Behandeling van exacerbaties van multiple sclerose

Glucocorticoïden en corticotropine bij de behandeling van multiple sclerose

In 1949 rapporteerde Philip Genc (E. Hench) verbetering bij 14 patiënten met reumatoïde artritis met het gebruik van verbinding E (cortison) en corticotropine. Voor de ontdekking van het klinisch significante anti-inflammatoire effect van steroïden, Dr. Gench en de twee biochemici E.K. Kendall (ES Kenda11) en T. Reichstein (T. Reichstein) kregen de Nobelprijs voor Geneeskunde en Fysiologie. Een gevolg was het wijdverbreide gebruik van deze geneesmiddelen bij de behandeling van auto-immuunziekten en ontstekingsaandoeningen. Het eerste rapport over het gebruik van deze middelen voor multiple sclerose dateert uit 1950, toen adrenocorticotroop hormoon (ACTH) werd gebruikt in een kleine groep van patiënten met behulp van een open techniek. Hoewel deze studies de werkzaamheid van ACTH niet konden aantonen, verbeterde de toestand van patiënten op de achtergrond van de behandeling. Andere ongecontroleerde studies naar ACTH hebben echter aangetoond dat het geen significant effect heeft op het chronische beloop van de ziekte, hoewel het wel enig voordeel biedt, waardoor de ernst van exacerbaties wordt verminderd. Evenzo toonden ACTH-testen met optische neuritis een significante verbetering in de snelheid en volledigheid van het herstel van de visuele functie tijdens de eerste maand van de behandeling, maar geen verschillen tussen de groepen na 1 jaar. Hoewel verschillende studies met prednisolon naar verluidt een vergelijkbare verbetering in functie na exacerbatie vertoonden, had langdurig gebruik van steroïden gedurende maximaal 2 jaar geen invloed op de progressie van het neurologische defect.

In het begin van de jaren tachtig werden zowel open als blinde studies gepubliceerd die aantoonden dat intraveneus toegediende prednisolon de toestand van patiënten met remitterende multiple sclerose op de korte termijn verbetert. In gerandomiseerde onderzoeken waarin ACTH werd vergeleken met intraveneus methylprednisolon, werd aangetoond dat de laatste niet inferieur is aan ACTH, maar minder bijwerkingen veroorzaakt. De aanvangsdosis intraveneus methylprednisolon varieerde van 20 mg / kg / dag gedurende 3 dagen tot 1 g gedurende 7 dagen. Als gevolg van deze meldingen nam de belangstelling voor de behandeling met glucocorticoïden opnieuw toe, omdat het korte verloop van intraveneus methylprednisolon handiger was voor de patiënt en minder bijwerkingen veroorzaakte dan ACTH-behandeling.

De aanbevolen dosis methylprednisolon voor intraveneuze toediening varieert van 500 tot 1500 mg per dag. Het wordt dagelijks toegediend of in verdeelde doses gedurende 3-10 dagen. De duur van de therapie kan worden verkort door een snelle reactie of toenemen als er geen verbetering is.

Het risico op complicaties met korte kuren met intraveneus methylprednisolon is minimaal. Soms zijn er hartritmestoornissen, anafylactische reacties en epileptische aanvallen. Het risico op deze bijwerkingen kan tot een minimum worden beperkt als het geneesmiddel binnen 2-3 uur wordt toegediend. De eerste cursus moet bij voorkeur worden uitgevoerd in een ziekenhuis onder toezicht van ervaren medisch personeel. Andere complicaties in verband met de introductie van het geneesmiddel - een kleine infectie (urineweginfectie, orale of vaginale candidiasis), hyperglykemie, gastro-intestinale stoornissen (dyspepsie, gastritis, verergering van maagzweer, acute pancreatitis), psychische stoornissen (depressie, euforie, emotionele labiliteit), blozen van het gezicht, een smaakstoornis, slapeloosheid, een lichte toename in lichaamsgewicht, paresthesie, het optreden van acne. Bekend als steroïde ontwenningsverschijnselen, doet zich voor wanneer een plotselinge stopzetting van de toediening van hoge doses hormonen en manifesteren spierpijn, gewrichtspijn, vermoeidheid, koorts. Het kan worden geminimaliseerd door geleidelijke terugtrekking van glucocorticoïden via prednison binnenwaarts van de dosis van 1 mg / kg / dag. In plaats van prednison kunnen ook niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, zoals ibuprofen, worden gebruikt.

