Crusonsyndroom

Een speciale genetische ziekte - het Crusonsyndroom - wordt op een andere manier craniofaciale dysostose genoemd.

Deze pathologie bestaat uit abnormale penetratie van de hechtingen tussen de schedel- en gezichtsbeenderen.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Crusonsyndroom wordt gevonden in ongeveer 5% van de gevallen van craniale fusie van de botten, die plaatsvond vanaf de geboorte van het kind. Dus, de frequentie van pathologie kan worden geschat op 17 gevallen per 1 miljoen geboorten.

[4], [5], [6]

Oorzaken crusonsyndroom

Tot op heden is er al een groot aantal verschillende klinische en laboratoriumonderzoeken naar de oorzaken van deze ziekte uitgevoerd. Wetenschappers kwamen tot de ondubbelzinnige conclusie dat het syndroom een autosomale dominante route van genetische overerving heeft.

Dit betekent dat als er een mutatiegen is in één ouderlijke keten (moeder- of vaderlijk), er dan een 50% risico is op het krijgen van een baby met de symptomen van het Crusonsyndroom.

Kinderen erven een beschadigd chromosoom niet altijd. Bovendien zijn ze misschien niet eens drager van een defect. Daarom hebben ouders, waarvan er één een gemuteerd gen in het gezin heeft, alle kans om een gezond kind te baren. Het belangrijkste ding - zorgvuldig gecontroleerd vóór de planning van de zwangerschap.

We kunnen dus de volgende risicofactoren onderscheiden:

• aanwezigheid van een van de ouders of bloedverwanten van het Crusonsyndroom;
• vervoer van een gemuteerd gen door een van de ouders;
• de leeftijd van de vader is ouder dan 60 jaar (voor de periode van conceptie van het kind).

[7], [8], [9], [10], [11]

Pathogenese

De pathogenese van het syndroom is eenvoudig: de aandoening veroorzaakt een genmutatie van fibroblast groeifactor FGFR2. Dit gen bevindt zich in een specifiek chromosoom (10q26) en bestaat uit 20 sites met geninformatie. De verandering die leidt tot het verschijnen van Crusonsyndroom wordt meestal gevonden in het zevende en negende gen.

In het algemeen kan het FGFR2-gen 35 mutatieveranderingen bevatten die de ontwikkeling van het syndroom beïnvloeden. Meestal gebeurt een dergelijke overtreding op de vaderlijn.

Alle kleine kinderen hebben naden - kleine openingen tussen de elementen van de botten van de schedel en het gezicht. Naarmate de baby groeit en zich ontwikkelt, groeien zijn hersenen en door deze naden ontstaat de overeenkomstige uitbreiding van de schedel. Hechtdraadopeningen smelten alleen wanneer de hersenen uiteindelijk worden gevormd en niet meer groeien.

Bij kinderen met het Crusonsyndroom zijn de hechtingen veel eerder overwoekerd dan nodig. Daarom wordt het groeiende brein gedwongen zich aan te passen aan de beschikbare ruimte. Uiterlijk wordt het merkbaar door de niet-standaard vorm van het cranium, gezicht en gebit.

[12], [13]

Symptomen crusonsyndroom

De eerste tekenen van het syndroom zijn direct zichtbaar na de geboorte van het kind. Ze kunnen worden waargenomen in het gezicht en de schedel:

1. verander de vorm van het middelste gelaatsdeel;
2. de vorm van de neus veranderen;
3. spreektaal;
4. korte en lage lip;
5. onvoldoende kaaksluiting.

• Het botstelsel ondergaat veranderingen. De volgende soorten vervorming van de schedel kunnen verschijnen:

1. Trigoncefalie - wigvormige kop met een vergroot achterhoofd en een versmald voorste deel;
2. skaphoccephaly - scafoïde kopvorm met een langwerpige laag geplaatste schedel en smal voorhoofd;
3. brachycefalie - kort hoofd, of te breed hoofd met een verkorte schedellengte;
4. defect Kleeblattschadel is een hydrocephaloid misvorming van de schedel in de vorm van een klaverblad.

Palpatorisch gezien voelt men vlakke naden op de schedel. Maar dit kan niet altijd worden gedaan, omdat de overgroei van de gewrichten in elk stadium kan optreden:

1. in het stadium van embryonale ontwikkeling;
2. in het eerste levensjaar van de baby;
3. dichter bij het 3e jaar;
4. tot 10 jaar oud.

• Er zijn schendingen in de visuele organen:

1. primaire of secundaire exophthalmus - uitsteken van de ogen, waarbij de oogbal onveranderd blijft;
2. nystagmus - frequente onvrijwillige schommelingen van oogbollen;
3. veelzijdige strabismus - verkeerde afwijkende positie van de ogen;
4. hypertelorisme - een toegenomen interval tussen de binnenhoeken van de ogen en de pupillen;
5. ectopia - afwijking van de pupil of lens vanuit het midden;
6. coloboma - gebrek aan een deel van de iris;
7. megalocornea - pathologische vergroting van het hoornvlies.

