Behandeling van exacerbaties van multiple sclerose

Glucocorticoïden en corticotropine bij de behandeling van multiple sclerose

In 1949 rapporteerde Philipp Hench verbetering bij 14 patiënten met reumatoïde artritis met verbinding E (cortison) en corticotropine. Dr. Hench en twee biochemici, EC Kendall en T. Reichstein, ontvingen de Nobelprijs voor Geneeskunde of Fysiologie voor hun ontdekking van het klinisch significante ontstekingsremmende effect van steroïden. Dit leidde tot wijdverbreid gebruik van deze geneesmiddelen bij de behandeling van auto-immuunziekten en ontstekingsaandoeningen. De eerste melding van hun gebruik bij multiple sclerose dateert uit 1950, toen adrenocorticotroop hormoon (ACTH) werd toegediend aan een kleine groep patiënten via een open methode. Hoewel deze studies de effectiviteit van ACTH niet konden aantonen, verbeterde de toestand van de patiënten met de behandeling. Andere ongecontroleerde studies met ACTH hebben echter aangetoond dat het geen significant effect heeft op het chronische beloop van de ziekte, hoewel het wel enig voordeel biedt door de ernst van exacerbaties te verminderen. Evenzo vonden onderzoeken met ACTH bij neuritis optica een significante verbetering in de snelheid en mate van herstel van het gezichtsvermogen binnen de eerste maand van de behandeling, maar geen verschil tussen de groepen na één jaar. Hoewel verschillende studies met oraal prednisolon vergelijkbare verbeteringen in functie na een exacerbatie meldden, had chronisch oraal steroïdengebruik gedurende maximaal twee jaar geen effect op de progressie van het neurologische tekort.

Begin jaren tachtig werden zowel open-label als geblindeerde studies gepubliceerd waaruit bleek dat intraveneuze prednisolon de kortetermijnuitkomst van patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose verbeterde. Gerandomiseerde studies die ACTH vergeleken met intraveneuze methylprednisolon lieten zien dat ACTH even effectief was als ACTH, maar minder bijwerkingen had. De initiële dosis intraveneuze methylprednisolon varieerde van 20 mg/kg/dag gedurende 3 dagen tot 1 g gedurende 7 dagen. Als gevolg van deze rapporten hernieuwde interesse in glucocorticoïdtherapie, omdat kortdurende intraveneuze methylprednisolon gunstiger was voor de patiënt en minder bijwerkingen had dan ACTH.

De aanbevolen dosering methylprednisolon voor intraveneuze toediening varieert van 500 tot 1500 mg per dag. Het wordt dagelijks toegediend als een enkele dosis of in verdeelde doses gedurende 3 tot 10 dagen. De behandelingsduur kan worden verkort bij een snelle respons of verlengd bij uitblijven van verbetering.

Het risico op complicaties bij kortdurende intraveneuze toediening van methylprednisolon is minimaal. Hartritmestoornissen, anafylactische reacties en epileptische aanvallen komen zelden voor. Het risico op deze bijwerkingen kan worden geminimaliseerd door het geneesmiddel gedurende 2-3 uur toe te dienen. Het is raadzaam om de eerste toediening in een ziekenhuisomgeving te doen onder toezicht van ervaren zorgverleners. Andere complicaties die gepaard gaan met de toediening van dit geneesmiddel zijn lichte infecties (urineweginfecties, orale of vaginale candidiasis), hyperglykemie, gastro-intestinale aandoeningen (dyspepsie, gastritis, verergering van een maagzweer, acute pancreatitis), psychische stoornissen (depressie, euforie, emotionele labiliteit), blozen, smaakstoornissen, slapeloosheid, lichte gewichtstoename, paresthesie en acne. Steroïdeontwenningssyndroom is ook bekend, een syndroom dat optreedt wanneer hoge doses hormonen plotseling worden stopgezet en wordt gekenmerkt door myalgie, artralgie, vermoeidheid en koorts. Het kan worden geminimaliseerd door geleidelijk te stoppen met glucocorticoïden en orale prednison te gebruiken, beginnend met een dosis van 1 mg/kg/dag. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals ibuprofen kunnen ook worden gebruikt in plaats van prednison.

