Corynebacterium

Difterie is een acute infectieziekte die vooral kinderen treft en zich manifesteert als een diepe vergiftiging van het lichaam met difterietoxine en een kenmerkende fibrineuze ontsteking op de plaats waar de ziekteverwekker zich bevindt. De naam van de ziekte is afgeleid van het Griekse woord difterie - huid, vliesje, omdat er zich een dichte, grijswitte film vormt op de plaats waar de ziekteverwekker zich voortplant.

De verwekker van difterie - Corynebacterium diphtheriae - werd voor het eerst ontdekt in 1883 door E. Klebs in stukjes film en werd in 1884 in zuivere kweek verkregen door F. Leffler. In 1888 ontdekten E. Roux en A. Yersin het vermogen ervan om een exotoxine te produceren, dat een belangrijke rol speelt in de etiologie en pathogenese van difterie. De productie van antitoxisch serum door E. Behring in 1892 en het gebruik ervan sinds 1894 voor de behandeling van difterie maakten het mogelijk de mortaliteit aanzienlijk te verminderen. Een succesvolle aanpak van deze ziekte begon na 1923 in verband met de ontwikkeling van een methode voor het verkrijgen van difterie-anatoxine door G. Raion.

De verwekker van difterie behoort tot het geslacht Corynebacterium (klasse Actinobacteria). Morfologisch gezien wordt de ziekte gekenmerkt door het feit dat de cellen knotsvormig zijn en aan de uiteinden verdikt (Grieks: coryne = knots), vertakkingen vormen, vooral in oude culturen, en korrelige insluitsels bevatten.

Het geslacht Corynebacterium omvat een groot aantal soorten, die in drie groepen worden onderverdeeld.

• Corynebacteriën zijn parasieten en ziekteverwekkend voor mensen en dieren.
• Corynebacteriën zijn pathogeen voor planten.
• Niet-pathogene corynebacteriën. Veel soorten corynebacteriën zijn normale bewoners van de huid, slijmvliezen van de keelholte, neusholte, ogen, luchtwegen, urethra en genitaliën.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Morfologie van corynebacteriën

C. diphtheriae zijn rechte of licht gebogen, niet-beweeglijke staafjes van 1,0-8,0 μm lang en 0,3-0,8 μm in diameter; ze vormen geen sporen of capsules. Ze hebben vaak zwellingen aan één of beide uiteinden en bevatten vaak metachromatische korrels - volutinekorrels (polymetafosfaten), die een blauwpaarse kleur krijgen bij kleuring met methyleenblauw. Er is een speciale Neisser-kleuringsmethode voorgesteld voor hun detectie. In dit geval zijn de staafjes strogeel gekleurd en de volutinekorrels donkerbruin en bevinden ze zich meestal aan de polen. Corynebacterium diphtheriae kleurt goed met anilinekleurstoffen, is grampositief, maar in oude culturen verkleurt het vaak en heeft het een negatieve kleuring volgens Gram. Het wordt gekenmerkt door uitgesproken polymorfisme, vooral in oude culturen en onder invloed van antibiotica. Het G + C-gehalte in DNA is ongeveer 60 mol%.

Biochemische eigenschappen van corynebacteriën

De difteriebacterie is een aerobe of facultatief anaerobe bacterie. De optimale temperatuur voor groei is 35-37 °C (groeilimieten zijn 15-40 °C). De optimale pH-waarde is 7,6-7,8. De bacterie stelt weinig eisen aan voedingsmedia, maar groeit beter op media met serum of bloed. Gestremde serum-Roux- of Loeffler-media zijn selectief voor difteriebacteriën . Groei op deze bacteriën verschijnt na 8-12 uur in de vorm van convexe kolonies ter grootte van een speldenknop, grijswit of geelachtig crèmekleurig. Hun oppervlak is glad of licht korrelig. Aan de rand zijn de kolonies iets transparanter dan in het centrum. De kolonies smelten niet samen, waardoor de cultuur het uiterlijk van haaienhuid krijgt. De groei in de bouillon manifesteert zich als een gelijkmatige troebelheid. In andere gevallen blijft de bouillon transparant en vormt zich een dun laagje op het oppervlak. Dit laagje wordt geleidelijk dikker, verkruimelt en zakt in vlokken naar de bodem.

