Complicaties na vaccinaties: hoe vaak komen ze voor?

Complicaties na vaccinaties worden geïnterpreteerd door zowel specialisten als een groot aantal mensen zonder specifieke (en soms zelfs medische) kennis. De frequentie van zeldzamere voorvallen kan daarom alleen betrouwbaar worden vastgesteld met behulp van epidemiologische surveillance na registratie. Moderne vaccins worden geëvalueerd in preregistratietests op doelgroepen van 20.000 tot 60.000 mensen, waardoor we complicaties kunnen identificeren die met een frequentie van 1 op 10.000 en vaker voorkomen.

Wereldwijd zijn er antivaccinatiegroepen. Hun argumenten gaan recentelijk over het mogelijke verband tussen vaccinatie en het ontstaan van zeldzame chronische ziekten, meestal met onbekende oorzaak. Dergelijke beschuldigingen worden doorgaans getoetst in grootschalige bevolkingsonderzoeken, die helaas zelden in de pers verschijnen.

Het is duidelijk dat de meeste complicaties verband houden met BCG-vaccinatie. Het is onwaarschijnlijk dat een ernstige complicatie bij andere vaccins niet zou worden gemeld en onderzocht.

Complicaties na vaccinaties zijn uiterst zeldzaam: de meeste kinderen hebben ofwel voorspelbare reacties ofwel bijkomende ziekten – meestal acute virale infecties van de luchtwegen. Koortsvrije aanvallen hebben een frequentie van 1 op 70.000 doses DTP en 1 op 200.000 doses maag-darmkanaalvaccin, allergische huiduitslag en/of Quincke-oedeem – 1 op 120.000 vaccinaties. Vergelijkbare gegevens worden door de meeste andere auteurs verstrekt.

In een Amerikaanse studie (680.000 kinderen kregen DPT en 137.500 BMR) werden geen koortsstuipen waargenomen en bedroeg de frequentie van koortsstuipen 4-9% na DPT en 2,5-3,5% na BMR. Trombocytopenische purpura wordt waargenomen bij een frequentie van 1:22.300 doses BMR. Meningitis wordt praktisch niet waargenomen bij gebruik van het bofvaccin van de Jeryl-Lynn-stam (1:1.000.000), van de LZ-stam - in geïsoleerde gevallen.

Statistieken van sterfgevallen in de periode na vaccinatie in de USSR vóór 1992 en later in Rusland laten zien dat slechts 22% van de sterfgevallen verband houdt met vaccinatie, in de helft van de gevallen met gegeneraliseerde BCG-itis bij kinderen met immunodeficiëntie. Van de 16 kinderen die overleden aan complicaties na vaccinatie, hadden er 3 een anafylactische shock, een vermijdbare doodsoorzaak. Uiteraard hadden sommige kinderen die aan andere oorzaken overleden, gered kunnen worden met een juiste diagnose; dit geldt met name voor meningitis en longontsteking.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Complicaties waarvan niet is bevestigd dat ze verband houden met het vaccin

Het ontstaan van een ernstige ziekte in de periode na vaccinatie, met name met een onbekende oorzaak, is vaak een reden om de vaccinatie de schuld te geven. Hoewel een dergelijk verband slechts tijdelijk is, kan het zeer moeilijk zijn om de afwezigheid van een causaal verband aan te tonen. De laatste jaren zijn er echter studies verschenen die de mogelijkheid aantonen om de afwezigheid van een dergelijk verband aan te tonen.

Omdat de beschuldigingen meestal betrekking hebben op auto-immuunziekten, maakt kennis van de achtergrondincidentie ervan het mogelijk om het risico op hun ontwikkeling in de periode na vaccinatie te berekenen. Een dergelijk onderzoek werd in de Verenigde Staten uitgevoerd in verband met de introductie van het Gardasil-vaccin in de kalender.

