Behandeling van glycogenosen

Het hoofddoel van de behandeling van glycogenosen is het voorkomen van hypoglykemie en secundaire stofwisselingsstoornissen.

Niet-medicamenteuze behandeling van glycogenose

Glycogenose type I

Aanvankelijk omvatten de behandelingsaanbevelingen alleen frequente voedingen met een verhoogd koolhydraatgehalte, maar dit liet niet altijd toe om de hele dag door normale glucosespiegels te behouden. Daarom zijn, naast frequente voedingen overdag, nachtelijke voedingen via een neusmaagsonde geïndiceerd voor jonge kinderen met ernstige hypoglykemie. Dit zorgt voor normale bloedglucosespiegels en een volledige nachtrust voor patiënten en hun ouders. Glucose- en glucosepolymeeroplossingen worden toegediend via een neusmaagsonde, of er wordt een speciale formule van het mengsel (zonder sucrose en lactose) verrijkt met maltodextrine gebruikt. Sondevoeding moet 1 uur na de laatste avondmaaltijd worden gestart. In sommige gevallen, bij patiënten met glycogenese type 1a, wordt voeding via een gastrostomie uitgevoerd. Gastrostomie is gecontra-indiceerd voor patiënten met type lb vanwege het hoge risico op infectie. Alle patiënten krijgen een koolhydraatrijk dieet voorgeschreven: koolhydraten - 65-70%, eiwitten - 10-15%, vetten - 20-25%, frequente voedingen. Om het interval tussen maaltijden te verlengen, wordt rauw maïszetmeel gebruikt. Omdat de activiteit van pancreasamylase bij kinderen jonger dan 1 jaar onvoldoende is, moet zetmeel op oudere leeftijd worden voorgeschreven. De aanvangsdosis is 0,25 g/kg; deze moet langzaam worden verhoogd om bijwerkingen in het maag-darmkanaal te voorkomen. Maïszetmeel wordt gemengd met water in een verhouding van 1:2. Als het wordt gebruikt voor nachtvoeding, mag er geen glucose worden toegevoegd om een insulinepiek te voorkomen. Om de toedieningsfrequentie van maïszetmeel te bepalen, is het noodzakelijk om dagelijks de bloedglucosespiegel te controleren tijdens het gebruik ervan. Bij de meeste patiënten zorgt de inname van zetmeel ervoor dat de normale glucosespiegel gedurende 6-8 uur behouden blijft. Overmatige glucose kan ongewenste hyperglykemie veroorzaken, waardoor patiënten gevoeliger worden voor hypoglykemie en de snelheid van vetafzetting toeneemt. Tijdens bijkomende infecties moeten de glucosespiegel en -inname worden gecontroleerd, hoewel dit moeilijk kan zijn vanwege misselijkheid, weigering om te eten en diarree. Bij een stijging van de lichaamstemperatuur wordt glucose sneller gemetaboliseerd, waardoor sommige extra voedingen moeten worden vervangen door glucosepolymeeroplossingen. In acute gevallen zijn 24 uur onafgebroken voeding via een neusmaagsonde en ziekenhuisopname voor infusietherapie noodzakelijk. Het antwoord op de vraag of fruit (als bron van fructose) en zuivelproducten (een bron van galactose) volledig moeten worden uitgesloten, is dubbelzinnig, aangezien deze producten een belangrijke bron van calcium, eiwitten en vitaminen zijn. Het is wenselijk om de inname ervan aanzienlijk te beperken, maar ze niet volledig uit de voeding te weren. Bij een spoedoperatie is het noodzakelijk om de bloedstollingstijd te normaliseren door gedurende enkele dagen onafgebroken voeding via een sonde te geven of door 24-48 uur infusietherapie met glucoseoplossingen. De glucose- en lactaatspiegels moeten tijdens de operatie worden gecontroleerd.

Glycogenose type III

Het belangrijkste doel van dieettherapie is het voorkomen van hypoglykemie en het corrigeren van hyperlipidemie. Dieettherapie is vergelijkbaar met die bij glycogenose type 1a, maar aangezien de neiging tot hypoglykemie minder uitgesproken is, is toediening van maïszetmeel in de meeste gevallen voldoende om 's nachts een normale glucosespiegel te handhaven. Bij glycogenose type III is er, in tegenstelling tot glycogenose type I, geen noodzaak om fructose en lactose te beperken, omdat hun metabolisme niet verstoord is. Hepatomegalie met leverfunctiestoornissen en biochemische afwijkingen, die bij alle patiënten in de kindertijd voorkomen, verdwijnen meestal in de postpuberale periode. Sommige patiënten kunnen echter levercirrose ontwikkelen. Ongeveer 25% van deze patiënten ontwikkelt een leveradenoom.

