Cerebellaire afwijkingen

Cerebellaire aandoeningen hebben vele oorzaken, waaronder aangeboren afwijkingen, erfelijke ataxie en verworven aandoeningen. De diagnose wordt gesteld op basis van klinische bevindingen en soms neuroimaging en/of genetisch onderzoek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Oorzaken cerebellaire stoornissen

De kleine hersenen bestaan uit 3 delen: het oude deel (vestibulocerebellum) omvat de flocculonodulaire kwab, die zich in de mediale zone bevindt en nauw verbonden is met de vestibulaire kernen. Deze helpt bij het bewaren van het evenwicht en het coördineren van de bewegingen van de ogen, het hoofd en de nek. Het oude deel (paleocerebellum) is de cerebellaire worm die zich in de middenlijn bevindt en helpt bij het coördineren van de bewegingen van de benen en de romp. Beschadigingen hiervan leiden tot houdings- en loopstoornissen. Het nieuwe deel (neocerebellum) is de cerebellaire hemisferen die snelle en nauwkeurig gecoördineerde bewegingen van de ledematen, vooral de armen, aansturen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Aangeboren afwijkingen

De misvormingen zijn bijna altijd sporadisch en komen vaak voor als onderdeel van complexe afwijkingen (bijvoorbeeld het Dandy-Walker-syndroom) die ook andere delen van het centrale zenuwstelsel aantasten. De misvormingen manifesteren zich al vroeg in het leven en zijn niet-progressief. De symptomen variëren sterk, afhankelijk van de betrokken structuren; ataxie is echter meestal aanwezig.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Erfelijke ataxie

Erfelijke ataxieën kunnen autosomaal recessief of autosomaal dominant worden overgedragen. Tot de autosomaal recessieve vormen behoren Friedreichsataxie (de meest voorkomende), ataxia-telangiectasie, abetalipoprotenemie, erfelijke ataxie door vitamine E-tekort en cerebrotendineuze xanthomatose.

De ziekte van Friedreich wordt geassocieerd met een mutatie in het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van het mitochondriale eiwit frataxine. Pathologische uitbreiding van GAA (glycine-alanine-alanine) DNA-herhalingen leidt tot een daling van de frataxinespiegels, een verminderde mitochondriale functie en ijzerstapeling in hun matrix. Loopinstabiliteit treedt op rond de leeftijd van 5-15 jaar, gepaard gaand met ataxie van de bovenste ledematen, dysartrie en parese (vooral van de armen). Cognitieve functies nemen vaak af. Tremor is minimaal of afwezig. Reflexen, vibratie en proprioceptieve gevoeligheid gaan verloren. Voetmisvormingen, scoliose en progressieve cardiomyopathie zijn kenmerkend.

Spinocerebellaire ataxie (SCA) wordt overwegend autosomaal dominant overgeërfd. Er zijn vijftien verschillende loci met genmutaties geïdentificeerd, en dienovereenkomstig worden er 15 typen SCA onderscheiden (SCA 1-8, 10-14, 16 en 17), waarvan er 9 worden gekenmerkt door uitbreiding van DNA-herhalingen. Bij 6 typen zijn DNA-herhalingen van CAG, dat codeert voor het aminozuur glutamine (zoals bij de ziekte van Huntington), geïdentificeerd. De symptomen variëren. Bij SCA 1-3 zijn meerdere gebieden van het perifere en centrale zenuwstelsel het vaakst aangedaan; neuropathie, piramidale symptomen, rustelozebenensyndroom en ataxie zijn kenmerkend. SCA 5, 6, 8, 11 en 15 manifesteren zich meestal alleen met cerebellaire ataxie.

Verworven ataxie

Verworven ataxie kan voorkomen bij niet-erfelijke neurodegeneratieve aandoeningen (bijv. multisysteematrofie), systemische aandoeningen, blootstelling aan toxische stoffen en idiopathische aandoeningen. Systemische aandoeningen omvatten alcoholisme (alcoholische cerebellaire degeneratie), spruw, hypothyreoïdie en vitamine E-tekort. Giftige stoffen zijn onder andere koolmonoxide, zware metalen, lithium, fenytoïne en sommige organische oplosmiddelen.

Bij kinderen kan de oorzaak een primaire hersentumor zijn (medulloblastoom, astrocytoom), waarbij de mediane kleine hersenen de meest voorkomende lokalisatie zijn. In zeldzame gevallen ontwikkelt zich bij kinderen na een virusinfectie een reversibele diffuse disfunctie van het cerebellum.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomen cerebellaire stoornissen

De symptomen zijn afhankelijk van de oorzaak, maar omvatten doorgaans ataxie (een abnormale, wijd uitlopende gang als gevolg van slechte coördinatie).

Ataxie is een typisch symptoom van een disfunctie van de kleine hersenen. Ook andere bewegingsstoornissen zijn mogelijk.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostics cerebellaire stoornissen

De diagnose wordt gesteld op basis van klinische gegevens, rekening houdend met de familiegeschiedenis na uitsluiting van verworven systemische ziekten en het uitvoeren van een MRI. Indien de familiegeschiedenis positief is, wordt er genetisch onderzoek uitgevoerd.

[ 22 ]

Behandeling cerebellaire stoornissen

Behandeling van cerebellaire aandoeningen is symptomatisch, tenzij de oorzaak verworven en omkeerbaar is.

Sommige systemische ziekten (bijvoorbeeld hypothyreoïdie, spruw) en vergiftigingen zijn te genezen, soms is een operatie effectief (tumor, hydrocefalie), in andere gevallen worden cerebellaire aandoeningen symptomatisch behandeld.