Een kenmerk van difteriebacteriën is hun goede groei op bloed- en serummedia die zulke concentraties kaliumtelluriet bevatten dat ze de groei van andere soorten bacteriën onderdrukken. Dit komt doordat C. diphtheriae kaliumtelluriet reduceert tot metallisch tellurium, dat, afgezet in microbiële cellen, de kolonies een karakteristieke donkergrijze of zwarte kleur geeft. Het gebruik van dergelijke media verhoogt het percentage difteriebacteriën dat zich nestelt.

Corynebacterium diphtheriae fermenteert glucose, maltose en galactose met de vorming van zuur zonder gas, maar fermenteert (in de regel) geen sucrose, heeft cystinase, geen urease en vormt geen indool. Op basis van deze kenmerken onderscheiden ze zich van de coryneforme bacteriën (difteroïden) die het vaakst voorkomen op het slijmvlies van het oog (Corynebacterium xerosus) en de neuskeelholte (Corynebacterium pseiidodiphtheriticum) en van andere difteroïden.

In de natuur bestaan er drie hoofdvarianten (biotypen) van de difteriebacterie: gravis, intermedins en mitis. Ze verschillen in morfologische, culturele, biochemische en andere eigenschappen.

De indeling van difteriebacteriën in biotypen is gemaakt rekening houdend met de vormen van difterie bij patiënten waarbij ze het vaakst worden geïsoleerd. Het gravis-type wordt het vaakst geïsoleerd bij patiënten met een ernstige vorm van difterie en veroorzaakt groepsaanvallen. Het mitis-type veroorzaakt mildere en sporadische gevallen van de ziekte, en het intermedius-type neemt een tussenpositie in. Corynebacterium belfanti, voorheen toegeschreven aan het mitis-biotype, wordt geïsoleerd als een onafhankelijk, vierde, biotype. Het belangrijkste verschil met de gravis- en mitis-biotypen is het vermogen om nitraten te reduceren tot nitrieten. Corynebacterium belfanti-stammen hebben uitgesproken adhesieve eigenschappen, en er worden zowel toxigene als niet-toxigene varianten tussen gevonden.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Antigene structuur van corynebacteriën

Corynebacterium is zeer heterogeen en mozaïekachtig. Enkele tientallen somatische antigenen zijn aangetroffen in alle drie de typen difteriepathogenen, op basis waarvan ze in serotypen worden onderverdeeld. In Rusland is een serologische classificatie aangenomen, volgens welke 11 serotypen van difteriebacteriën worden onderscheiden, waarvan 7 hoofdserotypen (1-7) en 4 bijkomende, zelden voorkomende serotypen (8-11). Zes serotypen (1, 2, 3, 4, 5, 7) behoren tot het gravistype en vijf (6, 8, 9, 10, 11) tot het mitistype. Een nadeel van de serotyperingsmethode is dat veel stammen, met name niet-toxigene, spontane agglutinatie of polyagglutinatie vertonen.

[ 11 ]

Faagtypering van Corynebacterium diphtheriae

Er zijn verschillende faagtyperingsschema's voorgesteld voor het differentiëren van difteriebacteriën. Volgens het schema van MD Krylova is het mogelijk om met behulp van een set van 9 fagen (A, B, C, D, F, G, H, I, K) de meeste toxigene en niet-toxigene stammen van het gravistype te typeren. Rekening houdend met de gevoeligheid voor de specifieke fagen, evenals culturele, antigene eigenschappen en het vermogen om corycinen (bactericide eiwitten) te synthetiseren, identificeerde MD Krylova 3 onafhankelijke groepen corynebacteriën van het gravistype (I-III). Elk van deze subgroepen bevat subgroepen van toxigene en hun niet-toxigene analogen van difteriepathogenen.

Corynebacterium-resistentie

Corynebacterium diphtheriae is zeer goed bestand tegen lage temperaturen, maar sterft snel af bij hoge temperaturen: bij 60 °C binnen 15-20 minuten, bij koken na 2-3 minuten. Alle desinfectiemiddelen (lysol, fenol, chlooramine, enz.) in de gebruikelijke concentratie vernietigen het binnen 5-10 minuten. De difteriepathogeen verdraagt echter goed uitdroging en kan lange tijd levensvatbaar blijven in opgedroogd slijm, speeksel en stofdeeltjes. In een fijne aerosol blijven difteriebacteriën 24-48 uur levensvatbaar.

Pathogene factoren van corynebacteriën

De pathogeniciteit van Corynebacterium diphtheriae wordt bepaald door de aanwezigheid van een aantal factoren.

