Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Cryptokokken zijn de veroorzakers van cryptokokkose
Laatst beoordeeld: 06.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Cryptokokkose (synoniemen: torulose, Europese blastomycose, ziekte van Busse-Buschke) is een subacute of chronische gedissemineerde mycose die wordt waargenomen bij personen met ernstige immuundeficiëntie.
De verwekker is de opportunistische gistachtige schimmel Cryptococcus neoformans (perfecte vorm - Fibbasidielia neoformans). Van de schimmels van het geslacht Cryptococcus zijn er slechts twee soorten pathogeen voor de mens en veroorzaken ze cryptokokkose: C. neoformans (de belangrijkste verwekker) en C. laurentii (sporadische ziekten).
Morfologie van cryptokokken
De schimmel heeft de vorm van ronde, minder vaak ovale gistcellen van 6-13 µm, soms tot 20 µm, omgeven door een kapsel. De kapselgrootte kan 5-7 µm bereiken en is soms groter dan de diameter van de vegetatieve cel. Het kapsel bestaat uit een zuur polysacharide; de grootte is direct afhankelijk van de virulentie van de stam. Invasieve vormen worden vertegenwoordigd door gistcellen omgeven door een groot kapsel, waardoor ze aanzienlijke afmetingen hebben (tot 25 µm).
[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]
Culturele eigenschappen van cryptokokken
Cryptococcus is bescheiden en groeit goed op conventionele media (Sabouraud, wort-agar, MPA). De optimale reactie is een licht zure of licht basische reactie van het medium. C. neoformans groeit even goed bij 25 °C als bij 37 °C, terwijl saprofytische cryptokokken zich bij 37 °C niet kunnen voortplanten. Vormt typische glanzende, sappige kolonies, gemedieerd door de aanwezigheid van een polysaccharidecapsule. Op Sabouraud-agar kan hij glanzende, crèmebruine kolonies vormen.
[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]
Biochemische activiteit van cryptokokken
Laag.
[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]
Antigene structuur van cryptokokken
Op basis van capsulaire polysaccharideantigenen worden vier serovars onderscheiden: A, B, C en D. Onder de pathogenen zijn de serovars A en D dominant. Serovars B en C veroorzaken sporadische laesies in de tropen en subtropen.
[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]
Ecologische niche van cryptokokken
Cryptokokken komen wijdverspreid in de natuur voor, meestal geïsoleerd van mensen, dieren, duivenpoep, aarde, diverse soorten fruit, bessen, groenten en bladeren.
[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]
Duurzaamheid in het milieu
Vrij hoog; gevoelig voor temperatuursinvloeden.
Antibioticagevoeligheid
Gevoelig voor amfotericine B en fluconazol.
Gevoeligheid voor antiseptica en desinfectiemiddelen
Gevoelig voor de werking van veelgebruikte antiseptica en desinfectiemiddelen.
Pathogene factoren van cryptokokken
Een capsule die de ziekteverwekker beschermt tegen de werking van fagocyten en humorale afweerfactoren, door T-suppressoren niet-specifiek te activeren en de afbraak van complementcomponenten en serumopsoninen te induceren. De ziekteverwekker vormt geen toxines. Het enzym fenoloxidase dat door de schimmel wordt afgescheiden, wordt beschouwd als een mogelijke pathogeniciteitsfactor.
[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]
Pathogenese van cryptokokkose
Cryptokokken vormen een primaire ontstekingshaard in de longen, waarbij regionale lymfeklieren betrokken zijn. In de meeste gevallen leidt het proces tot spontaan herstel. Verspreiding van de schimmel vanuit de primaire haard in de longen is mogelijk. De ontstekingsreactie varieert afhankelijk van de immuunstatus van de patiënt. Lipiden met een verminderde T-lymfocytfunctie vormen de risicogroep voor verspreiding. Cytotoxische reacties spelen een belangrijke rol bij de eliminatie van de ziekteverwekker.
Cellulaire immuniteit
Antilichamen en complement bieden het organisme geen resistentie tegen de ziekteverwekker. De aanwezigheid van antilichamen tegen schimmelantigenen bij patiënten met negatieve DTH is een slecht prognoseteken. In de regel heeft de patiënt cellulaire immunodeficiëntie.
