Het syndroom van Crouzon

Een specifieke genetische stoornis, het syndroom van Crouzon, staat ook bekend als craniofaciale dysostose.

Deze pathologie bestaat uit een abnormale vergroeiing van de hechtingen tussen de schedel- en gezichtsbeenderen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Het syndroom van Crouzon wordt aangetroffen bij ongeveer 5% van de gevallen van schedelvergroeiing van botten die sinds de geboorte hebben plaatsgevonden. De frequentie van de pathologie kan dus worden geschat op 17 gevallen per 1 miljoen geboren kinderen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Oorzaken Het syndroom van Crouzon

Tot op heden is er een behoorlijk groot aantal klinische en laboratoriumstudies uitgevoerd naar de oorzaken van deze ziekte. Wetenschappers zijn tot de ondubbelzinnige conclusie gekomen dat het syndroom een autosomaal dominante genetische overerving kent.

Dit betekent dat als het mutatiegen aanwezig is in één ouderlijke keten (moederlijk of vaderlijk), er een kans van 50% bestaat dat een kind tekenen van het syndroom van Crouzon vertoont.

Kinderen erven niet altijd een beschadigd chromosoom. Bovendien zijn ze mogelijk niet eens drager van de afwijking. Ouders van wie er één een gemuteerd gen in de familie heeft, hebben daarom alle kans op een gezond kind. Het belangrijkste is om je grondig te laten onderzoeken voordat je een zwangerschap plant.

Aldus kunnen de volgende risicofactoren worden geïdentificeerd:

• de aanwezigheid van het syndroom van Crouzon bij een van de ouders of bij bloedverwanten;
• dragerschap van een gemuteerd gen door een van de ouders;
• de leeftijd van de vader is ouder dan 60 jaar (op het moment van de conceptie van het kind).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenese

De pathogenese van het syndroom is eenvoudig: de aandoening wordt veroorzaakt door een genmutatie van de fibroblastgroeifactor FGFR2. Dit gen bevindt zich op een specifiek chromosoom (10q26) en bestaat uit 20 secties met geninformatie. De verandering die leidt tot het ontstaan van het Crouzonsyndroom bevindt zich meestal in secties van het zevende en negende gen.

In totaal kan het FGFR2-gen 35 mutaties bevatten die de ontwikkeling van het syndroom beïnvloeden. Meestal komt deze aandoening voor aan vaderlijke zijde.

Alle kleine kinderen hebben hechtingen – kleine ruimtes tussen de botdelen van de schedel en het gezicht. Naarmate de baby groeit en zich ontwikkelt, nemen de hersenen toe en dankzij deze hechtingen vindt de overeenkomstige schedeluitbreiding plaats. De hechtingen groeien pas samen wanneer de hersenen volledig gevormd zijn en niet meer groeien.

Bij kinderen met het syndroom van Crouzon sluiten de hechtingen veel eerder dan nodig. Daardoor wordt de groeiende hersenen gedwongen zich aan te passen aan de beschikbare ruimte. Uiterlijk is dit merkbaar aan de afwijkende vorm van de schedel, het gezicht en de tanden.

[ 12 ], [ 13 ]

Symptomen Het syndroom van Crouzon

De eerste tekenen van het syndroom zijn direct na de geboorte van het kind zichtbaar. Ze zijn te zien in het gezicht en de schedel:

1. verandering in de vorm van het middelste gedeelte van het gezicht;
2. verandering in de vorm van de neus;
3. uitstekende tong;
4. verkorte en laag aangezette lip;
5. onvoldoende sluiting van de kaak.

• Het skelet ondergaat veranderingen. De volgende soorten schedeldeformatie kunnen optreden:

1. trigonocephalie - een wigvormig hoofd met een verwijd achterhoofd en een versmald voorhoofd;
2. scaphocephalie - een bootvormig hoofd met een langwerpige, laagstaande schedel en een smal voorhoofd;
3. brachycefalie - korte kop, of te brede kop met een verkorte schedellengte;
4. Kleeblattschadel-defect is een hydrocefaloïde misvorming van de schedel in de vorm van een klaverblad.

Door palpatie kun je de vlakke hechtingen op de schedel voelen. Maar dit is niet altijd mogelijk, omdat de hechtingen in elk stadium kunnen genezen:

1. in het stadium van embryonale ontwikkeling;
2. in het eerste levensjaar van de baby;
3. dichter bij 3 jaar;
4. tot 10 jaar.

• Er zijn stoornissen in de visuele organen:

1. primaire of secundaire exophthalmus - uitpuilen van de ogen, waarbij de oogbol onveranderd blijft;
2. nystagmus – frequente onwillekeurige trillingen van de oogbollen;
3. multilateraal scheelzien - onjuiste divergente stand van de ogen;
4. hypertelorisme - een vergrote ruimte tussen de binnenste ooghoeken en de pupillen;
5. ectopie – afwijking van de pupil of lens van het centrum;
6. coloboom – afwezigheid van een deel van de iris;
7. megalocornea - pathologische vergroting van het hoornvlies.

