Gecombineerde T- en B-celimmunodeficiënties

Gecombineerde immunodeficiënties zijn syndromen die worden gekenmerkt door de afwezigheid of afname van het aantal en/of de functie van T-lymfocyten en ernstige aandoeningen van andere componenten van de adaptieve immuniteit. Zelfs bij een normaal aantal B-cellen in het perifere bloed wordt hun functie meestal onderdrukt door het gebrek aan ondersteuning van T-cellen. De meest voorkomende en ernstige vorm van gecombineerde immunodeficiëntie is ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID). Gebaseerd op de meest recente classificatie van immunodeficiënties, aangenomen door IUIS in 2005 in Boedapest, omvat de groep gecombineerde immunodeficiënties ook het Omen-syndroom, CD40- en CD40L-deficiëntie, MHC II-, ZAP70- en CD8-deficiëntie en andere. Deze syndromen worden gekenmerkt door heterogeniteit van manifestaties, waarbij veel patiënten een milder beloop ervaren. Bij al deze aandoeningen wordt echter schade aan de cellulaire en humorale verbindingen van de immuniteit waargenomen, en is HSCT de therapie van keuze bij gecombineerde immunodeficiënties.

Algemene verschijnselen van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

Bij mensen werd ernstige gecombineerde immunodeficiëntie voor het eerst beschreven in 1950 in Zwitserland bij verschillende zuigelingen met lymfopenie die in hun eerste levensjaar aan infecties overleden. Daarom werd de term "Zwitsers type SCID" jarenlang in de literatuur aangetroffen. In de daaropvolgende jaren werd onthuld dat ernstige gecombineerde immunodeficiëntie vele syndromen omvat met verschillende genetische oorsprong en verschillende overervingswijzen (X-gebonden in 46% van de gevallen en autosomaal recessief in 54%). De totale incidentie van SCID is 1:50.000 pasgeborenen. Momenteel is de genetische oorsprong van ongeveer 15 vormen van SCID bekend, die, op basis van verschillen in het immunologische fenotype, kunnen worden onderverdeeld in 5 groepen: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- en TB-NK-.

De belangrijkste klinische manifestaties van ernstige gecombineerde immuundeficiëntie zijn praktisch onafhankelijk van het genetische defect. Patiënten met SCID worden gekenmerkt door een vroege aanvang, in de eerste weken en maanden van hun leven, van klinische manifestaties van de ziekte in de vorm van hypoplasie van lymfoïde weefsel, aanhoudende diarree, malabsorptie, infecties van huid en slijmvliezen, en progressieve schade aan de luchtwegen. De verwekkers van infecties zijn bacteriën, virussen, schimmels en opportunistische micro-organismen (voornamelijk Pneumocyctis carini). Cytomegalovirusinfectie treedt op in de vorm van interstitiële pneumonie; hepatitis, enterovirussen en adenovirussen veroorzaken meningo-encefalitis. Candida van de slijmvliezen en huid, en onychomycose komen zeer vaak voor. De ontwikkeling van regionale en/of gegeneraliseerde BCG-infectie na vaccinatie is typisch. Tegen de achtergrond van ernstige infecties wordt een vertraging in de fysieke en motorische ontwikkeling waargenomen. Houd er rekening mee dat baby's, zelfs bij ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, niet direct alle bovengenoemde symptomen ontwikkelen en binnen 2-3 maanden vrijwel normaal kunnen groeien en zich ontwikkelen, vooral als er geen BCG-vaccinatie is uitgevoerd. Transplacentale overdracht van maternale lymfocyten kan symptomen van graft-versus-hostziekte (GVHD) veroorzaken, in dit geval maternale-foetale GVHD genoemd. Dit manifesteert zich voornamelijk in de vorm van cutaan erytheem of papulaire huiduitslag en leverschade.

Omen-syndroom

Het Omen-syndroom is een ziekte die gekenmerkt wordt door vroege (eerste levensweken) exsudatieve huiduitslag, alopecia, hepatosplenomegalie, gegeneraliseerde lymfadenopathie, diarree, hypereosinofilie, hyperimmunoglobulinemie E en een verhoogde vatbaarheid voor infecties die kenmerkend zijn voor gecombineerde immunodeficiënties. Steroïdetherapie van huidaandoeningen heeft weinig effect. Dit syndroom onderscheidt zich van andere vormen van CIN door de afwezigheid van lymfopenie.

Therapieprincipes voor ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie is een pediatrische noodsituatie. Als SCID binnen de eerste levensmaand wordt vastgesteld, zorgen adequate therapie en allogene HLA-identieke of haplo-identieke beenmergtransplantatie (BMT) of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor een overleving van meer dan 90% van de patiënten, ongeacht de vorm van immunodeficiëntie. Bij een latere diagnose ontwikkelen zich ernstige infecties die moeilijk te behandelen zijn en neemt de overleving van de patiënt sterk af.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]