Aantal auto-immuunziekten (per 100.000) waarvan verwacht wordt dat ze door toeval ontstaan in samenhang met massavaccinatie (0-1-6 maanden) van adolescente meisjes en jonge vrouwen

Tijd na verwachte toediening van het vaccin	1 dag	1 week	6 weken
Spoedeisende Hulp Consultaties - Adolescente Meisjes
Astma	2.7	18.8	81.3
Allergie	1,5	10.6	45,8
Suikerziekte	0,4	2.9	12.8
Ziekenhuisopname - tienermeisjes
Inflammatoire darmziekte	0,2	1.0	4.5
Schildklierontsteking	0,1	0,9	4.0
Systemische lupus erythematodes	0,1	0,5	2.0
Multiple sclerose, auditieve neuritis	0,0	0,2	1.0
Spoedeisende Hulp Consultaties - Jonge Vrouwen
Astma	3.0	21.2	91,5
Allergie	2,5	17.4	75.3
Suikerziekte	0,6	3.9	17.0
Ziekenhuisopname - jonge vrouwen
Inflammatoire darmziekte	0,3	2.0	8.8
Schildklierontsteking	2.4	16.6	71,8
Systemische lupus erythematodes	0,3	1.8	7.8
Multiple sclerose, auditieve neuritis	0,1	0,7	3.0

Uit onderzoek is gebleken dat in 2005, vóór de start van de vaccinatie, het aantal bezoeken van adolescente meisjes voor immuungerelateerde ziekten 10,3% van alle bezoeken bedroeg, het vaakst voor astma. Het aantal bezoeken voor niet-atopische ziekten bereikte 86 per 100.000, voornamelijk voor diabetes. Drieënvijftig meisjes en 389 jonge vrouwen werden in het ziekenhuis opgenomen voor auto-immuunziekten (per 100.000); de meest voorkomende diagnose was auto-immuun thyreoïditis; bij meisjes was de frequentie van ziekenhuisopname voor polyneuropathie 0,45, multiple sclerose en neuritis optica 3,7, bij jonge vrouwen respectievelijk 1,81 en 11,75.

Geschat wordt dat bij massale vaccinatie volgens het 0-1-6 maanden schema met een dekkingsgraad van 80% een aanzienlijk aantal gevaccineerden hulp zou zoeken voor deze ziekten, simpelweg door een toevallige samenloop van omstandigheden. Aangezien het risico op ziekenhuisopname voor een aantal ziekten veel hoger is voor jonge vrouwen dan voor adolescente meisjes, verdient vaccinatie (met name tegen HPV-infectie) in de adolescentie de voorkeur.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Encefalitis en kinkhoestvaccinatie

De paniekgolf van angst voor encefalitis in de jaren zeventig verminderde de dekking van kinkhoestvaccinatie, wat leidde tot epidemieën in verschillende landen met een groot aantal ernstige complicaties. De Britse studie naar encefalopathie (die alle gevallen binnen 1 maand na DPT-vaccinatie omvatte) uit 1979 leverde onzekere, statistisch insignificante resultaten op; in de daaropvolgende 10 jaar werden geen verschillen gevonden in de frequentie van ernstige restveranderingen bij gevaccineerde kinderen en bij controlegroepen. Deze en andere feiten doen twijfel rijzen over de mogelijkheid van een verband tussen encefalitis en kinkhoestvaccinatie. Van 1965 tot 1987 observeerden we slechts 7 gevallen van encefalitis die werden beoordeeld als gevolg van DPT; bij sommige van deze kinderen werd retrospectief de diagnose virale of degeneratieve schade aan het centrale zenuwstelsel gesteld. In de daaropvolgende jaren bracht het onderzoek naar alle ziekten waarvan men vermoedde dat ze encefalitis veroorzaakten, geen verband met DPT-vaccinatie aan het licht, maar werd wel een specifieke pathologie vastgesteld.

In de VS werd de vraag naar het verband tussen vaccinaties en aanhoudende veranderingen in het CZS opnieuw onderzocht (met behulp van de case-controlmethode) bij een groep van 2 miljoen kinderen van 0 tot 6 jaar gedurende 15 jaar (1981-1995). Er werd geen verband gevonden tussen vaccinaties (binnen 90 dagen na DPT of BMR) en pathologie van het CZS. Bij uitsluiting van kinderen met CZS-ziekten met bekende oorzaak bedroeg het relatieve risico op het ontwikkelen van CZS-schade binnen 7 dagen na DPT 1,22 (BI 0,45-3,1) en binnen 90 dagen na BMR - 1,23 (BI 0,51-2,98), wat wijst op de afwezigheid van een causaal verband. Blijkbaar dient de discussie over dit onderwerp als gesloten te worden beschouwd.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Encefalopathie in de periode na de vaccinatie

De aard van encefalopathie is onlangs ontrafeld: er werd een genetische analyse uitgevoerd bij 14 patiënten met encefalopathie binnen 72 uur na vaccinatie met een vaccin met een kinkhoestcomponent (convulsies, in de helft van de gevallen langer dan 30 minuten aanhoudend, voornamelijk clonisch, in de helft van de gevallen tegen een achtergrond van een temperatuur lager dan 38°). Vervolgens werd bij 8 kinderen ernstige myoclonische epilepsie op de zuigelingenleeftijd (SME) vastgesteld, bij 4 de borderlinevorm en bij 2 het syndroom van Lennox-Gastaut.