• Ook worden defecten van de gehoororganen opgemerkt:

1. geleidingsdoofheid;
2. verandering in de vorm van de inwendige gehoorgang;
3. verminderde geluidsgeleiding van botten;
4. atresie van de uitwendige gehoorgang.

Zoals uit het klinische beeld blijkt, zijn alle symptomen van de ziekte uitsluitend in het hoofd gelokaliseerd. Kenmerkend is dat er geen vestibulaire stoornissen worden waargenomen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Complicaties en gevolgen

Het syndroom van Crouzon kan niet zonder gevolgen blijven: in de regel houdt het kind verschillende gevolgen en complicaties over:

• waterhoofd;
• verslechtering van het gezichtsvermogen, zelfs verlies ervan (als gevolg van langdurige compressie van de oogzenuw treden daarin onomkeerbare veranderingen op);
• verdunning en ulceratieve beschadiging van het hoornvlies (door overmatige uitpuiling van de oogbollen is het onmogelijk de oogleden volledig te sluiten, waardoor het hoornvlies gedeeltelijk uitdroogt en bedekt raakt met zweren);
• mentale retardatie;
• aanpassingsproblemen in de maatschappij (verstandelijke beperking en onaangename externe manifestaties van het syndroom bemoeilijken de interactie van de patiënt met de maatschappij aanzienlijk).

Een andere complicatie van het syndroom kan de Arnold-Chiari-malformatie zijn, waarbij de kleine amandelen via het foramen magnum naar de halswervels verschuiven.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostics Het syndroom van Crouzon

Allereerst onderzoekt de arts het zieke kind. Hij kan vaststellen of er iets soortgelijks in de familie is voorgekomen, omdat de symptomen van het syndroom van Crouzon vrij karakteristiek zijn en moeilijk met elkaar te verwarren zijn.

Instrumentele diagnostiek, die verplicht is en onmiddellijk wordt uitgevoerd bij verdenking van het syndroom, zal de arts helpen de diagnose te verduidelijken.

Röntgenfoto's geven het stadium van vergroeiing van de lambdoïde, coronale en sagittale naden aan. Daarnaast helpt deze methode bij het detecteren van een vernauwing van de bijholten, tekenen van basilaire kyfose, een vergrote hypofyse en een onregelmatige vorm van de oogkassen.

Topografisch wordt een vervorming van de inwendige gehoorgang waargenomen. Ook is in het topogram van de slapen de exorotatie van het rotsachtige deel van de piramide zichtbaar, die optreedt tegen de achtergrond van dysplasie van de schedelbasis. Visueel manifesteert dit zich door hyperostose, een scheve ligging van de gehoorgangen en een onjuist verloop van de aangezichtszenuw.

Computertomografie of MRI bevestigt de volgende tekenen:

• atresie;
• vernauwing van de uitwendige gehoorgang;
• vervorming van de kamers van het mastoïduitsteeksel en de stijgbeugel;
• afwezigheid van de trommelholte;
• ankylose van de hamer;
• verstoring van de ontwikkeling van het periosteale gebied van het labyrint.

Daarnaast kan de arts de patiënt doorverwijzen naar andere specialisten die naar eigen goeddunken tests en andere onderzoeken voorschrijven. Bij een vermoeden van het syndroom van Crouzon zijn bijvoorbeeld consulten met een geneticus, psychiater, neuroloog, oogarts en neurochirurg aangewezen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Differentiële diagnose

De differentiële diagnose omvat geïsoleerde craniosynostose, het syndroom van Apert, het syndroom van Saethre-Chotzen en het syndroom van Pfeiffer.

Behandeling Het syndroom van Crouzon

Helaas is het onmogelijk om het syndroom van Crouzon volledig te genezen. De behandeling kan gericht zijn op functionele en cosmetische correctie: dit kan alleen operatief worden bereikt. Tijdens de operatie opent de chirurg de synostotische hechtingen gedeeltelijk en corrigeert hij ook de stand van de oogbol.

Laten we de chirurgische behandeling van het syndroom van Crouzon nader beschrijven. Deze behandeling kan het beste worden uitgevoerd op de leeftijd van 4-5 jaar. Dankzij de operatie wordt de bovenkaakhypoplasie gecorrigeerd, het gebit hersteld en de exophthalmus verwijderd (de onderrand van de oogkassen verplaatst zich naar voren en neemt in volume toe). Tijdens de ingreep om de beet te bepalen, fixeert de arts de kaken met speciale plaatjes, die pas na 1-1,5 maand worden verwijderd.