Factoren van hechting, kolonisatie en invasie

De structuren die verantwoordelijk zijn voor adhesie zijn niet geïdentificeerd, maar zonder deze structuren zou de difteriebacterie geen cellen kunnen koloniseren. Hun rol wordt vervuld door enkele componenten van de celwand van de ziekteverwekker. De invasieve eigenschappen van de ziekteverwekker worden geassocieerd met hyaluronidase, neuraminidase en protease.

Een toxisch glycolipide dat zich in de celwand van de ziekteverwekker bevindt. Het is een 6,6'-diëster van trehalose die corynemycolzuur (C32H64O3) en corynemycolzuur (C32H62O3) in equimolaire verhoudingen bevat (trehalose-6,6'-dicorynemicolaat). Het glycolipide heeft een destructief effect op weefselcellen op de plaats waar de ziekteverwekker zich voortplant.

Exotoxine, dat de pathogeniciteit van de ziekteverwekker en de aard van de pathogenese van de ziekte bepaalt. Niet-toxigene varianten van C. diphtheriae veroorzaken geen difterie.

Het exotoxine wordt gesynthetiseerd als een inactieve precursor – een enkele polypeptideketen met een moleculair gewicht van 61 kD. Het wordt geactiveerd door de bacteriële protease zelf, die het polypeptide knipt in twee peptiden die verbonden zijn door disulfidebindingen: A (mw 21 kD) en B (mw 39 kD). Peptide B vervult een acceptorfunctie – het herkent de receptor, bindt eraan en vormt een intramembraankanaal waardoor peptide A de cel binnendringt en de biologische activiteit van het toxine implementeert. Peptide A is een ADP-ribosyltransferase-enzym, dat zorgt voor de overdracht van adenosinedifosfaatribose van NAD naar een van de aminozuren (histidine) van de proteïne-elongatiefactor EF-2. Door de modificatie verliest EF-2 zijn activiteit, wat leidt tot de onderdrukking van de eiwitsynthese door ribosomen in de translocatiefase. Het toxine wordt alleen gesynthetiseerd door die C. diphtheriae die de genen van de matig converterende profaag in hun chromosoom dragen. Het operon dat codeert voor de synthese van het toxine is monocistronisch, het bestaat uit 1,9 duizend nucleotideparen en heeft een toxP-promotor en 3 regio's: toxS, toxA en toxB. De toxS-regio codeert voor 25 aminozuren van het signaalpeptide (het zorgt voor de afgifte van het toxine door het membraan in de periplasmatische ruimte van de bacteriële cel), toxA - 193 aminozuren van peptide A, en toxB - 342 aminozuren van peptide B van het toxine. Verlies van de profaag door de cel of mutaties in het tox-operon maken de cel licht toxigeen. Integendeel, lysogenisatie van niet-toxigene C. diphtheriae door de converterende faag verandert ze in toxigene bacteriën. Dit is ondubbelzinnig bewezen: de toxigeniciteit van difteriebacteriën hangt af van hun lysogenisatie door tox-converterende corynefagen. Corynefagen integreren in het chromosoom van corynebacteriën via het mechanisme van plaatsspecifieke recombinatie, en stammen van difteriebacteriën kunnen twee recombinatieplaatsen (attB) in hun chromosomen bevatten, en corynefagen integreren in elk van deze plaatsen met dezelfde frequentie.

Genetische analyse van een aantal niet-toxigene stammen van difteriebacteriën, uitgevoerd met behulp van gelabelde DNA-probes met fragmenten van het corynephage tox-operon, toonde aan dat hun chromosomen DNA-sequenties bevatten die homoloog zijn aan die van het corynephage tox-operon, maar dat ze ofwel inactieve polypeptiden coderen ofwel zich in een "stille" toestand bevinden, d.w.z. inactief zijn. In dit verband rijst een zeer belangrijke epidemiologische vraag: kunnen niet-toxigene difteriebacteriën onder natuurlijke omstandigheden (in het menselijk lichaam) transformeren in toxigene bacteriën, vergelijkbaar met wat er in vitro gebeurt? De mogelijkheid van een dergelijke transformatie van niet-toxigene culturen van corynebacteriën in toxigene culturen met behulp van faagconversie werd aangetoond in experimenten met cavia's, kippenembryo's en witte muizen. Of dit echter gebeurt tijdens het natuurlijke epidemische proces (en zo ja, hoe vaak) is nog niet vastgesteld.