Toediening van hoge doses glucocorticoïden vermindert het aantal gadoliniumversterkende laesies op MRI, waarschijnlijk door het herstel van de integriteit van de bloed-hersenbarrière. Een aantal farmacologische eigenschappen van glucocorticoïden kunnen bijdragen aan deze effecten. Zo gaan glucocorticoïden vasodilatatie tegen door de productie van de mediatoren, waaronder stikstofmonoxide, te remmen. Het immunosuppressieve effect van glucocorticoïden kan de penetratie van ontstekingscellen in de perivenulaire ruimten van de hersenen verminderen. Bovendien remmen glucocorticoïden de productie van pro-inflammatoire cytokines, verminderen ze de expressie van activeringsmarkers op immunologische en endotheelcellen en verminderen ze de antilichaamproductie. Ze remmen ook de activiteit van T-lymfocyten en macrofagen en verminderen de expressie van IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa en INFy. Glucocorticoïden remmen ook de expressie van IL-2-receptoren en daarmee de signaaloverdracht, evenals de expressie van klasse II MHC-moleculen op macrofagen. Bovendien verzwakt het gebruik van deze middelen de functie van CD4-lymfocyten sterker dan die van CD8-lymfocyten. Tegelijkertijd hebben glucocorticoïden geen blijvend effect op de immuunparameters bij multiple sclerose. Bij de meeste patiënten verandert de oligoklonale antilichaamindex niet tijdens de behandeling en correleert een tijdelijke afname van de IgG-synthese in het cerebrospinaalvocht niet met klinische verbetering.

Het is moeilijk om het immunosuppressieve effect te scheiden van het directe ontstekingsremmende effect van glucocorticoïden bij multiple sclerose. De resultaten van de Glucocorticoid Efficacy in Optic Neuritis Study zijn echter opmerkelijk: hieruit blijkt dat een hoge dosis methylprednisolon (in tegenstelling tot placebo of orale prednison) het risico op een tweede episode van demyelinisatie gedurende twee jaar verlaagde.

In de studie van Beck et al. (1992) werden 457 patiënten gerandomiseerd in drie groepen: de ene groep kreeg intraveneus methylprednisolon in een dosis van 1 g/dag gedurende 3 dagen, gevolgd door een overstap naar orale prednison in een dosis van 1 mg/kg/dag gedurende 11 dagen. De tweede groep kreeg gedurende 14 dagen orale prednison in een dosis van 1 mg/kg/dag en de derde groep kreeg gedurende dezelfde periode placebo. Op dag 15 werd de mate van herstel van de visuele functies beoordeeld; de toestand van de gezichtsvelden en de contrastgevoeligheid (maar niet de gezichtsscherpte) waren beter in de groep patiënten die intraveneus methylprednisolon kregen dan in de andere twee groepen. Tot zes maanden na de behandeling bleef een lichte maar klinisch significante verbetering van de bestudeerde parameters behouden. Na 2 jaar follow-up was het recidiefpercentage van neuritis optica significant hoger bij patiënten die prednison kregen (27%) dan bij patiënten die methylprednisolon (13%) of placebo (15%) kregen. Van de patiënten die bij aanvang van de studie niet voldeden aan de criteria voor definitieve of waarschijnlijke multiple sclerose, had 13% (50 van de 389) binnen 2 jaar een tweede recidief waardoor de ziekte gediagnosticeerd kon worden. Het risico was hoger in gevallen waarin MRI bij aanvang ten minste twee laesies met typische groottes en locaties voor multiple sclerose onthulde. In deze groep was het risico op recidief significant lager met intraveneuze methylprednisolon (16%) dan met prednison (32%) of placebo (36%). Het effect van intraveneuze methylprednisolon op het vertragen van de progressie van klinisch significante multiple sclerose bleef echter niet behouden 3 en 4 jaar na de behandeling.

Op basis van deze resultaten kan methylprednisolon in hoge doseringen intraveneus worden aanbevolen voor de behandeling van exacerbaties van neuritis optica bij afwijkende MRI-scans, niet zozeer om het herstel te versnellen, maar eerder om de ontwikkeling van klinisch evidente multiple sclerose te vertragen.

Vervolgstudies waarin orale glucocorticoïden (prednison en methylprednisolon) werden vergeleken met standaarddoses intraveneus methylprednisolon bij de behandeling van exacerbaties, lieten echter geen voordeel zien van hoge doses intraveneus methylprednisolon. De resultaten van deze studie moeten echter met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, omdat er niet-equivalente doses werden gebruikt, er geen controlegroep was en de verbetering met intraveneuze therapie die in andere studies is aangetoond, niet werd aangetoond. Bovendien werd er geen MRI gebruikt om het effect te beoordelen. Daarom zijn er meer overtuigende klinische studies nodig, waaronder een beoordeling van de bloed-hersenbarrière (waaronder MRI), om het nut van intraveneuze glucocorticoïden te beoordelen.

