Cytomegalovirusinfectie - Pathogenese

De doorslaggevende voorwaarde voor de ontwikkeling van een prenatale cytomegalovirusinfectie is viremie bij de moeder. De aanwezigheid van het virus in het bloed leidt tot infectie van de placenta, beschadiging ervan en infectie van de foetus, met mogelijke gevolgen in de vorm van defecten en intra-uteriene groeivertraging, een pathologisch proces met schade aan inwendige organen, voornamelijk het centrale zenuwstelsel. Als het virus aanwezig is in het cervixkanaal van een zwangere vrouw, is een opstijgende (transcervicale) infectieroute van de foetus mogelijk zonder dat de ziekteverwekker in het bloed terechtkomt. Reactivatie van cytomegalovirus in het endometrium is een van de factoren die vroegtijdige abortussen veroorzaken. Intranatale infectie met het virus treedt op wanneer de foetus door het geïnfecteerde geboortekanaal passeert door aspiratie van vruchtwater dat cytomegalovirus bevat en/of afscheidingen uit het geboortekanaal, of door beschadigde huid, en kan ook leiden tot de ontwikkeling van een klinisch manifeste ziekte. Bij een postnatale cytomegalovirusinfectie dienen de slijmvliezen van de orofarynx, de luchtwegen, het spijsverteringskanaal en de geslachtsorganen als toegangspunten voor de ziekteverwekker. Nadat het virus de toegangspunten heeft overwonnen en zich lokaal heeft vermenigvuldigd, treedt er kortdurende viremie op. Monocyten en lymfocyten dragen het virus naar verschillende organen. Ondanks de cellulaire en humorale reactie induceert het cytomegalovirus een chronische latente infectie.

Monocyten, lymfocyten, endotheel- en epitheelcellen dienen als reservoir voor virusdeeltjes. In de toekomst is, met geringe immunosuppressie, "lokale" activering van cytomegalovirus mogelijk met het vrijkomen van het virus uit de nasofarynx of het urogenitale kanaal. Bij ernstige immunologische aandoeningen met een erfelijke aanleg voor deze pathologie treedt hervatting van de actieve replicatie van het virus op, viremie, verspreiding van de ziekteverwekker en de ontwikkeling van een klinisch manifeste ziekte. De activiteit van virale replicatie, het risico op manifestatie van een cytomegalovirusinfectie en de ernst van het beloop ervan worden grotendeels bepaald door de diepte van de immunosuppressie, voornamelijk door de mate van afname van het aantal CD4-lymfocyten in het bloed. Een breed scala aan orgaanletsels wordt geassocieerd met een cytomegalovirusinfectie: longen, maag-darmkanaal, bijnieren, nieren, hersenen en ruggenmerg, netvlies. Bij immunogecompromitteerde patiënten met een cytomegalovirusinfectie omvatten de postmortale bevindingen pulmonale fibroatelectase, soms met cysten en ingekapselde abcessen; erosieve en ulceratieve laesies van de slokdarm, de dikke darm en, minder vaak, de maag en de dunne darm met uitgesproken fibrose van de submucosale laag; massieve, vaak bilaterale necrose van de bijnieren; encefaloventriculitis, necrotische laesies van het ruggenmerg en het netvlies met de ontwikkeling van necrotische retinitis. De specificiteit van het morfologische beeld bij een cytomegalovirusinfectie wordt bepaald door grote cytomegalocytaire cellen, lymfohistiocytaire infiltraten en productief-infiltratieve panvasculitis met cytomegalische transformatie van cellen in alle wanden van kleine slagaders en aders met een uitkomst in sclerose. Dergelijke vaatschade vormt de basis voor trombusvorming en leidt tot chronische ischemie, tegen de achtergrond waarvan destructieve veranderingen, segmentale necrose en ulcera, en uitgesproken fibrose zich ontwikkelen. Wijdverspreide fibrose is een kenmerkend kenmerk van CMV-orgaanschade. Bij de meeste patiënten is het pathologische proces geassocieerd met cytomegalovirus gegeneraliseerd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]