Chronische granulomateuze ziekte: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Chronische granulomateuze ziekte wordt gekenmerkt door het onvermogen van leukocyten om reactieve zuurstofsoorten te produceren en micro-organismen te fagocyteren. Symptomen zijn onder andere terugkerende infecties; multipele granulomateuze veranderingen in de longen, lever, lymfeklieren, het maag-darmkanaal en het urogenitale stelsel; abcessen; lymfadenitis; hypergammaglobulinemie; verhoogde bezinkingssnelheid; bloedarmoede. De diagnose is gebaseerd op analyse van het vermogen van leukocyten om zuurstofradicalen te produceren met behulp van flowcytometrie van respiratoire spoelingen. De behandeling omvat antibiotica, antischimmelmiddelen en interferon-γ; granulocytentransfusies kunnen geïndiceerd zijn.

In meer dan 50% van de gevallen is chronische granulomatose (CGD) een X-gebonden erfelijke ziekte en komt daarom voor bij mannen; de overige gevallen worden autosomaal recessief overgeërfd. Bij chronische granulomateuze ziekte produceren leukocyten geen superoxide, waterstofperoxide en andere actieve zuurstofcomponenten vanwege een defect in nicotinamide-adeninedinucleotidefosforylase (NADP). In dit opzicht is er sprake van een verstoring van de fagocytose van micro-organismen door fagocyterende cellen, waardoor bacteriën en schimmels niet volledig worden vernietigd, zoals bij normale fagocytose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomen van chronische granulomateuze ziekte

Chronische granulomateuze ziekte presenteert zich doorgaans met terugkerende abcessen tijdens de vroege kindertijd, maar kan zich bij sommige patiënten later in de vroege adolescentie manifesteren. Typische pathogenen zijn catalaseproducerende organismen (bijv. Staphylococcus aureus; Escherichia coli; Serratia, Klebsiella, Pseudomonas spp.; schimmels). Aspergillus-schimmels kunnen de dood veroorzaken.

Er worden meerdere granulomateuze laesies waargenomen in de longen, lever, lymfeklieren, het maag-darmkanaal en het urogenitale stelsel (waardoor obstructie ontstaat). Purulente lymfadenitis, hepatosplenomegalie en pneumonie komen vaak voor, er zijn hematologische tekenen van chronische infecties. Er zijn ook abcessen van de huid, lymfeklieren, longen, lever, perianale abcessen; stomatitis; osteomyelitis. Groei kan verstoord zijn. Hypergammaglobulinemie en bloedarmoede worden opgemerkt, de bezinkingssnelheid is verhoogd.

Diagnose en behandeling van chronische granulomateuze ziekte

De diagnose wordt gesteld door middel van flowcytometrie van bronchoalveolaire lavagevloeistof om de productie van zuurstofradicalen te meten. Deze test helpt ook bij het identificeren van dragers van X-gebonden vormen van granulomatose bij vrouwen.

Antibioticatherapie bestaat uit trimethoprim-sulfamethoxazol 160/180 mg oraal, tweemaal daags als een enkele dosis, of cefalexine 500 mg oraal, elke 8 uur. Orale antischimmelmiddelen worden gegeven als primaire profylaxe of toegevoegd als er minstens één schimmelinfectie is opgetreden; de meest gebruikte middelen zijn itraconazol oraal, elke 12 uur (100 mg voor patiënten <13 jaar, 200 mg voor patiënten van 13 jaar of met een gewicht > 50 kg) of voriconazol oraal, elke 12 uur (100 mg voor patiënten < 40 kg, 200 mg voor patiënten ≥ 40 kg). Interferon (IFN-γ) kan de ernst of frequentie van infecties helpen verminderen, vermoedelijk door de niet-oxidatieve antimicrobiële activiteit te verhogen. De gebruikelijke dosis is 50 mcg/m² ^subcutaan, driemaal per week. Granulocytentransfusie is levensreddend bij ernstige infectieprocessen. Beenmergtransplantatie van een HLA-identieke broer of zus na chemotherapie vóór de transplantatie is succesvol. Ook gentherapie kan effectief zijn.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]