De introductie van hoge doses glucocorticoïden vermindert het aantal foci op MRI, het accumuleren van gadolinium, waarschijnlijk als gevolg van het herstel van de integriteit van de bloed-hersenbarrière. Een aantal farmacologische eigenschappen van glucocorticoïden kan aan deze effecten bijdragen. Aldus gaan glucocorticoïden vasodilatatie tegen en remmen zij de productie van de mediatoren ervan, waaronder stikstofoxide. Het immunosuppressieve effect van glucocorticoïden kan de penetratie van ontstekingscellen in de periveneuze ruimten van de hersenen verminderen. Bovendien remmen glucocorticoïden de productie van pro-inflammatoire cytokines, verminderen de expressie van activeringsmarkers op immunologische en endotheelcellen, verminderen de productie van antilichamen. Ze remmen ook de activiteit van T-lymfocyten en macrofagen en verminderen de expressie van IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa en INFO. Glucocorticoïden remmen ook de expressie van IL-2-receptoren en, dienovereenkomstig, signaaltransductie, evenals de expressie van klasse II MHC-moleculen op macrofagen. Bovendien, tegen de achtergrond van het gebruik van deze fondsen, is de functie van CD4-lymfocyten zwakker dan die van CD8-lymfocyten. Tegelijkertijd hebben glucocorticoïden geen blijvend effect op de immuunparameters bij multiple sclerose. Bij de meeste patiënten veranderen de oligoklonale antilichamen niet op de achtergrond van de behandeling en de tijdelijke afname van IgG-synthese in CSF correleert niet met klinische verbetering.

Het is moeilijk om het immunosuppressieve effect van het directe ontstekingsremmende effect van glucocorticoïden in multiple sclerose te scheiden. Echter, de resultaten zijn zeer opmerkelijk onderzoek naar de effectiviteit van de glucocorticoïden met neuritis optica, waaruit bleek dat hoge doses methylprednisolon (in tegenstelling tot placebo of prednison via de mond ingenomen) vermindert het risico van terugkerende episodes van demyelinisatie binnen 2 jaar.

In Veck et a1 (1992) onderzoek 457 patiënten werden willekeurig in 3 groepen: één injectie methylprednisolon op / in een dosis van 1 g / dag gedurende 3 dagen, gevolgd door overdracht naar prednison oraal toegediend in een dosering van 1 mg / kg / dag gedurende 11 dagen. De tweede groep werd gedurende 14 dagen prednison oraal voorgeschreven in een dosis van 1 mg / kg / dag en aan de derde groep voor dezelfde periode werd een placebo toegewezen. Op de 15e dag van de beoordeelde mate van herstel van de visuele functie, terwijl de toestand van het gezichtsveld en contrastgevoeligheid (maar niet gezichtsscherpte) waren beter in de groep van patiënten die in / werden methylprednisolon zoals gebruikt dan in de andere twee groepen. Tegen de 6e maand na de behandeling werd een eenvoudige, maar klinisch betekenisvolle verbetering waargenomen in de onderzochte indicatoren. Na 2 jaar beoordeling onthulde dat de incidentie van recidieven met neuritis optica was significant hoger bij patiënten die prednison (27%) dan bij patiënten geïnjecteerd met methylprednisolon (13%) ofwel placebo (15%). Van de patiënten die niet voldeed aan de criteria van betrouwbare of waarschijnlijke multiple sclerose bij aanvang, 13% (50 van de 389) werd tweede verergering van de ziekte te diagnosticeren binnen 2 jaar. Het risico was hoger in die gevallen waarin de MRI ten tijde van inclusie ten minste twee foci ontdekte met het kenmerk voor multiple sclerose-omvang en lokalisatie. In deze groep was het risico op nieuwe aanvallen significant lager met intraveneus methylprednisolon (16%) in vergelijking met prednison (32%) of placebo (36%). Het effect van intraveneus geïnjecteerd methylprednisolon, dat bestond in het vertragen van de ontwikkeling van klinisch betrouwbare multiple sclerose, bleef echter niet bestaan voor het derde en vierde jaar na de behandeling.