Chronische immunosuppressie bij de behandeling van multiple sclerose

[ 1 ], [ 2 ]

Immunosuppressie met cyclofosfamide

Cytotoxische geneesmiddelen worden gebruikt om langdurige remissie te induceren bij patiënten met snel progressieve multiple sclerose. Het best bestudeerde geneesmiddel voor zijn werkzaamheid bij multiple sclerose is cyclofosfamide, een alkylerend middel dat meer dan 40 jaar geleden werd ontwikkeld voor de behandeling van kanker. Cyclofosfamide heeft een dosisafhankelijk cytotoxisch effect op leukocyten en andere snel delende cellen. Aanvankelijk neemt het aantal lymfocyten meer af dan het aantal granulocyten, terwijl hogere doses beide celtypen beïnvloeden. Bij een dosis van minder dan 600 mg/m ² neemt het aantal B-cellen in sterkere mate af dan het aantal T-cellen, en het geneesmiddel beïnvloedt CD8-lymfocyten in sterkere mate dan CD-cellen. Hogere doses beïnvloeden beide typen T-cellen in gelijke mate. Tijdelijke stabilisatie gedurende maximaal 1 jaar bij patiënten met snel progressieve ziekte wordt bereikt met een hoge dosis intraveneuze cyclofosfamide (400-500 mg per dag gedurende 10-14 dagen), wat het aantal witte bloedcellen met 900-2000 cellen/mm ³ verlaagt. Deze studies konden de blindering niet handhaven vanwege de onverwachte ontwikkeling van alopecia bij patiënten die cyclofosfamide kregen. Hervatting van de progressie na 1 jaar werd opgemerkt bij twee derde van de intensief behandelde patiënten, wat herhaalde inductie van remissie met een hoge dosis cyclofosfamide of maandelijkse eenmalige ("booster") toediening van 1 mg vereiste. Dit behandelingsregime was effectiever bij jongere personen met een kortere ziekteduur. Een andere gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie kon de werkzaamheid van inductie van remissie met cyclofosfamide niet bevestigen.

Andere studies hebben de werkzaamheid bevestigd van onderhoudsbehandelingen met cyclofosfamide, primair of na een inductiebehandeling bij patiënten met secundair progressieve of remitterende ziekte. Maandelijkse "booster"-toediening van cyclofosfamide na een inductiebehandeling kan het begin van behandelingsresistentie bij patiënten jonger dan 40 jaar met secundair progressieve multiple sclerose aanzienlijk (tot 2,5 jaar) vertragen. Het gebruik van het geneesmiddel wordt echter aanzienlijk beperkt door de bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken, alopecia en hemorragische cystitis. Momenteel wordt cyclofosfamide gebruikt bij een klein deel van de jonge patiënten die zelfstandig kunnen bewegen, bij wie de ziekte resistent is tegen andere behandelmethoden en blijft progresseren.

Immunosuppressie met cladribine

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) is een purine-analoog die resistent is tegen deaminering door adenosinedeaminase. Cladribine heeft een selectief toxisch effect op delende en rustende lymfocyten door de bypass-route te beïnvloeden die bij voorkeur door deze cellen wordt gebruikt. Een enkele behandelingskuur kan lymfopenie veroorzaken die tot een jaar aanhoudt. Hoewel een dubbelblinde cross-overstudie aantoonde dat de behandeling resulteerde in stabilisatie bij patiënten met snel progressieve ziekte, zijn deze resultaten niet gereproduceerd bij patiënten met primaire of secundaire progressieve multiple sclerose. Cladribine kan de beenmergfunctie onderdrukken, wat de vorming van alle bloedelementen beïnvloedt. Een significante afname van het aantal lymfocyten met CD3-, CD4-, CD8- en CD25-markers houdt een jaar na behandeling aan. Cladribine is momenteel nog een experimentele behandeling.