Epidemiologie van cryptokokkose
De bron van infectie is de grond. De schimmel cryptococcus is geïsoleerd uit grond, nesten en duivenpoep, vruchtensappen, melk en boter. Het overdrachtsmechanisme is aerogeen, de transmissieroute is via stof in de lucht. Vanuit de grond, waar de schimmel klein van formaat is (2-3 μm) door gebrek aan vocht, komt hij met stof in de longen terecht. Primaire laesies zijn gelokaliseerd in de longen, hoewel de mogelijkheid dat de schimmel de huid en slijmvliezen binnendringt niet kan worden uitgesloten. De vatbaarheid van de bevolking is laag en hangt af van de staat van cellulaire immuniteit. Ziekten zijn sporadisch en de meeste gevallen zijn mannen. Groepsziekten die verband houden met inademing van geïnfecteerd stof tijdens het werken in oude gebouwen die verontreinigd zijn met duivenpoep, zijn beschreven. De patiënt is niet besmettelijk voor anderen. De belangrijkste aandoeningen die predisponeren voor de ontwikkeling van de ziekte zijn aids, leukemie, de ziekte van Hodgkin, stofwisselingsstoornissen en aandoeningen na orgaantransplantatie.
Symptomen van cryptokokkose
De belangrijkste symptomen van cryptokokkose zijn meningeale laesies (tot 80% van de cryptokokkenmeningitis bij aidspatiënten).
Primaire cryptokokkose is vaak asymptomatisch of de manifestaties ervan zijn mild en vereisen geen medische zorg. Gevallen van detectie van primaire vormen zijn uiterst zeldzaam. Primaire huidletsels worden veel minder vaak waargenomen. De belangrijkste klinisch gediagnosticeerde vorm van de ziekte is cryptokokkenmeningitis. De letsels worden gekenmerkt door een trage ontwikkeling en de afwezigheid van specifieke symptomen in het beginstadium. Intermitterende hoofdpijn, waarvan de intensiteit toeneemt, duizeligheid, visuele beperkingen en verhoogde prikkelbaarheid zijn typisch. In de dynamiek van de ziekte worden weken of maanden na het begin bewustzijnsstoornissen waargenomen. Het klinische beeld omvat typische symptomen van meningitis - hoge lichaamstemperatuur en een stijve nek. Epileptoïde aanvallen, papiloedeem en symptomen van hersenzenuwbeschadiging zijn mogelijk. Meer dan 50% van de patiënten heeft resterende neurologische aandoeningen.
Laboratoriumdiagnostiek van cryptokokkose
De materialen die voor het onderzoek worden gebruikt, zijn onder meer sputum, pus, zweerkrabsels, hersenvocht, urine, botten en weefselbiopsieën.
In inheemse preparaten heeft de ziekteverwekker, omgeven door een gelige slijmcapsule, het uiterlijk van ronde of ovale cellen van 2x5-10x20 μm. Schimmels zijn gemakkelijk te detecteren in natte uitstrijkjes van hersenvocht gekleurd met Oost-Indische inkt. De capsule is te detecteren in preparaten gekleurd met Oost-Indische inkt of Buri-Gins. Histologische preparaten voor de detectie van C. neoformans worden gekleurd met mucicarmine.
Om een zuivere cultuur te isoleren, wordt het te onderzoeken materiaal geënt op suikeragar, Sabouraud-medium, bierwort en antibiotica toegevoegd. De inoculaties worden geïncubeerd bij 37 °C en kolonies worden binnen 2-3 weken gevormd. Op dichte media worden kolonies gevormd van witachtig gelig tot donkerbruin van kleur, met een romige consistentie; op wortel-aardappelagar zijn de kolonies van de schimmel donkerbruin of bruin van kleur. De identificatie van C. neoformans wordt uitgevoerd rekening houdend met de vorming van urease op Christiansen-medium en het onvermogen om lactose en anorganische stikstof te assimileren, virulentie en groei bij 37 °C.
De bioassay wordt uitgevoerd op muizen die intraperitoneaal geïnfecteerd zijn met bloed, urinesediment of exsudaat van de patiënt. Na 2-4 weken worden de dieren gedood, ontleed en wordt het homogenaat van de lever, milt en hersenen geïsoleerd op een medium met antibiotica. De geïsoleerde schimmelculturen worden geïdentificeerd op basis van culturele, morfologische en enzymatische eigenschappen.
In het serum van patiënten worden agglutininen, precipitinen en complementbindende antilichamen in lage titers en onregelmatig gedetecteerd. Antilichaamtiters in de RSC bedragen zelden 1:16 en, bij uitzondering, 1:40. Het verschijnen van antilichamen en een stijging van hun titer vormen een gunstig prognostisch teken. De detectie van een circulerend antigeen in de latexagglutinatiereactie heeft absolute diagnostische betekenis, waarbij titers van de reactie soms 1:1280 of meer bedragen.