Op basis van deze resultaten kan intraveneuze toediening van hoge dosis methylprednisolon aanbeveling om exacerbaties van optische neuritis te behandelen in aanwezigheid van laesies op MRI, zo niet de snelheid van herstel te verhogen, teneinde het optreden van klinisch definitieve MS vertragen.

Uit een vergelijking van latere studies innerlijk glucocorticoïden (prednison en methylprednisolon) met standaard doses methylprednisolon intraveneus toegediend, bij de behandeling van acute benoemd, toonden geen voordelen intraveneus reduceerbare hoge doses methylprednisolon. De resultaten van deze studie moeten echter kritisch worden behandeld, omdat geen equivalente doses werden gebruikt, geen controlegroep aanwezig was en er geen verbetering werd waargenomen bij intraveneuze therapie, wat in andere onderzoeken werd aangetoond. Bovendien werd geen MRI gebruikt om het effect te evalueren. Bijgevolg is de behoefte aan meer overtuigende klinische proeven die de beoordeling van de toestand van de bloed-hersenbarrière (inclusief MRI), hebben opgenomen - om de haalbaarheid van de intraveneuze toediening van glucocorticoïden te beoordelen.

Chronische immunosuppressie bij de behandeling van multiple sclerose

[1], [2]

Immunosuppressie met cyclofosfamide

Cytotoxische geneesmiddelen worden gebruikt om remissie op de lange termijn te induceren bij patiënten met snel progressieve multiple sclerose. De werkzaamheid van multiple sclerose cyclofosfamide, een alkylerend medicijn dat meer dan 40 jaar geleden is ontwikkeld voor de behandeling van kanker, is het best bestudeerd. Cyclofosfamide oefent een dosisafhankelijk cytotoxisch effect uit op leukocyten en andere snel delende cellen. Aanvankelijk neemt het aantal lymfocyten meer af dan het aantal granulocyten, terwijl hogere doses beide soorten cellen beïnvloeden. In een dosis van minder dan 600 mg / m2 ^{neemt het} aantal B-cellen meer af dan het aantal T-cellen en beïnvloedt de CD8-lymfocyt het geneesmiddel meer dan CD-cellen. Hogere doses hebben evenveel invloed op beide typen T-cellen. Tijdelijke stabilisatie tot 1 jaar bij patiënten met snel progressieve ziekte door intraveneuze toediening van hoge doses cyclofosfamide (400-500 mg per dag gedurende 10-14 dagen), het aantal leukocyten verlaagd tot 900-2000 cellen per 1 mm ³. Deze studies bleven een blind karakter behouden vanwege de onverwachte ontwikkeling van alopecia bij patiënten die cyclofosfamide kregen. Hervatten progressie 1 jaar werd waargenomen bij 2/3 van de actief behandelde patiënten, waarbij herhaalde remissieinductie gebruik van hoge doses cyclofosfamide of maandelijks single ( "booster") toediening in een dosis van 1 mg. Dit behandelingsschema was effectiever bij jonge mensen met een kortere duur van de ziekte. In een andere gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie was het niet mogelijk om de werkzaamheid van remissie-inductie met cyclofosfamide te bevestigen.