Aangezien difterietoxine in het lichaam van patiënten een selectieve en specifieke werking heeft op bepaalde systemen (vooral het sympathisch-bijnierstelsel, het hart, de bloedvaten en de perifere zenuwen worden aangetast), is het duidelijk dat het niet alleen de eiwitsynthese in cellen remt, maar ook andere verstoringen in hun metabolisme veroorzaakt.

Om de toxiciteit van difteriebacteriën te detecteren, kunnen de volgende methoden worden gebruikt:

• Biologische dierproeven. Intradermale infectie van cavia's met een filtraat van een bouilloncultuur van difteriebacteriën veroorzaakt necrose op de injectieplaats. Een minimale dodelijke dosis toxine (20-30 ng) doodt een cavia van 250 g na subcutane injectie op de 4e-5e dag. De meest karakteristieke manifestatie van de werking van het toxine is schade aan de bijnieren, die vergroot en sterk hyperemisch zijn.
• Infectie van kippenembryo's. Difterietoxine veroorzaakt hun dood.
• Infectie van celculturen. Difterietoxine veroorzaakt een uitgesproken cytopathisch effect.
• Een vaste-fase enzymgekoppelde immunosorbenstest met peroxidase-gemerkte antitoxines.
• Gebruik van een DNA-sonde voor directe detectie van het tox-operon in het chromosoom van difteriebacteriën.

De eenvoudigste en meest gebruikelijke methode om de toxiciteit van difteriebacteriën te bepalen is echter serologisch - de gelprecipitatiemethode. De essentie ervan is als volgt. Een strook steriel filterpapier van 1,5 x 8 cm wordt bevochtigd met antitoxisch antidifterieserum met 500 AE in 1 ml en aangebracht op het oppervlak van het voedingsmedium in een petrischaal. De schaal wordt 15-20 minuten gedroogd in een thermostaat. De testculturen worden aan beide zijden van het papier bezaaid met plaques. Verschillende stammen worden op één schaal bezaaid, waarvan er één, duidelijk toxisch, als controle dient. De platen met de culturen worden geïncubeerd bij 37 °C; de resultaten worden na 24-48 uur in aanmerking genomen. Door de tegendiffusie van het antitoxine en het toxine in de gel, wordt een duidelijke neerslaglijn gevormd op de plaats van hun interactie, die samensmelt met de neerslaglijn van de toxigene controlestam. Niet-specifieke neerslagbanden (deze worden gevormd als er naast het antitoxine ook andere antimicrobiële antilichamen in kleine hoeveelheden in het serum aanwezig zijn) verschijnen laat, worden zwak tot expressie gebracht en gaan nooit over in de neerslagband van de controlestam.

Post-infectieuze immuniteit

Zware, aanhoudende, vrijwel levenslange, herhaalde gevallen van de ziekte worden zelden waargenomen - bij 5-7% van degenen die de ziekte hebben gehad. De immuniteit is voornamelijk antitoxisch van aard; antimicrobiële antilichamen zijn van minder belang.

De Schick-test werd voorheen veel gebruikt om de mate van anti-difterie-immuniteit te beoordelen. Hiervoor werd 1/40 van het cavia-toxine in een volume van 0,2 ml intradermaal bij kinderen geïnjecteerd. Bij afwezigheid van antitoxische immuniteit verschijnen na 24-48 uur roodheid en zwelling met een diameter van meer dan 1 cm op de injectieplaats. Een dergelijke positieve Schick-reactie duidt op een volledige afwezigheid van antitoxine of op een gehalte ervan van minder dan 0,001 AE/ml bloed. Een negatieve Schick-reactie wordt waargenomen wanneer het antitoxinegehalte in het bloed hoger is dan 0,03 AE/ml. Als het antitoxinegehalte lager is dan 0,03 AE/ml maar hoger dan 0,001 AE/ml, kan de Schick-reactie positief of soms negatief zijn. Bovendien heeft het toxine zelf een uitgesproken allergene eigenschap. Om het niveau van de anti-difterie-immuniteit (kwantitatieve hoeveelheid antitoxine) te bepalen, is het daarom beter om RPGA te gebruiken met een erytrocytendiagnostiek die gesensibiliseerd is met difterietoxoïd.