Glycogenose type IV

Patiënten met glycogeenstapelingsziekte type IV hebben geen dieetmaatregelen nodig.

Glycogenose type VI

De behandeling is symptomatisch en bestaat uit het voorkomen van hypoglykemie. Een koolhydraatrijk dieet wordt voorgeschreven.

Glycogenose type IX

De behandeling is symptomatisch en bestaat uit het voorkomen van hypoglykemie. Een koolhydraatrijk dieet en frequente voedingen overdag worden voorgeschreven; voedingen 's avonds en 's nachts worden ook aanbevolen op jonge leeftijd. De prognose voor levervormen van glycogenose type IX is gunstig.

Glycogenose type O

De behandeling is symptomatisch en bestaat uit het voorkomen van hypoglykemie. Kinderen krijgen een koolhydraatrijk dieet, frequente voedingen en voedingen 's avonds laat voorgeschreven. Hoewel de meeste patiënten geen verstandelijke beperking hebben, kunnen er ontwikkelingsachterstanden optreden als gevolg van frequente periodes van hypoglykemie. De tolerantie voor vasten neemt toe met de leeftijd.

Glycogenose type V

Er is geen specifieke behandeling. Sucrose verbetert de inspanningstolerantie en kan een preventief effect hebben als het vóór de geplande training wordt ingenomen. Sucrose wordt snel omgezet in glucose en fructose; beide verbindingen omzeilen de biochemische blokkade tijdens hun metabolisme en verbeteren de glycolyse.

Glycogeen type VII

Er zijn geen specifieke behandelingen. In tegenstelling tot glycogenose type V vereist glycogenose type VII een beperking van de sucrose-inname. Patiënten met deze ziekte verdragen fysieke activiteit slechter na het eten van koolhydraatrijk voedsel, omdat glucose de hoeveelheid vrije vetzuren en ketonen verlaagt – een alternatieve energiebron voor spierweefsel.

Medicamenteuze behandeling

Glycogenose type I

Calcium- en vitamine D-preparaten worden voorgeschreven. Een verhoogd koolhydraatmetabolisme moet worden ondersteund door voldoende inname van vitamine B1. Om uraatnefropathie en jicht te voorkomen, wordt allopurinol voorgeschreven, waarbij ervoor moet worden gezorgd dat de urinezuurconcentratie niet hoger is dan 6,4 mg/dl. Als de patiënt microalbuminurie heeft, zijn ACE-remmers noodzakelijk om nierfunctiestoornissen te voorkomen. Om het risico op pancreatitis en galstenen bij ernstige hypertriglyceridemie te verminderen, zijn geneesmiddelen geïndiceerd die de triglyceridenspiegels (nicotinezuur) verlagen. Patiënten met lb met ernstige neutropenie krijgen granulocytkoloniestimulerende factor voorgeschreven: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Patiënten reageren doorgaans goed op behandeling met lage doses (aanvangsdosis 2,5 mg/kg om de dag). De milt kan tijdens het gebruik van het medicijn in omvang toenemen. Cytogenetisch onderzoek van het beenmerg is vereist vóór de behandeling en 1 jaar na het voorschrijven van het medicijn. In de meeste gevallen is de prognose gunstig.

Glycogenose type II

Momenteel worden er behandelmethoden voor de ziekte ontwikkeld. De meest veelbelovende daarvan is enzymvervangingstherapie. Het medicijn Myozyme (Genzyme) is een recombinant humaan enzym alfa-glycosidase. Het medicijn is geregistreerd in veel Europese landen, de VS en Japan. Recentelijk zijn er verschillende klinische studies uitgevoerd met patiënten met de infantiele vorm van de ziekte. Deze studies hebben aangetoond dat enzymvervangingstherapie cardiomegalie kan verminderen, de functie van het hart en de skeletspieren kan verbeteren en de levensduur van het kind kan verlengen. Bovendien geldt: hoe eerder de behandeling wordt gestart, hoe effectiever deze is. Myozyme wordt voorgeschreven in een dosering van 20 mg/kg om de twee weken, langdurig en constant.

Chirurgische behandeling

Bij onvoldoende correctie van stofwisselingsstoornissen door dieettherapie bij glycogenose type I is levertransplantatie geïndiceerd.

Levertransplantatie bij glycogenose type III wordt alleen uitgevoerd bij onomkeerbare leververanderingen. De prognose is over het algemeen gunstig voor de levervorm, maar bij de spiervorm kunnen progressieve myopathie en cardiomyopathie zich, ondanks behandeling, ook na lange tijd ontwikkelen.

De enige effectieve behandeling voor de klassieke (lever)vorm van glycogenose type IV is levertransplantatie.