Andere studies hebben de werkzaamheid van cyclofosfamide-ondersteuningsregimes bevestigd, primair of na een inductietermijn toegediend aan patiënten met een secundair progressief of remitterend beloop. De maandelijkse "booster" -injectie van cyclofosfamide na het inductiestelsel kan het moment van de opkomst van resistentie tegen behandeling bij patiënten jonger dan 40 met secundair progressieve multiple sclerose aanzienlijk vertragen (tot 2,5 jaar). Het gebruik van het geneesmiddel wordt echter aanzienlijk beperkt door de bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken, alopecia, hemorrhagische cystitis. Momenteel wordt cyclofosfamide gebruikt bij een klein aantal jonge patiënten, in staat tot onafhankelijke beweging, waarbij de ziekte resistent is tegen andere behandelingsmethoden en blijft vorderen.

Immunosuppressie met cladribine

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) is een purine-analoog, bestand tegen deaminatie door adenosine-deaminase. Cladribine heeft een selectief toxisch effect op splijting en rustende lymfocyten, wat de shuntroute beïnvloedt, die voornamelijk door deze cellen wordt gebruikt. Een enkele behandeling kan lymfopenie tot 1 jaar veroorzaken. Hoewel een dubbelblind dwarsdoorsnede-studies is aangetoond dat na toepassing van het preparaat is gestabiliseerd aandoening bij patiënten met snel progressieve ziekte, de resultaten zijn niet opgenomen patiënten met primaire of secundaire progressieve multiple sclerose. Cladribine kan de functie van het beenmerg remmen en de vorming van alle elementen van het bloed beïnvloeden. Een significante afname van het aantal lymfocyten met markers CD3, CD4, CD8 en CD25 blijft een jaar na de loop van de behandeling bestaan. Op dit moment blijft het gebruik van cladribine een experimentele behandelingsmethode.

Immunosuppressie met miGoxantrone

Mitoxantrone is een anthracenedione antitumorgeneesmiddel dat de synthese van DNA en RNA remt. De werkzaamheid werd onderzocht zowel relapsing-remitting en secundaire progressieve multiple sclerose, de geteste dosis van 12 mg / m ² en 5 mg / m ² intraveneus toegediend elke 3 maanden gedurende 2 jaar. De resultaten tonen aan dat, in vergelijking met placebo, een hogere dosis mitoxantron resulteert in een significante vermindering in de frequentie van exacerbaties en het aantal nieuwe actieve laesies op MRI, en vermindert ook de snelheid van accumulatie van neurologische afwijking. Over het algemeen wordt mitoxantron goed verdragen. Bijzonder zorgwekkend is echter het vermogen om een cardiotoxisch effect te hebben. Daarom wordt het aanbevolen om de totale dosis mitoxantron die in de loop van het leven is ontvangen te beperken. In verband met deze permanente kwartaal toediening van het geneesmiddel in een dosis van 12 mg / m ² kan maximaal 2-3 jaar. Momenteel is het medicijn goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met zowel remittente multiple sclerose (met een neiging tot progressie en ineffectiviteit van andere middelen), en met secundair progressieve multiple sclerose.

Andere immunosuppressiva

De behoefte aan langdurige behandeling van multiple sclerose maakt het noodzakelijk om andere immunosuppressiva te onderzoeken en te gebruiken die veiliger zouden zijn bij langdurige toediening. Omdat uit de onderzoeken bleek dat sommige van deze geneesmiddelen een gedeeltelijk effect hadden en de progressie van de ziekte iets vertraagden, worden ze nog steeds in een bepaald deel van de patiënten gebruikt.