Immunosuppressie met migoxantron

Mitoxantron is een anthraceendion antitumormiddel dat de DNA- en RNA-synthese remt. De werkzaamheid van het geneesmiddel is onderzocht bij zowel relapsing-remitting als secundair progressieve multiple sclerose, met doses van 12 mg/m² ^en 5 mg/ ^m², intraveneus toegediend om de 3 maanden gedurende 2 jaar. De resultaten tonen aan dat, vergeleken met placebo, een hogere dosis mitoxantron leidt tot een significante afname van de frequentie van exacerbaties en het aantal nieuwe actieve laesies op MRI, en tevens de snelheid van accumulatie van neurologische defecten vermindert. Over het algemeen wordt mitoxantron goed verdragen. Het vermogen om cardiotoxiciteit te veroorzaken is echter een bijzondere zorg, daarom wordt aanbevolen om de totale dosis mitoxantron die gedurende het leven wordt toegediend te beperken. In dit opzicht ^kan continue toediening van het geneesmiddel per kwartaal in een dosis van 12 mg/m² maximaal 2-3 jaar worden voortgezet. Momenteel is het medicijn goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met zowel relapsing-remitting multiple sclerose (met een neiging tot progressie en ineffectiviteit van andere medicijnen) als secundaire progressieve multiple sclerose.

Andere immunosuppressieve middelen

De noodzaak van langdurige behandeling van multiple sclerose heeft geleid tot de studie en het gebruik van andere immunosuppressiva die veiliger zijn voor langdurige toediening. Omdat studies hebben aangetoond dat sommige van deze middelen een gedeeltelijk effect hebben en de progressie van de ziekte enigszins vertragen, worden ze nog steeds bij een bepaald deel van de patiënten gebruikt.

Azathioprine

Azathioprine is een purine-antagonist die in de darmwand, lever en rode bloedcellen wordt omgezet in zijn actieve metaboliet 6-mercaptopurine. Het geneesmiddel wordt voornamelijk gebruikt om afstoting van transplantaten te voorkomen, de reactie van getransplanteerd weefsel tegen de gastheer te onderdrukken en bij de behandeling van reumatoïde artritis die resistent is tegen andere behandelingen. 6-mercaptopurine remt de activiteit van enzymen die zorgen voor de purineproductie, wat leidt tot uitputting van de cellulaire purinereserves en onderdrukking van de DNA- en RNA-synthese. Hierdoor heeft het geneesmiddel een vertraagd toxisch effect op leukocyten, die relatief selectief zijn voor replicerende cellen die reageren op antigenen. Bij neurologische aandoeningen wordt azathioprine met name veel gebruikt bij myasthenia gravis en multiple sclerose in doses van 2,0 tot 3,0 mg/kg/dag. Het therapeutische effect van het geneesmiddel is echter slechts beperkt aangetoond bij patiënten met multiple sclerose. Een 3-jarig, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek uitgevoerd door de British and Dutch Multiple Sclerosis Azathioprine Trial Group (1988) met 354 patiënten toonde aan dat de gemiddelde EEDS-score met 0,62 punten daalde tijdens de behandeling, terwijl deze met 0,8 punten daalde tijdens placebo. Een lichte daling van de gemiddelde exacerbatiefrequentie van 2,5 naar 2,2 was statistisch niet significant. Een ander onderzoek toonde een matige daling van de exacerbatiefrequentie, die sterker was in het tweede jaar van de behandeling. Een uitgebreide meta-analyse van geblindeerde studies met azathioprine bevestigde kleine verschillen ten gunste van patiënten die met azathioprine werden behandeld, die pas in het tweede en derde jaar van de behandeling zichtbaar werden.

Er is een minimaal langetermijnrisico verbonden aan de behandeling met azathioprine, met een lichte toename van de kans op kanker, maar dit wordt pas vastgesteld wanneer de behandeling langer dan 5 jaar duurt. Bijwerkingen op het maag-darmkanaal kunnen leiden tot mucositis, waarvan de symptomen (mits mild) kunnen worden verminderd door de dosis te verlagen of het geneesmiddel met voedsel in te nemen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ciclosporine