• Er zijn ook defecten in de gehoororganen:

1. geleidende doofheid;
2. verander de vorm van de interne gehoorgang;
3. verlagen van de geluidsgeleiding van botten;
4. atresie van de uitwendige gehoorgang.

Zoals uit het klinische beeld blijkt, zijn alle symptomen van de ziekte alleen in het hoofdgebied gelokaliseerd. Het is kenmerkend dat er in dit geval geen schendingen van het vestibulaire apparaat zijn.

[14], [15], [16]

Complicaties en gevolgen

Het Crusonsyndroom kan niet zonder sporen blijven: in de regel heeft het kind verschillende gevolgen en complicaties:

• gidrocefaliâ;
• verslechtering van het gezichtsvermogen, tot verlies (door langdurige compressie van de oogzenuw ontstaan daarin onomkeerbare veranderingen);
• uitdunnende en ulceratieve schade aan het hoornvlies (door de buitensporige bobbel van de oogbollen wordt het onmogelijk om de oogleden volledig te sluiten, waardoor het hoornvlies gedeeltelijk opdroogt en bedekt wordt met zweren);
• mentale retardatie;
• problemen met aanpassing in de samenleving (mentale inferioriteit en onaangename externe manifestaties van het syndroom bemoeilijken de interactie van de patiënt met de samenleving enorm).

Een andere complicatie van het syndroom kan de anomalie van Arnold-Chiari zijn - een beweging van de amandelen van de kleine hersenen door de grote achterhoofdopening van de halswervels.

[17], [18]

Diagnostics crusonsyndroom

Allereerst voert de arts een onderzoek uit bij een ziek kind. Hij kan verduidelijken of dit in het gezin is gebeurd, omdat de symptomen van het Crusonsyndroom vrij typisch zijn en het moeilijk is om ze te verwarren.

Ter verduidelijking van de diagnose zal de arts worden geholpen door instrumentele diagnostiek, die wordt uitgevoerd zonder falen zodra het syndroom wordt vermoed.

Radiografie zal het stadium van infectie van de lambdoïde, coronaire en sagittale hechtingen aangeven. Bovendien helpt deze methode bij het detecteren van een afname van de neusbijholten, tekenen van basilaire kyfose, een vergrote hypofyse fossa, een onregelmatige vorm van de baan.

Vervorming van de interne gehoorgang wordt topografisch waargenomen. Ook, met het topogram van de tempels, kan men de uitwendige rotatie van het rotsachtige deel van de piramide volgen, die plaatsvindt tegen de achtergrond van de dysplasie van de basis van de schedel. Visueel wordt dit gemanifesteerd door hyperostose, schuine oriëntatie van de gehoorgangen, een abnormaal beloop van de gezichtszenuw.

Computertomografie of MRI bevestigt deze signalen:

• atresie;
• vernauwing van de uitwendige gehoorgang;
• vervorming van de kamers van het mastoïde proces en stijgbeugel;
• afwezigheid van een trommelholte;
• ankylosis malleus;
• overtreding van de ontwikkeling van de periostale sectie van het labyrint.

Bovendien kan de arts de patiënt verwijzen naar een consultatie met andere specialisten die naar eigen goeddunken tests en andere onderzoeken voorschrijven. Bijvoorbeeld, met het vermoeden van het Crusonsyndroom, is het aangewezen om een geneticus, een psychiater, een neuroloog, een oogarts, een neurochirurg te raadplegen.

[19], [20], [21]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met geïsoleerde craniostenosis, Apert-syndroom, Sethre-Chotzen-syndroom en Pfeiffer.

Behandeling crusonsyndroom

Helaas kan het Crusonsyndroom niet volledig worden genezen. Therapeutische maatregelen kunnen gericht zijn op een functionele en cosmetische correctie: dit kan alleen operatief worden bereikt. Tijdens de operatie opent de chirurg de synostosedhechtingen gedeeltelijk en corrigeert ook de positie van de oogbal.

We beschrijven in meer detail het proces van chirurgische behandeling van het Cruson-syndroom. Een dergelijke behandeling kan beter worden uitgevoerd op 4-5 jaar oud. Dankzij chirurgie wordt de maxillaire hypoplasie gecorrigeerd, het gebit hersteld en de exophthalmus verwijderd (de onderste rand van de oogkassen strekt zich uit en neemt toe in volume). Tijdens de interventie om de beet vast te stellen, bevestigt de arts de kaken met speciale platen, die pas na 1-1,5 maanden worden verwijderd.