Epidemiologie van difterie

De enige bron van infectie is een persoon - een zieke persoon, een herstellende persoon of een gezonde drager van de bacterie. Besmetting vindt plaats via druppeltjes in de lucht, stof in de lucht en via verschillende voorwerpen die door zieke of gezonde dragers worden gebruikt: servies, boeken, linnengoed, speelgoed, enz. In geval van besmetting van voedingsmiddelen (melk, crèmes, enz.) is infectie via de voeding mogelijk. De meest massale uitscheiding van de ziekteverwekker vindt plaats in de acute vorm van de ziekte. Mensen met latente, atypische vormen van de ziekte zijn echter van het grootste epidemiologische belang, omdat ze vaak niet in het ziekenhuis worden opgenomen en niet onmiddellijk worden ontdekt. Een patiënt met difterie is gedurende de gehele periode van de ziekte en een deel van de herstelperiode besmettelijk. De gemiddelde periode van dragerschap van bacteriën bij herstellende mensen varieert van 2 tot 7 weken, maar kan oplopen tot 3 maanden.

Gezonde dragers spelen een bijzondere rol in de epidemiologie van difterie. Bij sporadische morbiditeit zijn zij de belangrijkste verspreiders van difterie en dragen zij bij aan het behoud van de ziekteverwekker in de natuur. De gemiddelde dragerschapsduur van toxigene stammen is iets korter (ongeveer 2 maanden) dan van niet-toxigene stammen (ongeveer 2-3 maanden).

De reden voor het ontstaan van een gezond dragerschap van toxigene en niet-toxigene difteriebacteriën is nog niet volledig onthuld, aangezien zelfs een hoge mate van antitoxische immuniteit niet altijd volledige bevrijding van de ziekteverwekker garandeert. Mogelijk speelt de mate van antibacteriële immuniteit een rol. Van primair epidemiologisch belang is het dragerschap van toxigene stammen van difteriebacteriën.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Symptomen van difterie

Mensen van alle leeftijden zijn vatbaar voor difterie. De ziekteverwekker kan het menselijk lichaam binnendringen via de slijmvliezen van verschillende organen of via een beschadigde huid. Afhankelijk van de lokalisatie van het proces wordt difterie van de keelholte, neus, strottenhoofd, oor, oog, genitaliën en huid onderscheiden. Mengvormen zijn mogelijk, bijvoorbeeld difterie van de keelholte en huid, enz. De incubatietijd is 2-10 dagen. Bij de klinisch manifeste vorm van difterie ontwikkelt zich een karakteristieke fibrineuze ontsteking van het slijmvlies op de plaats waar de ziekteverwekker zich bevindt. Het door de ziekteverwekker geproduceerde toxine tast eerst de epitheelcellen aan en vervolgens de nabijgelegen bloedvaten, waardoor hun permeabiliteit toeneemt. Het uitgaande exsudaat bevat fibrinogeen, waarvan de stolling leidt tot de vorming van een grijsachtig witte, filmachtige laag op het oppervlak van het slijmvlies, die stevig is vergroeid met het onderliggende weefsel en, wanneer deze wordt afgescheurd, bloedingen veroorzaakt. Schade aan bloedvaten kan leiden tot lokaal oedeem. Difterie van de keelholte is bijzonder gevaarlijk, omdat het difteritische kroep kan veroorzaken door oedeem van het slijmvlies van het strottenhoofd en de stembanden. 50-60% van de kinderen met difterie stierf hieraan door verstikking. Difterietoxine, dat in het bloed terechtkomt, veroorzaakt een algemene diepe intoxicatie. Het tast vooral het cardiovasculaire systeem, het sympathische en bijniersysteem en de perifere zenuwen aan. De symptomen van difterie bestaan dus uit een combinatie van lokale symptomen, afhankelijk van de lokalisatie van de toegangspoort, en algemene symptomen veroorzaakt door vergiftiging met het toxine, die zich manifesteren in de vorm van adynamie, lethargie, bleke huid, lage bloeddruk, myocarditis, verlamming van de perifere zenuwen en andere aandoeningen. Difterie bij gevaccineerde kinderen verloopt, indien waargenomen, meestal mild en zonder complicaties. Het sterftecijfer lag in de periode vóór het gebruik van serotherapie en antibiotica op 50-60%, nu is dat 3-6%.

Laboratoriumdiagnostiek van difterie

De enige methode voor microbiologische diagnostiek van difterie is bacteriologisch, met verplichte tests van de geïsoleerde cultuur van corynebacteriën op toxiciteit. Bacteriologisch onderzoek naar difterie wordt in drie gevallen uitgevoerd:

• voor de diagnose van difterie bij kinderen en volwassenen met acute ontstekingsprocessen in de keelholte, neus en neuskeelholte;
• volgens epidemiologische indicaties van personen die in contact zijn geweest met de bron van de difteriepathogeen;
• personen die onlangs zijn opgenomen in weeshuizen, kinderdagverblijven, internaats en andere speciale instellingen voor kinderen en volwassenen, om mogelijke dragers van de difteriebacterie onder hen op te sporen.