Azathioprine

Azathioprine - purine antagonist, die wordt omgezet in de actieve metaboliet 6-mercaptopurine in de darmwand, lever en erytrocyten. Het geneesmiddel hoofdzakelijk gebruikt om allograft afstoting te voorkomen, om de reactie van het getransplanteerde weefsel versus gastheerziekte, alsook bij de behandeling van reumatoïde artritis resistent zijn tegen andere therapieën te onderdrukken. 6-mercaptopurine remt enzymactiviteit, die producten purine, wat leidt tot depletie van celmoederoplossingen purine synthese en remming van DNA- en RNA. Door vertraagde geneesmiddel toxische effecten op leukocyten, die betrekkelijk selectief voor replicerende cellen reactief voor antigenen. Neurologische aandoeningen Azathioprine bijzonder veel gebruikt bij zuigelingen en multiple sclerose in doses van 2,0 tot 3,0 mg / kg / dag. Niettemin wordt bij patiënten met multiple sclerose slechts een beperkt therapeutisch effect van het geneesmiddel aangetoond. In een 3-jarige dubbelblinde, gerandomiseerde studie Vritish en Nederlandse Multiple Sclerose azathioprine Trial Group (1988), die 354 patiënten deelnamen, werd aangetoond dat tijdens de behandeling de gemiddelde score EEDS daalde met 0,62 punten, terwijl de behandeling met een placebo - met 0,8 punten. Een lichte daling in de gemiddelde frequentie van exacerbaties van 2,5 naar 2,2 was niet statistisch significant. Een andere studie toonde een gematigde vermindering van de frequentie van exacerbaties, die meer uitgesproken was in het tweede jaar van de behandeling. Uitgebreide meta-analyse verricht door blinden en studies van azathioprine verricht, is een klein verschil in het voordeel van de patiënten behandeld met azathioprine, die alleen op de tweede en derde jaar van de therapie lijken bevestigd.

Bij de behandeling van azathioprine is er een minimaal langetermijnrisico verbonden aan een bepaalde verhoging van de kans op het ontwikkelen van kanker, maar het wordt alleen ontdekt als de behandelingsduur langer is dan 5 jaar. Neveneffect op het maagdarmkanaal kan leiden tot mucositis, waarvan de manifestaties (als ze klein zijn) kunnen worden verzwakt door de dosis te verlagen of het middel tijdens het eten te nemen.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Cyclosporine

Ciclosporine A is geïsoleerd van de bodemschimmel Tolypocladium inflatum. Blokkeert proliferatie van autoreactieve T-cellen, het uitoefenen van een remmend effect op signaaltransductie, is effectief in het voorkomen van transplantaat afstoting bij orgaantransplantaten en verbetert de resultaten van allogene beenmergtransplantatie. Cyclosporine bindt zich aan intracellulaire immunofilinereceptoren en werkt in op calnevrin, serine threonine fosfatase. De introductie van cyclosporine voor patiënten met snel progressieve multiple sclerose in doses die voldoende is om de concentratie in het bloed te handhaven op 310-430 ng / ml, gedurende 2 jaar in statistisch significante maar matige afname van expressie van een functioneel gebrek en maken het tijdstip vertragen wanneer de patiënt bleek vastgeketend aan een rolstoel. In de loop van het onderzoek ervan aanzienlijk aantal patiënten is gedaald als de groep behandeld met cyclosporine (44%), en de groep behandeld met placebo (33%). De aanvangsdosis was 6 mg / kg / dag, vervolgens werd deze gecorrigeerd zodat het serumcreatininegehalte niet meer dan 1,5 maal vanaf het basislijnniveau steeg. Nefrotoxiciteit en arteriële hypertensie zijn de twee meest voorkomende complicaties die de stopzetting van het medicijn vereisten. In nog twee jaar, werd gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek aangetoond dat het gunstige effect van het geneesmiddel op de progressie van multiple sclerose, de frequentie en ernst van exacerbaties functiestoornis. In het algemeen is het gebruik van cyclosporine in multiple sclerose beperkt vanwege de lage efficiëntie, nefrotoxiciteit en andere mogelijke bijwerkingen van langdurig gebruik van het geneesmiddel.

