Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie wordt gekenmerkt door de afwezigheid van T-cellen en een laag, hoog of normaal aantal B-cellen en natural killer-cellen. De meeste baby's ontwikkelen binnen 1 tot 3 maanden na de geboorte opportunistische infecties. De diagnose wordt gesteld door lymfopenie, de afwezigheid of een zeer laag aantal T-cellen, en een verminderde lymfocytenproliferatie bij blootstelling aan een mitogeen. Patiënten moeten in een beschermde omgeving worden gehouden; de enige behandeling is een beenmergstamceltransplantatie.

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) is het gevolg van mutaties in ten minste 10 verschillende genen, wat resulteert in 4 vormen van de ziekte. Bij alle vormen zijn T-cellen afwezig (T-); afhankelijk van de vorm van SCID kan het aantal B-cellen en natural killer-cellen echter laag of afwezig zijn (B-, NK-), of normaal of hoog (B+, NK+). Echter, zelfs als het aantal B-cellen normaal is, zijn de T-cellen afwezig en kunnen ze niet normaal functioneren. De meest voorkomende vorm is X-gebonden. Deze vorm wordt gekenmerkt door de afwezigheid van de y-keten in het IL2-receptoreiwitmolecuul (deze keten is een onderdeel van ten minste 6 cytokinereceptoren); dit is de meest ernstige vorm met een T-, B+, NK-fenotype. Andere vormen worden autosomaal recessief overgeërfd. De twee meest voorkomende vormen zijn het gevolg van een tekort aan adenosinedeaminase ADA, wat leidt tot apoptose van B-, T-lymfocytprecursoren en natural killer-cellen; Het fenotype van deze vorm is T-, B-, NK-. In de andere vorm is er een deficiëntie van de alfa-keten in het IL7-receptoreiwitmolecuul; het fenotype van deze vorm is T-, B+, NK+.

De meeste kinderen met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie ontwikkelen binnen 6 maanden candidiasis, longontsteking en diarree, wat leidt tot ontwikkelingsstoornissen. Velen ontwikkelen graft-versus-hostziekte na infusie van maternale lymfocyten of een bloedtransfusie. Anderen overleven 6 tot 12 maanden. Exfoliatieve dermatitis kan zich ontwikkelen als onderdeel van het Omenn-syndroom. ADA-deficiëntie kan leiden tot botafwijkingen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Behandeling van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

De diagnose is gebaseerd op lymfopenie, een laag of afwezig aantal T-lymfocyten, een gebrek aan lymfocytenproliferatie als reactie op mitogeenstimulatie, de afwezigheid van een röntgenfoto van de thymusschaduw en een verstoorde ontwikkeling van lymfeweefsel.

Alle vormen van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie zijn fataal, tenzij ze vroegtijdig worden gediagnosticeerd en behandeld. Adjuvante behandelingen omvatten immunoglobuline en antibiotica, waaronder profylaxe tegen Pneumocystis jiroveci (voorheen P. carinii). Beenmergstamceltransplantatie van een broer of zus met een HLA-identieke, gemengde leukocytencultuur is geïndiceerd voor 90-100% van de patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie en de bijbehorende vormen. Als een broer of zus met een HLA-identieke kleur niet kan worden gevonden, wordt beenmerg, gewassen met haplo-identieke T-cellen, van een van de ouders gebruikt. Als ernstige gecombineerde immunodeficiëntie vóór de leeftijd van 3 maanden wordt vastgesteld, is de overlevingskans na beenmergtransplantatie met een van de bovenstaande methoden 95%. Pre-implantatiechemotherapie wordt niet gebruikt omdat de ontvanger geen T-cellen heeft en daarom het transplantaat niet kan afstoten. Patiënten met ADA-deficiëntie die geen kandidaat zijn voor beenmergtransplantatie, krijgen een- of tweemaal per week polyethyleenglycol, een gemodificeerd runder-ADA. Gentherapie is succesvol bij X-gebonden ernstige gecombineerde immuundeficiëntie, maar kan T-celleukemie veroorzaken, waardoor de toepassing ervan beperkt is.