis, IE/kg	Aantal inzendingen	Vereist plasmaniveau
Grote operaties, adenotonsillotomieën (bloedingspreventie)	50-70	Eenmaal per dag	>50% vóór reparaties
Kleine chirurgische ingrepen (bloedingspreventie)	30-60	Eenmaal per dag	>30-50% vóór reparaties
Kleine chirurgische ingrepen (bloedingspreventie)	30-60	Eenmaal per dag	>30-50% 2-3 dagen
Baarmoederbloeding	50-80	Eenmaal per dag	>50% voor beëindiging
Neusbloedingen	30-60	Eén keer	>30-50%