[9], [10], [11], [12]

Methotrexaat

Inslikken van kleine doses methotrexaat is een effectieve, relatief niet-toxische behandeling gebleken voor verschillende ontstekingsziekten, voornamelijk reumatoïde artritis en psoriasis. Methotrexaat, een antagonist van foliumzuur, remt verschillende biochemische reacties die de synthese van eiwitten, DNA en RNA beïnvloeden. Het werkingsmechanisme van methotrexaat in multiple sclerosis is onbekend, maar we hebben gevonden dat het geneesmiddel de activiteit van IL-6 remt verlaagt het niveau van IL-2 receptor en TNFa, antiproliferatieve effecten op mononucleaire cellen. Met relapsing multiple sclerose vermindert methotrexaat de frequentie van exacerbaties aanzienlijk. In de 18 maanden durende studie was het echter niet mogelijk om de effectiviteit van het medicijn aan te tonen in de secundair voortschrijdende ontwikkeling. In een grote gerandomiseerde dubbelblinde studie bij 60 patiënten met secundaire progressieve ziekte, heeft lage doses methotrexaat (7,5 mg per week) niet meer verslechtering van het lopen, maar vergemakkelijkt het behoud bovenste ledematen. Methotrexaat is dus een relatief veilige behandelmethode voor patiënten met progressieve multiple sclerose, die het vermogen behouden om zelfstandig te bewegen.

Andere niet-specifieke methoden van immunotherapie

Totale lymfeklierbestraling

De totale bestraling lymfeknopen wordt gebruikt voor de behandeling van zowel kwaadaardige gezwellen, en auto-immuunziekten, waaronder de ziekte van Hodgkin en reumatoïde artritis resistent zijn tegen andere therapieën. Bovendien verlengt deze methode de overlevingstijd van het transplantaat tijdens orgaantransplantatie en veroorzaakt langdurige immunosuppressie met een absolute afname van het aantal lymfocyten. Twee dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (bestraling gesimuleerd in de controlegroep) werd aangetoond dat de totale stralingsdosis in lymfe catch 1980 C1P 2 weken vertraagt ziekteprogressie. Het effect correleerde met de mate van lymfopenie en werd verlengd door de benoeming van kleine doses glucocorticoïden.

Plasmaferese

Er zijn meldingen van het vermogen van plasmaferese om de toestand van patiënten met fulminante vormen van demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel te stabiliseren, waaronder acute verspreide encefalomyelitis. Bij patiënten met multiple sclerose, plasmaferese in combinatie met cyclofosfamide ACTH en versnelt het herstel bij patiënten met recidiverende vormen van multiple sclerose, maar een jaar later, was het niet mogelijk om een significante klinische effect mee. In een kleine, gerandomiseerde, eenvoudige blind crossover studie bij patiënten met secundair progressieve koers vergelijking plazfereza en azathioprine geen significante verschillen in het aantal actieve laesies op MRI te onthullen.

Intraveneus immunoglobuline

In een dubbelblinde, gerandomiseerde studie toonde aan dat bij toediening in een maandelijkse dosering van 0,2 g / kg gedurende 2 jaar IVIG kan verminderen van de frequentie en ernst van exacerbaties van neurologische gebreken bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose. Deze resultaten moeten echter worden bevestigd. Evenals plasmaferese wordt immunoglobuline gebruikt om patiënten met OREM en fulminante vormen van multiple sclerose te stabiliseren. Momenteel wordt het medicijn getest in de behandeling van resistente vormen van optische neuritis en secundair progressieve multiple sclerose. In het algemeen blijft de plaats van intraveneus immunoglobuline in de behandeling van multiple sclerose, evenals het optimale schema van het gebruik ervan, onduidelijk.

