Cystinurie

Cystinurie is een erfelijke afwijking van de niertubuli, waarbij de resorptie van het aminozuur van cystine wordt verstoord, de uitscheiding in de urine wordt verhoogd, cystine-stenen worden gevormd op de urinewegen. Symptomen omvatten de ontwikkeling van nierkoliek in verband met steenvorming en, waarschijnlijk, infectie van het urinewegstelsel of manifestaties van nierfalen. De diagnose is gebaseerd op de definitie van uitscheiding van cystine met urine. Behandeling van cystinurie omvat een toename van het dagelijkse volume van vocht en alkalinisatie van urine.

[1], [2], [3], [4], [5]

Oorzaken van cystinurie

Cystinurie wordt overgenomen door een autosomaal recessief type. In heterozygote dragerschap kan er een verhoogde excretie van cystine met urine zijn, maar zelden voldoende om stenen te vormen.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Pathophysiology cysteinuria

Het primaire defect is de beperking van tubulaire reabsorptie van cystine in de nieren, waardoor de concentratie in de urine toeneemt. Cystine is slecht oplosbaar in zure urine, dus als de concentratie in de urine de oplosbaarheid overschrijdt, worden urinaire cystinekristallen gevormd in de urine, die vervolgens cystine-stenen vormen.

Reabsorptie van twee basische aminozuren (lysine, ornithine, arginine) is ook verstoord, wat geen significante problemen veroorzaakt, omdat deze aminozuren een alternatief transportsysteem hebben dat onafhankelijk is van het cystine transportsysteem. Bovendien zijn deze aminozuren meer oplosbaar in urine dan cystine, en hun verhoogde uitscheiding leidt niet tot kristalneerslag en steenvorming. Hun opname in de dunne darm (en absorptie van cystine) is ook verminderd.

Symptomen van cystinurie

Symptomen van cystinurie, meestal nierkoliek, verschijnen meestal in de leeftijd van 10 tot 30 jaar. IC kan zich ontwikkelen en nierfalen als gevolg van obstructieve uropathie.

Radiopaque cystine-stenen vormen in het nierbekken of de blaas. Coral concreties worden vaak opgemerkt. Cystine kan in de urine aanwezig zijn in de vorm van geelbruine hexagonale kristallen. Een overmatige hoeveelheid cystine in de urine kan worden gedetecteerd met behulp van een cyanide-nitroprussidemeting. De diagnose bevestigt de detectie van dagelijkse excretie van cystine van meer dan 400 mg / dag (normaal minder dan 30 mg / dag).

Behandeling van cystinurie

Uiteindelijk ontwikkelt terminaal nierfalen zich meestal. Het verminderen van de concentratie cystine in de urine vermindert schade aan de nieren. Dit wordt bereikt door het volume van urine te verhogen. De vochtinname moet voldoende zijn om een diurese van ongeveer 3-4 liter per dag te geven. Hydratatie is vooral belangrijk 's nachts, wanneer de pH-waarde van de urine daalt. Urine-alkalisatie tot pH meer dan 7,4 met natriumbicarbonaat of kalium 1 mEq / kg oraal 2 maal per dag en acetazolamide 5 mg / kg (tot 250 mg) oraal 's nachts verhoogt de oplosbaarheid van cystine aanzienlijk. Als hoge vochtinname en alkalinisatie van urine de vorming van steen niet verminderen, kunt u andere medicijnen proberen te gebruiken. Penicillamine (7,5 mg / kg 4 maal daags en 250-1000 mg oraal 4 keer per dag bij oudere kinderen) is effectief, maar de toxische effecten beperken het gebruik ervan. Ongeveer 1/2 patiënten ontwikkelen intoxicatie, zoals een stijging van de lichaamstemperatuur, huiduitslag, artralgie of minder vaak nefrotisch syndroom, pancytopenie of SLE-achtige reacties. Cystinurie kan worden behandeld met captopril (0,3 mg / kg oraal 3 keer per dag), maar het is niet zo effectief als penicillamine, maar het is veel minder toxisch.