Het materiaal voor de studie is slijm uit de keelholte en neus, slijmvlies van de amandelen of andere slijmvliezen, die de toegangspoort vormen voor de ziekteverwekker. Het zaaien gebeurt op tellurietserum of bloedmedium en gelijktijdig op gecoaguleerd serum Roux (gecoaguleerd paardenserum) of Loeffler (3 delen runderserum + 1 deel suikerbouillon) medium, waarop corynebacteriën na 8-12 uur beginnen te groeien. De geïsoleerde cultuur wordt geïdentificeerd door een combinatie van morfologische, culturele en biochemische eigenschappen, waarbij waar mogelijk sero- en faagtyperingsmethoden worden gebruikt. In alle gevallen is een toxiciteitstest met een van de bovenstaande methoden verplicht. De morfologische kenmerken van corynebacteriën kunnen het beste worden bestudeerd met behulp van drie methoden voor het kleuren van een uitstrijkje: Gram-, Neisser- en methyleenblauw (of toluïdineblauw).

Behandeling van difterie

Een specifieke behandeling voor difterie is het gebruik van een anti-difterie antitoxisch serum met ten minste 2000 IE per ml. Het serum wordt intramusculair toegediend in doses van 10.000 tot 400.000 IE, afhankelijk van de ernst van de ziekte. Een effectieve behandelingsmethode is het gebruik van antibiotica (penicillines, tetracyclines, erytromycine, enz.) en sulfonamiden. Om de productie van eigen antitoxines te stimuleren, kan anatoxine worden gebruikt. Om het bacteriële dragerschap te stoppen, moeten antibiotica worden gebruikt waarvoor de betreffende stam corynebacteriën zeer gevoelig is.

Specifieke profylaxe van difterie

De belangrijkste methode om difterie te bestrijden is geplande massavaccinatie van de bevolking. Hiervoor worden verschillende vaccinopties gebruikt, waaronder gecombineerde vaccins, d.w.z. gericht op het gelijktijdig creëren van immuniteit tegen meerdere ziekteverwekkers. Het meest voorkomende vaccin in Rusland is DTP. Dit is een suspensie van kinkhoestbacteriën, geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide, gedood door formaline of thimerosal (20 miljard in 1 ml), en bevat difterietoxoïd in een dosis van 30 vlokvormende eenheden en 10 eenheden tetanustoxoïdbindend in 1 ml. Kinderen worden gevaccineerd vanaf de leeftijd van 3 maanden, waarna herhalingsvaccinaties plaatsvinden: de eerste na 1,5-2 jaar, de volgende op 9- en 16-jarige leeftijd, en vervolgens om de 10 jaar.

Dankzij massavaccinatie, die in 1959 in de USSR begon, was de incidentie van difterie in het land in 1966, vergeleken met 1958, met een factor 45 verminderd, en de indicator in 1969 was 0,7 per 100.000 inwoners. De daaropvolgende vermindering van het vaccinatievolume in de jaren 1980 leidde tot ernstige gevolgen. In 1993-1996 werd Rusland getroffen door een difterie-epidemie. Volwassenen, voornamelijk zij die niet waren gevaccineerd, en kinderen werden ziek. In 1994 werden bijna 40 duizend patiënten geregistreerd. In verband hiermee werd de massavaccinatie hervat. Gedurende deze periode werden 132 miljoen mensen gevaccineerd, waaronder 92 miljoen volwassenen. In 2000-2001 was de dekking van kinderen met vaccinaties binnen de vastgestelde periode 96%, en met hervaccinatie - 94%. Hierdoor daalde de incidentie van difterie in 2001 met een factor 15 ten opzichte van 1996. Om de incidentie echter terug te brengen tot geïsoleerde gevallen, is het noodzakelijk om ten minste 97-98% van de kinderen in hun eerste levensjaar te vaccineren en te zorgen voor massale hervaccinatie in de daaropvolgende jaren. Het is onwaarschijnlijk dat difterie de komende jaren volledig zal verdwijnen vanwege het wijdverspreide verspreidingsgebied van toxigene en niet-toxigene difteriebacteriën. Het zal ook enige tijd duren om dit probleem op te lossen.