De moderne geneeskunde maakt gebruik van afleidingsmethoden voor het corrigeren van vervormingen van de gezichtsbeenderen. Er zijn speciale apparaten voor de verplaatsing van bijna elk deel van de schedel, zowel aan de voorkant als aan de occipitale kant. Een dergelijke behandeling wint slechts momentum en met de tijd kun je hopen dat de correctie van botdefecten spaarzamer en effectiever zal worden.

Medicamenteuze therapie in het curatieve schema met het Crusonsyndroom is niet de belangrijkste. Geneesmiddelen kunnen dus alleen worden gebruikt om de toestand van de patiënt te verlichten.

Nootropische medicijnen
	Piracetam	Pantogam
Dosering en toediening	Meestal voorgeschreven 30-50 mg Piracetam per dag. De behandeling is lang.	De dagelijkse hoeveelheid van het medicijn in het Crusonsyndroom kan van 0,75 tot 3 g zijn. Duur van de behandeling - tot 4 maanden (soms langer, naar het oordeel van de arts).
Contra	Nierfalen, diabetes, kinderen jonger dan 1 jaar.	Acute schending van de nierfunctie, fenylketonurie, een neiging tot allergieën.
Bijwerkingen	Overexcitement, prikkelbaarheid, slaap- en eetluststoornis, hoofdpijn.	Allergieën, slaapstoornissen, oorsuizen.
Speciale instructies	Het wordt niet aanbevolen om meer dan 5 gram van het medicijn per dag in te nemen.	Als de behandeling lang duurt, wordt het niet aanbevolen Pantogam te combineren met andere noötrope geneesmiddelen.

Vasculaire medicijnen
	Kavinton	Tsinnarizin
Dosering en toediening	Bij het syndroom van Crouzon wordt een langdurige behandeling met de inname van 5-10 g van het geneesmiddel driemaal daags uitgeoefend.	Het medicijn is lang, 75 mg per dag.
Contra	Ernstige hartaandoeningen, hartritmestoornissen, onstabiele bloeddruk.	Allergische neigingen.
Bijwerkingen	Hartkloppingen, verlaging van de bloeddruk.	Slaapstoornissen, indigestie.
Speciale instructies	Het medicijn kan niet worden gecombineerd met heparine.	Het medicijn verbetert het effect van sedativa.

Diureticum
	Laziks	De luier
Dosering en toediening	Het behandelingsschema voor Cruson-syndroom is individueel en hangt af van de indicaties.	Wijs een gemiddelde van 0,25 gram 1-4 keer per dag toe.
Contra	Nierfunctiestoornissen, hypokaliëmie, uitdroging, problemen met urineren, neiging tot allergieën.	Acidose, diabetes mellitus.
Bijwerkingen	Zwakte in de spieren, krampen, pijn in het hoofd, aritmie, hypotensie.	Slaperigheid, vermoeidheid, hoofdpijn, bloedarmoede.
Speciale instructies	Tijdens de behandeling is constant medisch toezicht noodzakelijk.	Gebruik het niet voor een lange tijd.

Het voorkomen

Preventie van de geboorte van kinderen met het Crusonsyndroom is niet mogelijk, omdat deze ziekte in de overgrote meerderheid van de gevallen erfelijk is.

Omdat er soms sporadische gevallen van het syndroom zijn die geassocieerd kunnen worden met de ouderdom van de vader van het kind op het moment van de conceptie, wordt het aangeraden om het risiconiveau zorgvuldig af te wegen bij het plannen van een dergelijke "late" zwangerschap.

Als het geslacht al is gerapporteerd als kinderen met het Crusonsyndroom, dan is het logisch dat ouders een volledig onderzoek ondergaan bij een geneticus naar de aanwezigheid van een gemuteerd FGFR2-gen.

Voor alle zwangere vrouwen, ongeacht de kwaliteit van hun erfelijkheid, wordt aanbevolen dat ze op tijd (niet later dan 12 weken) in de LC worden geregistreerd en regelmatig een gynaecoloog bezoeken.

[22], [23]

Prognose

Helaas kan niemand, zelfs na een succesvolle chirurgische ingreep, absoluut de positieve dynamiek van een dergelijke ziekte als het Crusonsyndroom garanderen. Vaak is de patiënt visueel volledig of gedeeltelijk gestoord door atrofische veranderingen in de oogzenuw. Vanwege de onregelmatige vorm van de baan zijn er problemen met het vasthouden van de oogbol. Na verloop van tijd botafwijkingen worden meer uitgesproken.

Veel patiënten slagen er echter nog lang in om sociaal aangepast te zijn, ongeacht de mate van manifestatie van de ziekte. Het valt te hopen dat het niveau van de geneeskunde vordert en er zullen in de nabije toekomst nog steeds methoden zijn om gen-aandoeningen, waaronder het Crusonsyndroom, te voorkomen en te behandelen.