Wat veroorzaakt glycogenese?

Het glycogenases la- en lb-type worden autosomaal recessief overgeërfd. Het gen dat codeert voor glucose-6-fosfatase (G6PC) wordt afgebeeld op chromosoom 17q21. Meer dan 100 mutaties werden geïdentificeerd. Het gen dat codeert voor het transporteiwit (G6PT) wordt afgebeeld op chromosoom IIk23. Ongeveer 70 verschillende mutaties worden beschreven.

Glycogenose type III is een autosomale recessieve ziekte veroorzaakt door tekort aan amylo-1,6-glucosidase (vertakking enzym) (GDE). Het defect van dit enzym leidt tot de accumulatie van een glycogeen anomale structuur. Het GDE- gen is afgebeeld op chromosoom 1p21. Ongeveer 50 mutaties van dit gen werden geïdentificeerd. Glycogenose IIIb wordt meestal veroorzaakt door mutaties van de derde exon van het gen, terwijl mutaties in andere regio's in de regel leiden tot glycogenese van Sha. Heldere genofenotypische correlaties tussen de ernst van de mutatie en de klinische manifestaties van de ziekte zijn niet onthuld.

Glycogenosis IV-type is erfelijk autosomaal recessief. Het gen dat codeert voor het GBE-enzym wordt afgebeeld op het chromosoom van Sp 14. Drie-puntmutaties - R515C, F257L en R524X - werden gevonden bij de meerderheid van de patiënten met een leveraandoening van de ziekte. Bij patiënten met een niet-progressieve levervorm werd een mutatie van Y329S gedetecteerd. In de volwassen vorm van de ziekte zijn alle gedetecteerde mutaties relatief mild, wat de late manifestatie van de ziekte kan verklaren.

Glycogenose van type VI is een autosomale recessieve ziekte geassocieerd met mutaties van het hepatische isovorm-gen van glycogeenfosforylase. Er zijn drie isovormen van fosforylase, die worden gecodeerd door verschillende genen. Het gen voor de hepatische isovorm van glycogeen fosforylase PYGL wordt in kaart gebracht op chromosoom 14q21-q22.

Glycogeen opslag ziekte type IX. Fosforylasekinase (RNA) - dekageksamerny eiwit bestaat uit vier subeenheden. Twee isovormen van het a-subeenheden (aL - lever en aM - spier) worden gecodeerd door twee genen op het X-chromosoom (RNKA2 en RNKA1 respectievelijk); beta-subeenheid (gecodeerd door gen RNKV), twee isovormen subeenheid (yt - lever / testikels en uM - spieren gecodeerd door genen PKHG2 en PKHG1 respectievelijk) en drie isovormen van calmoduline (CALM1, CALM2, CALM3), gecodeerd autosomale genen. Gene RNKA2 toegewezen aan Hr22.2-r22.1 gen RNKV bij 16ql2-QL3 en gen PKHG2 op chromosoom 16r12-p11.

De meest voorkomende lever uitvoeringsvorm, XLG of GSD IXa (veroorzaakt door mutaties in het gen RNKA2), verdeeld in twee subtypen: XLG 1, klassiek, algemene optie en XLG 2. Bij XLG 1 RNA activiteit in de lever en de bloedcellen wordt verlaagd, wanneer XLG 2 activiteit RNA in de lever, erytrocyten en leukocyten is normaal. Daarom sluit zelfs de normale activiteit van dit enzym de glycogenese van XLG niet uit. Dit komt door het feit dat XLG 2 het gevolg is van mutaties die een regulerend effect hebben op de enzymactiviteit, maar de activiteit ervan in vitro niet veranderen .

Glycogenose van type 0 is een autosomale recessieve ziekte veroorzaakt door mutaties in het glycogeensynthasegen. Het glycogen-synthasegen (GYS2) wordt in kaart gebracht op chromosoom 12p12.2.

Glycogenosis type II, of de ziekte van Pompe, wordt recessief autosomaal overgeërfd. Het gen dat codeert voor a-glycosidase (GAA) wordt afgebeeld op chromosoom 17q25. Meer dan 120 mutaties zijn bekend. Voor sommige mutaties worden duidelijke gen-fenotypische correlaties vastgesteld, bijvoorbeeld, de mutatie van de splitsingsplaats IVSI (-13T-> G) komt voor bij meer dan de helft van de patiënten met late ziekte.

Glycogenose van type V

Autosomale recessieve ziekte geassocieerd met mutaties van het myofosforylase-gen. Het myofosforylase-gen (PYGM) wordt afgebeeld op het chromosoom llql3. Er zijn meer dan 40 mutaties. De meest voorkomende mutatie is R49X - 81% mutant-allelen in Europa. Genofenotypische correlaties zijn niet bekend - bij patiënten met hetzelfde genotype kan er een ernstiger of milder verloop van de ziekte zijn.

Glycogenose type VII

Autosomale recessieve ziekte veroorzaakt door mutaties van het PFK-M- gen . Het PFK-M- gen wordt afgebeeld op chromosoom 12, het codeert voor de spier-subeenheid van fosfofructokinase. Ten minste 15 mutaties worden beschreven in het PFK-M- gen bij patiënten met PFK-deficiëntie.

Glycogenosis IIb-type

In combinatie met het X-chromosoom is een dominante ziekte geassocieerd met een tekort aan LAMP-2 (lysosomaal geassocieerd membraaneiwit 2). Het LAMP2- gen is toegewezen aan Xq28.

Insufficiëntie van fosfoglyceraatkinase

Fosfoglyceraatkinase (PGK) is een eiwit dat wordt gecodeerd door het PGK1- gen . Het gen is toegewezen aan Xql3.

Glycogenose van het XI-type, of deficiëntie van lactaatdehydrogenase, is een autosomale recessieve ziekte. Lactaatdehydrogenase, een tetrameer enzym dat is samengesteld uit twee subeenheden van M (of A) en H (of B), wordt weergegeven door 5 isovormen. Het gen van de M-subeenheid van LDHM wordt afgebeeld op chromosoom 11.

G-type glycogenese, of fosfoglyceraat-mutase-deficiëntie (PGAM), is een autosomaal recessieve ziekte. Fosfoglyceraat-mutase is een dimeer enzym: verschillende weefsels bevatten verschillende verhoudingen van de spier (MM) of hersenisovorm (BB) en hybride varianten (MB). In het spierweefsel domineert de MM-isovorm, terwijl dit in de meeste andere weefsels BB is. Het PGAMM- gen wordt afgebeeld op chromosoom 7 en codeert voor de M-subeenheid.

Glycogenosis XII-type, of deficiëntie van aldolase A, is een autosomaal recessieve ziekte. Aldolase heeft drie isovormen (A, B, C): skeletspieren en erytrocyten bevatten voornamelijk de A-isovorm, die wordt gecodeerd door het ALDOA- gen . Het gen is afgebeeld op chromosoom 16.

Glycogenolyse XIII type of insufficiëntie beta enolase, - een autosomaal recessieve ziekte, beta-enolase - dimeer enzym dat op verschillende isovormen, gevormd door de combinatie van drie subeenheden, a, beta en beta-subeenheid wordt gecodeerd door een gen EN03, gebracht op chromosoom 17.