TMCE wordt gekenmerkt door de al-mutatie in de subeenheid van het neuronale natriumkanaalgen (SCN1A). De mutatie werd vastgesteld bij 11 van de 14 patiënten met encefalopathie (bij alle kinderen met TMCE en bij 3 van de 4 kinderen met de borderlinevorm), en genetische analyse van de ouders toonde aan dat deze mutaties in de meeste gevallen nieuw waren. Dit werk toont het belang van dergelijke studies aan, omdat ze ons in staat stellen de werkelijke oorzaak van de ontwikkelde pathologie te achterhalen; de introductie van een vaccin en/of de bijbehorende temperatuurreactie kan een trigger zijn voor de ontwikkeling van encefalopathie bij een kind met een genetische aanleg voor ernstige epilepsie.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Wiegendood en vaccinatie

De reden om te spreken over het bestaan van een verband tussen wiegendood als complicatie na vaccinaties, was de toename van gevallen van wiegendood - "dood in de wieg" - op de leeftijd van 2-4 maanden, wat samenvalt met de start van de vaccinaties. Dat deze samenloop in de tijd en geen causaal verband heeft, werd duidelijk aangetoond in een aantal studies, met name naar DPT.

Terwijl de opkomst van nieuwe vaccins het publiek blijft verontrusten, wordt er verder onderzoek naar dit onderwerp gedaan. Een van de meest recente studies over dit onderwerp analyseerde de mogelijke associatie tussen wiegendood en de introductie van een 6-valent vaccin (difterie, tetanus, kinkhoest, IPV, Hib, HBV). Een vergelijking van 307 gevallen van wiegendood en 921 controles toonde geen verband aan met vaccinatie die 0-14 dagen eerder werd toegediend.

Het wijdverbreide gebruik van het griepvaccin bij ouderen gaat gepaard met individuele gevallen van plotselinge - hart - dood van ouderen na vaccinatie. Zo werden in oktober 2006 in Israël 4 sterfgevallen van ouderen (allen ouder dan 65 jaar) geregistreerd in 2 poliklinieken die het griepvaccin hadden gekregen. Dit leidde tot een tijdelijke stopzetting van de vaccinatie, die 2 weken later werd hervat - nadat was aangetoond dat er geen verband was met fatale afloop. Dit bewijs was gebaseerd op een vergelijking van de mortaliteit van ouderen (ouder dan 55 jaar), rekening houdend met leeftijd en de aanwezigheid van pathologie. Het bleek dat de mortaliteit in de periode tot 14 dagen na de griepvaccinatie 3 keer lager is dan zonder vaccinatie.

Het rapport uit Israël dwong verschillende Europese landen om de start van de griepvaccinatie uit te stellen, maar deze werd hervat nadat het Europees Centrum voor ziektebestrijding (ECDC) meldde dat er geen verband was tussen de plotselinge sterfgevallen en de vaccinatie.

In november 2006 werden in Nederland ook vier gevallen van plotseling overlijden na griepvaccinatie gemeld, bij personen van 53, 58, 80 en 88 jaar. Een verband met vaccinatie werd op basis van medische gegevens als uiterst onwaarschijnlijk beschouwd en deze conclusie werd statistisch ondersteund door aan te tonen dat de kans dat ten minste één persoon in elk van deze leeftijdsgroepen op de dag van vaccinatie zou overlijden 0,016 was, wat 330 keer groter is dan de kans dat niemand op de dag van vaccinatie zou overlijden. Deze en soortgelijke studies hebben de basis gelegd voor de voortzetting van de griepvaccinatie, die jaarlijks wereldwijd aan meer dan 300 miljoen mensen wordt gegeven.

Vaccinaties tegen otosclerose en mazelen

Eiwitten van het mazelenvirus werden herhaaldelijk aangetroffen in macrofagen en chondroblasten uit het ontstekingsvocht van het middenoor van mensen met otosclerose, wat de vraag opriep naar de mogelijke rol van het vaccinvirus bij het ontstaan van de ziekte. Onderzoek in Duitsland heeft echter aangetoond dat een verhoogde vaccinatiegraad tegen mazelen gepaard gaat met een significante afname van de incidentie van otosclerose - dit zou het verband tussen het ontstaan van mazelen en mazelen kunnen bevestigen, maar niet met vaccinatie.