Cyclosporine A wordt geïsoleerd uit de bodemschimmel Tolypocladium inflatum. Het blokkeert de proliferatie van autoreactieve T-lymfocyten door signaaltransductie te remmen, is effectief in het voorkomen van transplantaatafstoting bij orgaantransplantaties en verbetert de uitkomsten van allogene beenmergtransplantaties. Cyclosporine bindt aan intracellulaire immunofilinereceptoren en werkt in op calneurine- en serine-threoninefosfatase. Toediening van cyclosporine aan patiënten met snel progressieve multiple sclerose in doses die voldoende zijn om de bloedconcentratie gedurende 2 jaar op 310-430 ng/ml te houden, resulteerde in een statistisch significante maar matige vermindering van de ernst van de functionele beperking en vertraagde het moment waarop de patiënt rolstoelgebonden werd. Tijdens de studie viel echter een aanzienlijk aantal patiënten uit, zowel in de cyclosporinegroep (44%) als in de placebogroep (33%). De initiële dosis was 6 mg/kg/dag, die vervolgens werd aangepast zodat het serumcreatininegehalte niet meer dan 1,5 keer zo hoog werd als het initiële niveau. Nefrotoxiciteit en arteriële hypertensie waren de twee meest voorkomende complicaties die stopzetting van het geneesmiddel vereisten. Een andere gerandomiseerde, dubbelblinde studie van 2 jaar toonde een gunstig effect van het geneesmiddel op de snelheid van progressie van multiple sclerose, de frequentie van exacerbaties en de ernst van de functionele beperkingen. Over het algemeen is het gebruik van ciclosporine bij multiple sclerose beperkt vanwege de lage werkzaamheid, nefrotoxiciteit en de mogelijkheid van andere bijwerkingen die verband houden met langdurig gebruik van het geneesmiddel.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Methotrexaat

Orale toediening van kleine doses methotrexaat is een effectieve, relatief niet-toxische methode gebleken voor de behandeling van diverse ontstekingsziekten, met name reumatoïde artritis en psoriasis. Methotrexaat, een foliumzuurantagonist, remt diverse biochemische reacties die de synthese van eiwitten, DNA en RNA beïnvloeden. Het werkingsmechanisme van methotrexaat bij multiple sclerose is nog onbekend, maar het is vastgesteld dat het geneesmiddel de IL-6-activiteit remt, de concentratie IL-2- en TNFa-receptoren verlaagt en een antiproliferatief effect heeft op mononucleaire cellen. Bij relapsing-remitting multiple sclerose vermindert het gebruik van methotrexaat de frequentie van exacerbaties significant. Een 18 maanden durend onderzoek kon echter de effectiviteit van het geneesmiddel bij het secundair progressieve beloop niet aantonen. In een grootschalig, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek onder 60 patiënten met secundair progressieve ziekte voorkwam een lage dosis methotrexaat (7,5 mg per week) de achteruitgang van het loopvermogen niet, maar behield wel de functie van de bovenste ledematen. Methotrexaat is daarom een relatief veilige behandeling voor patiënten met progressieve multiple sclerose die zelfstandig kunnen lopen.

Andere niet-specifieke immunotherapiemethoden

Totale lymfeklierbestraling

Totale lymfeklierbestraling wordt gebruikt voor de behandeling van zowel maligniteiten als auto-immuunziekten, waaronder de ziekte van Hodgkin en reumatoïde artritis, die resistent zijn tegen andere behandelingen. Bovendien verlengt deze methode de overleving van transplantaten bij orgaantransplantaties en veroorzaakt het langdurige immunosuppressie met een absolute daling van het aantal lymfocyten. In twee dubbelblinde, placebogecontroleerde studies (de controlegroep kreeg schijnbestraling) vertraagde totale lymfeklierbestraling met een dosis van 1980 c1p gedurende 2 weken de ziekteprogressie. Het effect correleerde met de mate van lymfopenie en werd verlengd door toediening van lage doses glucocorticoïden.

Plasmaferese

Er zijn meldingen dat plasmaferese de toestand van patiënten met fulminante vormen van demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder acute gedissemineerde encefalomyelitis, kan stabiliseren. Bij patiënten met multiple sclerose versnelde plasmaferese in combinatie met ACTH en cyclofosfamide het herstel bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose, maar na een jaar werd geen significant klinisch effect waargenomen. In een kleine, gerandomiseerde, enkelblinde cross-overstudie bij patiënten met secundair progressieve ziekte, leverde een vergelijking van plasmaferese en azathioprine geen significante verschillen op in het aantal actieve laesies volgens MRI-gegevens.

Intraveneus immunoglobuline

Een dubbelblinde, gerandomiseerde studie toonde aan dat intraveneus immunoglobuline, maandelijks toegediend in een dosis van 0,2 g/kg gedurende 2 jaar, de frequentie van exacerbaties en de ernst van neurologische stoornissen kan verminderen bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose. Deze resultaten moeten echter nog bevestigd worden. Net als plasmaferese wordt immunoglobuline gebruikt om patiënten met ADEM en fulminante vormen van multiple sclerose te stabiliseren. Het medicijn wordt momenteel getest bij de behandeling van resistente vormen van neuritis optica en secundair progressieve multiple sclerose. Over het algemeen blijven de plaats van intraveneus immunoglobuline in de behandeling van multiple sclerose, evenals het optimale gebruiksschema, onduidelijk.