De moderne geneeskunde gebruikt afleidingsmethoden om misvormingen van de gezichtsbotten te corrigeren. Er bestaan speciale apparaten om vrijwel elk deel van de schedel te verplaatsen, zowel van voren als van achteren. Deze behandeling is nog maar net in opkomst en we kunnen hopen dat de correctie van botdefecten na verloop van tijd milder en effectiever zal worden.

Medicamenteuze therapie is niet de belangrijkste behandeling voor het syndroom van Crouzon. Medicijnen kunnen daarom alleen worden gebruikt om de aandoening van de patiënt te verlichten.

Nootropische medicijnen
	Piracetam	Pantogam
Toedieningswijze en dosering	Meestal wordt 30-50 mg Piracetam per dag voorgeschreven. De behandeling is langdurig.	De dagelijkse dosis van het geneesmiddel voor het Crouzonsyndroom kan variëren van 0,75 tot 3 g. De behandelingsduur is maximaal 4 maanden (soms langer, naar goeddunken van de arts).
Contra-indicaties	Nierfalen, diabetes mellitus, kinderen jonger dan 1 jaar.	Acuut nierfalen, fenylketonurie, neiging tot allergieën.
Bijwerkingen	Overmatige opwinding, prikkelbaarheid, slaap- en eetluststoornissen, hoofdpijn.	Allergieën, slaapstoornissen, oorsuizen.
Speciale instructies	Het wordt niet aanbevolen om meer dan 5 gram van het medicijn per dag in te nemen.	Als de behandeling langdurig is, is het niet raadzaam Pantogam te combineren met andere nootropische geneesmiddelen.

Vasculaire medicijnen
	Cavinton	Cinnarizine
Toedieningswijze en dosering	Bij het syndroom van Crouzon wordt een langdurige behandeling toegepast met inname van 5-10 gram van het medicijn driemaal daags.	Het medicijn wordt langdurig ingenomen, 75 mg per dag.
Contra-indicaties	Ernstige hartziekte, hartritmestoornissen, onstabiele bloeddruk.	Allergische neiging.
Bijwerkingen	Verhoogde hartslag, verlaagde bloeddruk.	Slaapstoornissen, dyspepsie.
Speciale instructies	Het geneesmiddel kan niet worden gecombineerd met heparine.	Het medicijn versterkt de werking van kalmeringsmiddelen.

Diuretica
	Lasix	Diacarb
Toedieningswijze en dosering	Het behandelingsregime voor het syndroom van Crouzon is individueel en hangt af van de indicaties.	Gemiddeld 0,25 g 1-4 maal daags voorgeschreven.
Contra-indicaties	Nierfunctiestoornissen, hypokaliëmie, uitdroging, moeite met urineren, neiging tot allergieën.	Acidose, diabetes mellitus.
Bijwerkingen	Spierzwakte, krampen, hoofdpijn, hartritmestoornissen, hypotensie.	Slaperigheid, vermoeidheid, hoofdpijn, bloedarmoede.
Speciale instructies	Tijdens de behandeling is voortdurend medisch toezicht noodzakelijk.	Mag niet gedurende langere tijd gebruikt worden.

Het voorkomen

Het is onmogelijk om de geboorte van kinderen met het syndroom van Crouzon te voorkomen, omdat de ziekte in de overgrote meerderheid van de gevallen erfelijk is.

Omdat het syndroom soms sporadisch voorkomt, en mogelijk verband houdt met de hoge leeftijd van de vader van het kind ten tijde van de conceptie, is het raadzaam om bij het plannen van een dergelijke "late" zwangerschap de mate van risico zorgvuldig af te wegen.

Als er in de familie al gevallen zijn van kinderen met het syndroom van Crouzon, is het zinvol dat de ouders zich door een geneticus laten onderzoeken op de aanwezigheid van een gemuteerd FGFR2-gen.

Alle zwangere vrouwen, ongeacht de kwaliteit van hun erfelijke aanleg, wordt aangeraden zich tijdig (uiterlijk 12 weken zwangerschap) te melden bij een vrouwenkliniek en daarnaast regelmatig een gynaecoloog te bezoeken.

[ 22 ], [ 23 ]

Prognose

Helaas kan niemand, zelfs na een succesvolle operatie, 100% garanderen dat een ziekte als het syndroom van Crouzon een positieve dynamiek zal hebben. Vaak is het gezichtsvermogen van de patiënt geheel of gedeeltelijk aangetast door atrofische veranderingen in de oogzenuw. Door de onregelmatige vorm van de oogkassen ontstaan problemen met het vasthouden van de oogbol. Na verloop van tijd worden botdefecten duidelijker.

Veel patiënten slagen er echter nog steeds in om zich langdurig sociaal aan te passen, ongeacht de mate van manifestatie van de ziekte. Het blijft te hopen dat de medische wereld vooruitgang boekt en dat er in de nabije toekomst nog steeds methoden beschikbaar zullen zijn om genafwijkingen, waaronder het syndroom van Crouzon, te voorkomen en te behandelen.