Behandeling van gecombineerde immunodeficiënties van T- en B-cellen

Beginselen voor de behandeling van ernstige gecombineerde immuundeficiëntie

Ernstige gecombineerde immuundeficiëntie is een urgente aandoening in de kindergeneeskunde. Als de SCID binnen de eerste maand van het leven, adequate therapie en met allogene HLA identieke of haploidentieke beenmergtransplantatie (BMT) of hematopoietische stamcellen gediagnosticeerd (HCT) zorgt voor de overleving van meer dan 90% van de patiënten, ongeacht de immunodeficiëntie. In het geval van een latere diagnose ontwikkelen zich ernstige infecties die slecht vatbaar zijn voor therapie en de overleving van patiënten daalt sterk.

Zodra de diagnose van ernstige gecombineerde immuundeficiëntie kinderen moeten in gnotobiotische omstandigheden (steriele box), bij toetreding tot de intensieve protieomikrobnaya infecties, antivirale en antifungale therapie, intraveneuze immunoglobuline vervangingstherapie. Dus als de BCG-vaccinatie in de eerste dagen van het leven wordt uitgevoerd, zuigelingen met SCID, en de meeste gevallen zijn besmet, en ze ontwikkelen BCG Ita wisselende ernst (van lokale of gegeneraliseerde infectie). BCG-infectie vereist de aanstelling van langdurige intensieve anti-tuberculeuze therapie. Om pneumocystis pneumonie te voorkomen, stelt u co-trimoxazol aan. Opgemerkt dient te worden dat wanneer de behoefte aan transfusies van bloedcomponenten {rode bloedcellen, bloedplaatjes), gebruik dan alleen de bestraalde en gefilterd preparaten. In het geval van transfusie van niet-bestraalde erythrocyten en bloedplaatjes ontwikkelt zich posttransfusie GVHD.

Na de TSCC ontstaat niet altijd de volledige immunologische reconstitutie. Sommige patiënten voltooien B-cel engraftment niet en ze hebben levenslange vervangingstherapie nodig met intraveneus immunoglobuline, maar deze aandoening is meestal niet onverenigbaar met de levensduur van een immunologisch defect.

In families met een voorgeschiedenis van SCID is prenatale diagnose bijzonder belangrijk. Zelfs als de ouders besluiten om de zwangerschap te behouden, verbeteren de patiënten vanaf de geboorte in steriele omstandigheden en de vroege transplantatie de prognose aanzienlijk. Bovendien werden in verscheidene gevallen van prenatale bevestiging van SCID intra-uteriene beenmergtransplantatie van de vader gemaakt, waarvan de meeste succesvol waren.

Gentherapie

In verband met de letaliteit van SCI bij afwezigheid van THSC en vaak onvolledige reconstructie in zijn gedrag, werden patiënten met ernstige gecombineerde immuundeficiëntie de eerste kandidaten voor gentherapie. Tot op heden werd het bij 9 patiënten uitgevoerd. Tegelijkertijd ontwikkelden de twee jongste patiënten uit de groep na een tijdje leukemie-achtige ziektes, geassocieerd met de mutagenese veroorzaakt door de getransfecteerde vector. In verband hiermee is de zoektocht naar meer effectieve vectoren voor gebruik in gentherapie momenteel aan de gang.