Hepatitis B-vaccinatie en multiple sclerose

De bewering dat er een verband bestaat tussen multiple sclerose en het hepatitis B-vaccin werd in 1997 gedaan door een neuroloog die werkte in een bekende Franse kliniek. Zijn vrouw kreeg de ziekte enkele weken na de vaccinatie. De verspreiding van deze bewering leidde tot een daling van de vaccinatiegraad, die in Frankrijk zeer populair is: eind 1998 waren er meer dan 70 miljoen doses toegediend, waarmee meer dan een derde van de Franse bevolking en meer dan 80% van de 16- tot 20-jarigen werd bereikt.

De vraag naar een mogelijk verband tussen dit vaccin en multiple sclerose werd onderzocht door de Monitoring Commission on Adverse Drug Reactions. Al in 1997 toonde een case-controlstudie in Parijs en Bordeaux aan dat het verhoogde risico op een eerste episode van multiple sclerose (of een andere demyeliniserende ziekte) na vaccinatie tegen hepatitis B, indien aanwezig, insignificant in omvang, onbetrouwbaar en niet anders was dan dat na een nieuwe vaccinatie. In de groep van de bevolking die het hepatitis B-vaccin kreeg, was de frequentie van multiple sclerose hetzelfde als onder degenen die niet waren gevaccineerd (1:300.000 bij volwassenen en 1:1.000.000 bij kinderen). Deze gegevens werden bevestigd in studies die 18 neurologische klinieken in Frankrijk en Engeland omvatten. De meldingen van neurologische aandoeningen die zich na vaccinatie ontwikkelden, worden volledig verklaard door de toename van het aantal gevaccineerden (van 240.000 in 1984 tot 8.400.000 in 1997).

Tegenstanders van vaccinatie hameren erop dat het Franse Ministerie van Volksgezondheid in het najaar van 1998 de vaccinatie tegen hepatitis B op scholen heeft opgeschort, omdat het moeilijk was om ouders van gevaccineerde schoolkinderen de nodige uitleg te geven. Tegelijkertijd adviseerde het Ministerie van Volksgezondheid om deze vorm van vaccinatie van kinderen, adolescenten en volwassenen in medische instellingen en dokterspraktijken voort te zetten.

De veiligheid van vaccinatie tegen hepatitis B werd besproken tijdens de consultatieve vergadering van de WHO in september 1998. Naast gegevens uit Frankrijk en Engeland werden ook de resultaten van studies uit de VS, Canada en Italië besproken. Na drie hypothesen te hebben overwogen, werd tijdens de vergadering aanbevolen de vaccinatie tegen hepatitis B voort te zetten.

De hypothese over het samenvallen in de tijd van het ontstaan van multiple sclerose en vaccinatie werd als de meest waarschijnlijke beschouwd, omdat de leeftijds- en geslachtskenmerken van de gevallen van multiple sclerose die zich kort na de vaccinatie ontwikkelden, overeenkomen met die van patiënten die niet tegen hepatitis B zijn gevaccineerd.

De hypothese over de rol van vaccinatie als triggerfactor bij genetisch gepredisponeerde personen kan worden ondersteund door een lichte toename van het relatieve risico op het ontwikkelen van multiple sclerose na toediening van zowel hepatitis- als andere vaccins (OR = 1,3-1,8). In geen van de studies bereikte deze toename echter het betrouwbaarheidsniveau (95%-betrouwbaarheidsinterval 0,4-6,0) en in een aantal studies werd zelfs helemaal geen toename van de OR gevonden.

De derde hypothese, die van een causaal verband tussen hepatitis B-vaccinatie en multiple sclerose, werd verworpen omdat er nooit een verband is waargenomen tussen hepatitis B en demyeliniserende ziekten.

Omdat tegenstanders van vaccinatie de beschuldiging hebben geuit dat vaccinatie kan bijdragen aan de ontwikkeling van multiple sclerose in latere stadia, werd de vaccinatiestatus van 143 patiënten met multiple sclerose met een begin vóór de leeftijd van 16 jaar vergeleken met een controlegroep van 1122 kinderen van dezelfde leeftijd en woonplaats. Er werd aangetoond dat er geen verband was tussen vaccinatie tegen hepatitis B en het begin van de ziekte 3 jaar na vaccinatie (OR 1,03; 95% BI 0,62-1,69), noch voor intervallen van 1, 2, 4, 5 en 6 jaar.