Glatirameeracetaat

Glatirameeracetaat, voorheen copolymeer genoemd, werd in 1996 goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose. Het geneesmiddel wordt dagelijks subcutaan geïnjecteerd in een dosis van 20 mg. De bloedspiegels van het geneesmiddel zijn niet detecteerbaar. Het geneesmiddel is een mengsel van synthetische polypeptiden bestaande uit acetaatzouten van vier L-aminozuren: glutamine, alanine, tyrosine en lysine. Na injectie valt glatirameeracetaat snel uiteen in kleinere fragmenten. Het geneesmiddel wordt gebruikt om de frequentie van exacerbaties bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose te verminderen. In de belangrijkste fase III klinische studie verminderde glatirameeracetaat de frequentie van exacerbaties met een derde. Een meer uitgesproken afname van de frequentie van exacerbaties werd waargenomen bij patiënten met minimale of milde functionele beperkingen. Milde huidreacties, waaronder erytheem of oedeem, kunnen optreden op de injectieplaats. Hoewel het geneesmiddel zelden systemische bijwerkingen veroorzaakt, kan het gebruik ervan beperkt zijn bij patiënten die direct na toediening "vasogene" reacties ervaren. Wat betreft de veiligheid tijdens de zwangerschap, is het geneesmiddel geclassificeerd als categorie C, wat aangeeft dat er geen complicaties optreden bij toediening aan drachtige dieren, terwijl interferonen geclassificeerd zijn als categorie B. Daarom verdient glatirameeracetaat bij zwangerschap de voorkeur als immunomodulerende middelen.

Glatirameeracetaat maakt deel uit van een reeks geneesmiddelen die begin jaren zeventig aan het Weizmann Instituut zijn ontwikkeld om experimentele allergische encefalomyelitis te bestuderen. Het bevat aminozuren die rijk zijn aan myelinebasiseiwit. In plaats van EAE te veroorzaken, voorkwam het middel echter de ontwikkeling ervan bij een aantal proefdieren die werden geïnjecteerd met wittestofextract of myelinebasiseiwit met volledig Freund-adjuvans. Hoewel het werkingsmechanisme onbekend is, wordt gedacht dat het zich rechtstreeks bindt aan MHC-klasse II-moleculen om een complex te vormen, of dat het hun binding aan myelinebasiseiwit voorkomt. Inductie van MBP-specifieke suppressorcellen is ook mogelijk.

De resultaten van de hoofdstudie kwamen overeen met die van een eerdere placebogecontroleerde studie, die een significante afname van het recidiefpercentage en een toename van het aantal patiënten zonder recidief aantoonde. De studie in twee centra vond echter geen significante vertraging van de progressie van functionele beperkingen bij secundair progressieve multiple sclerose, hoewel één centrum wel een licht maar statistisch significant effect aantoonde.

De belangrijkste fase III-studie werd uitgevoerd bij 251 patiënten in 11 centra en toonde aan dat de introductie van glatirameeracetaat de frequentie van exacerbaties significant verminderde, het aantal patiënten zonder exacerbaties verhoogde en de tijd tot de eerste exacerbatie bij patiënten verlengde. Het vermogen van het geneesmiddel om de progressie van neurologische defecten te vertragen, werd indirect bewezen door het feit dat een groter deel van de patiënten die met placebo werden behandeld een verslechtering van de EDSS met 1 punt of meer had en dat een groter deel van de patiënten die met het actieve geneesmiddel werden behandeld een verbetering van de EDSS-score met 1 punt of meer had. Het percentage patiënten bij wie de toestand niet verslechterde, was echter ongeveer hetzelfde in beide groepen. Bijwerkingen tijdens behandeling met glatirameeracetaat waren over het algemeen minimaal in vergelijking met die tijdens behandeling met interferonen. Echter, 15% van de patiënten ervoer een voorbijgaande reactie gekenmerkt door blozen, een gevoel van beklemming op de borst, hartkloppingen, angst en kortademigheid. Soortgelijke sensaties traden op bij slechts 3,2% van de patiënten die met placebo werden behandeld. Deze reactie, waarvan de oorzaak onbekend is, duurt 30 seconden tot 30 minuten en gaat niet gepaard met veranderingen in het ECG.