Classificatie van glycogenosen

Glycogeen is een vertakt homopolymeer van glucose met een boomvormige structuur. Glucoseresiduen zijn verbonden door een alfa (1-"4)-glycosidische binding, en op de vertakkingspunten door een alfa (1-"6)-glycosidische binding. Glycogeen wordt opgeslagen in de lever en spieren. Leverglycogeen dient voornamelijk om de glucosespiegel in het bloed op peil te houden, terwijl het in de spieren een bron is van hexose-eenheden die worden gebruikt tijdens de glycolyse in het orgaan zelf. Er zijn 12 bekende vormen van glycogenosen, waarvan de meest voorkomende bij kinderen type I, II, III en IX zijn, en bij volwassenen type V. De totale frequentie van glycogenosen is 1:20.000 levende pasgeborenen. Glycogenosen worden onderverdeeld in twee grote groepen: met voornamelijk leverschade en met voornamelijk spierweefselschade. Volgens de gangbare classificatie krijgt elk van de glycogenosen een nummer toegewezen dat de volgorde van hun beschrijving weergeeft.

Levervarianten omvatten glycogenose type I, III, IV, VI, levervariant IX en 0. De meeste hiervan worden gekenmerkt door hepatomegalie, verlaagde bloedglucosewaarden en groeiachterstand. Glycogenose type I is de ernstigste vorm van deze groep, omdat het niet alleen de afbraak van glycogeen verstoort, maar ook de synthese van glucose uit andere bronnen (gluconeogenese). Glycogenose type VI en levervariant type IX zijn de mildste vormen van de ziekte, waarbij een lichte daling van de glucosewaarden wordt waargenomen, de levergrootte met de leeftijd weer normaal wordt en de kwaliteit van leven van de patiënten vrijwel onaangetast blijft.

Levervormen van glycogenosen

Glycogenose type I - synoniemen: ziekte van Von Gierke, glycogeenstapelingsziekte type I (GSD I). Glycogenose type I is een erfelijke ziekte die zich al op jonge leeftijd manifesteert. Glycogenose type I wordt onderverdeeld in twee vormen – 1a en lb – die worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen en klinisch enigszins verschillen.

Glycogenose type III - synoniemen: amylo-1,6-glucosidasedeficiëntie, ziekte van Cori, ziekte van Forbes, glycogeenstapelingsziekte type HI (GSD III). Er zijn twee klinische vormen van de ziekte. De meeste patiënten hebben een gegeneraliseerde enzymdeficiëntie (de activiteit ervan is verminderd in de lever, het spierweefsel, leukocyten en huidfibroblasten) - glycogenose type IIIa; klinisch manifesteert dit zich als myopathie en cardiomyopathie. Bij ongeveer 15% blijven de klinische verschijnselen beperkt tot leverschade - glycogenose IIIb.

Glycogenose type IV - synoniemen: glycogeen-vertakkingsenzymdeficiëntie, amylo-1,4:1,6-glucantransferasedeficiëntie, ziekte van Andersen, amylopectinose, polyglucoselichaamziekte, glycogeenstapelingsziekte type IV (GSD IV). Er zijn verschillende vormen bekend, die verschillen in leeftijd waarop ze zich openbaren en klinische manifestaties.

Glycogenose type VI - synoniemen: glycogeenfosforylase-deficiëntie, ziekte van Hers, glycogeenstapelingsziekte type VI (GSD VI).

Glycogenose type IX - synoniemen: fosforylasekinasedeficiëntie, glycogeenstapelingsziekte type IX (GSD IX). Glycogenose type IX is een groep erfelijke aandoeningen van de glycogeenstapeling met verschillende overervingstypen. Afhankelijk van het type overerving en de klinische manifestaties worden zes subtypen van de ziekte onderscheiden:

• De X-gebonden levervariant (XLG of GSD IXa) is de meest voorkomende;
• gecombineerde lever- en spiervariant (GSD IXb);
• autosomaal recessieve levervariant (GSD IXc);
• X-gebonden spiervariant (GSD IXd);
• autosomaal recessieve spiervariant (GSD IXe);
• met hartspierziekte (GSD IXf), waarvan het type overerving niet is vastgesteld.

Glycogenose type 0 - synoniemen: glycogeensynthasedeficiëntie, glycogeenstapelingsziekte type 0 (GSD 0). Bij deze ziekte wordt geen ophoping van glycogeen in de lever waargenomen, maar omdat de symptomen van de ziekte vergelijkbaar zijn met die van andere vormen van glycogenose, wordt ze in deze groep ingedeeld. Het gaat hier echter niet om een afbraakstoornis, maar om een stoornis van de synthese van glycogeen.

Spiervormen van glycogenose

In rust zijn vetzuren de belangrijkste energiebron in spierweefsel. Tijdens inspanning wordt ook glucose gebruikt, waarvan het grootste deel afkomstig is van leverglycogeen. Tijdens intensieve inspanning is anaërobe glycolyse de belangrijkste energiebron, die ontstaat door de afbraak van spierglycogeen. Defecten in de enzymen die betrokken zijn bij deze stofwisselingsroutes beïnvloeden de spierfunctie.

Glycogenose type II - synoniemen: ziekte van Pompe, zure aD-glucosidasedeficiëntie, zure maltasedeficiëntie, glycogeenstapelingsziekte type II (GSD II). Glycogenose type I is een autosomaal recessieve ziekte die gepaard gaat met een verstoord glycogeenmetabolisme, gerelateerd aan spiervormen van glycogenose, evenals lysosomale stapelingsziekten. Deze ziekte kan worden geclassificeerd als een neuromusculaire pathologie, metabole myopathie of glycogenose (de ziekte van Pompe is de enige glycogenose waarbij een verstoorde glycogeenafbraak gepaard gaat met een defect in de lysosomale functie). De infantiele vorm van de ziekte wordt ook geclassificeerd als een cardiologische pathologie vanwege de uitgesproken veranderingen in het hart.

Glycogenose type V - synoniemen: myofosforylase-deficiëntie, ziekte van McArdle, glycogeenstapelingsziekte type V (GSD V).

Glycogenose type VII - synoniemen: fosfofructokinase-deficiëntie (PFK), ziekte van Tarui, glycogeenstapelingsziekte type VII (GSD VII).

Zeldzame vormen van spierglycogenose

Glycogenose type IIb - synoniemen: ziekte van Danon. glycogeenstapelingsziekte type lib (GSD lib). ziekte van pseudo-Pompe.

Fosfoglyceraatkinase-deficiëntie.

Glycogenose type XI - synoniemen: glycogeenstapelingsziekte type XI (GSD XI), lactaatdehydrogenasedeficiëntie.

Glycogenose type X - synoniemen: fosfoglyceraatmutase deficiëntie (PGAM), glycogeenstapelingsziekte type X (GSD X).

Glycogenose type XII - synoniemen: glycogeenstapelingsziekte type XII (GSD XII), aldolase A-deficiëntie.

Glycogenose type XIII - synoniemen: glycogeenstapelingsziekte type XIII (GSD XIII), deficiëntie (Z-enolase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]