Guillain-Barré polyradiculoneuropathie en vaccinatie

De belangstelling voor dit probleem is ontstaan nadat in de Verenigde Staten een verband werd gemeld (frequentie 1:100.000 doses) met het gebruik van het A/New Jersey influenza-"varkensvaccin".1976-1977. Voor andere griepvaccins werd geen dergelijk verband gevonden; de frequentie bij gevaccineerde personen was 1:1 miljoen, d.w.z. het verschilde nauwelijks van de achtergrond. Desondanks was deze vraag nog niet beantwoord.

Deze kwestie werd opnieuw onderzocht in het Verenigd Koninkrijk in een cohort van praktijken met 1,8 miljoen geregistreerde patiënten. Gedurende 1992-2000 waren er in totaal 228 gevallen van Guillain-Barré polyradiculoneuropathie met een gestandaardiseerde incidentie van 1,22 per 100.000 persoonsjaren (95% BI 0,98-1,46) bij vrouwen en 1,45 (95% BI 1,19-1,72) bij mannen. Slechts 7 gevallen (3,1%) hadden een begin van Guillain-Barré polyradiculoneuropathie binnen 42 dagen na vaccinatie: 3 van de 7 gevallen waren bij griepvaccinatie. Het relatieve risico op het ontwikkelen van Guillain-Barré polyradiculoneuropathie in de eerste 6 weken na immunisatie was dus slechts 1,03 (95% BI 0,48-2,18), wat aangeeft dat er helemaal geen verband is.

De associatie van Guillain-Barré polyradiculoneuropathie met massale OPV-vaccinatie (gebaseerd op een rapport uit Finland) is na zorgvuldige analyse weerlegd. Deze wordt niet ondersteund door onze observaties van acute slappe verlamming.

Uit een veiligheidsonderzoek naar het meningokokkenvaccin Menactra bij adolescenten in de Verenigde Staten bleek dat er geen significante verschillen waren in de incidentie van PE tussen gevaccineerde en niet-gevaccineerde personen.

Vaccinatie en heterologe immuniteit

Het idee dat vaccinatiegraad een negatieve invloed kan hebben op de algehele infectieziekte, heeft ook een averechts effect. Deze kwestie wordt met name besproken in verband met de uitbreiding van het gebruik van combinatievaccins, ondanks gepubliceerde gegevens uit de jaren negentig, bijvoorbeeld over de afname van de incidentie van invasieve bacteriële infecties bij kinderen die DPT kregen. Er zijn ook duidelijke gegevens verkregen over de afname van de algehele ziekte bij kinderen in de eerste maand na vaccinatie.

In 2002 wees een onderzoek van het Amerikaanse Institute of Medicine echter op de aanwezigheid van biologische mechanismen waardoor combinatievaccins het risico op het ontwikkelen van "niet-doelwit"-infecties kunnen verhogen. Deze mening werd echter niet bevestigd in een onderzoek waaraan alle Deense kinderen (meer dan 805 duizend) deelnamen in de periode 1990-2002 (2.900.000 persoonsjaren observatie). Alle gevallen van ziekenhuisopname vanwege acute luchtweginfecties, virale en bacteriële longontsteking, acute darminfecties, sepsis, bacteriële meningitis en virale infecties van het centrale zenuwstelsel werden in aanmerking genomen. De resultaten toonden aan dat de introductie van vaccins, waaronder combinatievaccins (ADS-polio, DTP-popio, MMK), niet alleen het relatieve risico op ziekenhuisopname van een kind vanwege een "niet-doelwit"-infectie niet verhoogt, maar dit risico voor sommigen van hen ook verlaagt. Wat levende vaccins (BCG, HCV) betreft, is stimulatie van heterologe immuniteit aangetoond in verschillende onderzoeken (waaronder blinde en tweelingstudies) uitgevoerd in ontwikkelingslanden. In groepen kinderen die met levende vaccins werden gevaccineerd, lag de sterfte 2,1-5,0 keer lager dan in de controlegroep, die een placebo of geïnactiveerde vaccins kreeg toegediend.

Deze observaties lossen het probleem op van ‘verminderde niet-specifieke reactiviteit’ en verhoogde infectieuze morbiditeit onder invloed van vaccins, wat ouders en veel artsen bang maakt.

Bent u er nu van overtuigd dat complicaties door vaccinaties zeer zeldzaam zijn?