Glatirameer acetaat

Glatiramer-acetaat, voorheen een copolymeer genoemd, werd in 1996 goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met relapsing-multiple sclerose. Het geneesmiddel wordt subcutaan dagelijks toegediend in een dosis van 20 mg. Het gehalte aan substantie in het bloed kan niet worden bepaald. Het preparaat is een mengsel van synthetische polypeptiden bestaande uit azijnzuurzouten van vier L-aminozuren - glutamine, alanine, tyrosine en lysine. Na de injectie van glatirameeracetaat ontleedt het acetaat snel in kleinere fragmenten. Het medicijn wordt gebruikt om de frequentie van exacerbaties te verminderen bij patiënten met remitterende multiple sclerose. In het belangrijkste klinische onderzoek met fase III verminderde glatirameeracetaat de frequentie van exacerbaties met een derde. Een meer uitgesproken afname van de frequentie van exacerbaties werd waargenomen bij patiënten met een minimaal of mild functioneel defect. Op de injectieplaats kunnen milde huidreacties voorkomen, waaronder erytheem of oedeem. Hoewel het medicijn zelden systemische bijwerkingen veroorzaakt, kan het gebruik ervan beperkt zijn bij patiënten die onmiddellijk na toediening "vasogene" reacties ervaren. Veiligheidsgraad tijdens de zwangerschap geneesmiddel in categorie C, waarbij de afwezigheid van complicaties geeft bij toediening aan zwangere dieren, terwijl interferonen daarom als B. Ingedeeld, het vooruitzicht van de zwangerschap immunomodulerende middelen te prefereren is glatirameeracetaat.

Glatirameer-acetaat is een van de geneesmiddelen die het Weizmann-instituut in het begin van de jaren zeventig heeft ontwikkeld om experimentele allergische encefalomyelitis te bestuderen. Het bevat aminozuren, die in grote hoeveelheden aanwezig zijn in het belangrijkste myeline-eiwit. In plaats van EAE te veroorzaken, verhinderde de stof echter zijn ontwikkeling in een aantal laboratoriumdieren, die werden geïnjecteerd met een extract van witte stof of het belangrijkste myeline-eiwit met Freund's volledige adjuvans. Hoewel het werkingsmechanisme niet bekend is, wordt aangenomen dat de geneesmiddelen direct binden aan MHC klasse II-moleculen met complexvorming of de binding ervan aan het hoofdmyeline-eiwit voorkomen. Bovendien is de inductie van MBM-specifieke suppressorcellen mogelijk.

De resultaten van de hoofdstudie reproduceerden de gegevens van een eerdere placebogecontroleerde studie waaruit een significante afname van de frequentie van exacerbaties bleek en een toename van het aantal patiënten zonder exacerbaties. In een onderzoek met twee centra was het echter niet mogelijk om een significante vertraging in de groei van een functioneel defect in secundair progressieve multiple sclerose te detecteren, hoewel één van de centra een gering maar statistisch significant effect had.

Belangrijkste fase III onderzoek werd uitgevoerd op 251 patiënten in 11 centra en vond dat de achtergrond van de invoering van glatirameeracetaat is er een significante vermindering in de frequentie van exacerbaties, het aandeel patiënten zonder terugval, verlengen de tijd voordat de eerste exacerbatie patiënten. Over het vermogen van het geneesmiddel om de progressie van de neurologische defect indirect blijkt uit het feit dat een aanzienlijk deel van de patiënten behandeld met placebo vertragen, kende een verslechtering van de EDSS met 1 punt of meer en dat een aanzienlijk deel van de patiënten behandeld met actief geneesmiddel, score EDSS verbeterde met 1 punt en meer. Het percentage patiënten bij wie de aandoening niet verslechterde was echter in beide groepen ongeveer hetzelfde. De bijwerkingen bij de behandeling van glatirameeracetaat in het algemeen waren minimaal, in vergelijking met die bij de behandeling van interferonen. Echter, in 15% van de patiënten had voorbijgaande reactie, gekenmerkt door het getij, een gevoel van compressie van de borst, hartkloppingen, angst, kortademigheid. Soortgelijke sensaties traden alleen op bij 3,2% van de patiënten die met placebo werden behandeld. Deze reactie, waarvan de oorzaak onbekend is, duurt 30 seconden tot 30 minuten en gaat niet gepaard met veranderingen in het ECG.